默沙东 诊疗手册

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多发性骨髓瘤

(骨髓性白血病;浆细胞骨髓瘤)

作者:

James R. Berenson

, MD, Institute for Myeloma and Bone Cancer Research

全面审查/修订6月 2023
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小知识

多发性骨髓瘤是浆细胞的一种恶性肿瘤,表现为骨髓(偶尔也涉及机体其他部分)内的异常浆细胞增殖失控。

  • 患者常有骨痛和骨折,也可能有肾脏问题、免疫功能低下(免疫力低下)、虚弱和意识混乱。

  • 通过测定血液和尿液中不同类型抗体的数量可作出诊断,而确诊依赖骨髓活检。

  • 治疗方法通常包括以某种方式将常规化疗药物、皮质类固醇和以下一种或多种药物联合使用:蛋白酶体抑制剂(例如,硼替佐米、卡非佐米或伊沙佐米);免疫调节药(例如,来那度胺、沙利度胺、泊马度胺或维奈克拉);塞利尼索(一种核输出抑制剂);或者单克隆抗体(包括达雷妥尤单抗、isatuximab 或依妥组单抗)。

浆细胞来源于 B 细胞(B 淋巴细胞 B细胞 机体的其中一道防线( 免疫系统)涉及穿过血流并进入组织、寻找并攻击微生物及其它入侵者的 白细胞。(另见 免疫系统概述。) 这层防御具有两个组成部分: 先天免疫 获得性免疫 获得性(适应性或特异性)不是与生俱来的,而是后天获得的。它是学得的。当一个人的免疫系统遇到外来入侵者并识别出非自身物质(抗原)时,学习过程便开始了。然后,获得性免疫的成分将学习攻击每种抗原的最佳方法,并开始对该抗原产生记忆。获得性免疫也被称为特异性免疫,这是因为它仅限... 阅读更多 B细胞 ),后者是正常情况下产生 抗体 抗体 机体的其中一道防线( 免疫系统)涉及穿过血流并进入组织、寻找并攻击微生物及其它入侵者的 白细胞。(另见 免疫系统概述。) 这层防御具有两个组成部分: 先天免疫 获得性免疫 获得性(适应性或特异性)不是与生俱来的,而是后天获得的。它是学得的。当一个人的免疫系统遇到外来入侵者并识别出非自身物质(抗原)时,学习过程便开始了。然后,获得性免疫的成分将学习攻击每种抗原的最佳方法,并开始对该抗原产生记忆。获得性免疫也被称为特异性免疫,这是因为它仅限... 阅读更多 抗体 (免疫球蛋白)的一类白细胞。抗体是有助于身体抗击感染的蛋白质。如果单个 浆细胞 B细胞 机体的其中一道防线( 免疫系统)涉及穿过血流并进入组织、寻找并攻击微生物及其它入侵者的 白细胞。(另见 免疫系统概述。) 这层防御具有两个组成部分: 先天免疫 获得性免疫 获得性(适应性或特异性)不是与生俱来的,而是后天获得的。它是学得的。当一个人的免疫系统遇到外来入侵者并识别出非自身物质(抗原)时,学习过程便开始了。然后,获得性免疫的成分将学习攻击每种抗原的最佳方法,并开始对该抗原产生记忆。获得性免疫也被称为特异性免疫,这是因为它仅限... 阅读更多 B细胞 过度增殖,由此产生的一组基因相同的细胞(称为克隆)会产生大量的单一类型的 抗体 抗体 机体的其中一道防线( 免疫系统)涉及穿过血流并进入组织、寻找并攻击微生物及其它入侵者的 白细胞。(另见 免疫系统概述。) 这层防御具有两个组成部分: 先天免疫 获得性免疫 获得性(适应性或特异性)不是与生俱来的,而是后天获得的。它是学得的。当一个人的免疫系统遇到外来入侵者并识别出非自身物质(抗原)时,学习过程便开始了。然后,获得性免疫的成分将学习攻击每种抗原的最佳方法,并开始对该抗原产生记忆。获得性免疫也被称为特异性免疫,这是因为它仅限... 阅读更多 抗体 。由于这种抗体由单一克隆生成,因此称为单克隆抗体,也叫做 M 蛋白。(也可参见 浆细胞疾病概述 浆细胞疾病概述 浆细胞疾病较少见。单个 浆细胞过度增殖时出现浆细胞疾病。由此产生的一组基因相同的细胞(称为克隆)产生大量的单一类型的抗体(免疫球蛋白)。浆细胞来源于 B 细胞( B 淋巴细胞),后者是正常情况下产生 抗体的一类白细胞。这些蛋白质有助于身体抵抗感染。... 阅读更多 。)

多发性骨髓瘤患者的平均年龄约为 70 岁。尽管病因不明,多发性骨髓瘤在近亲中发病率增加提示,遗传对本病的发生有一定的作用。放射暴露、暴露于苯和其他溶剂也被认为是可能病因。

通常,恶性浆细胞堆积形成骨内肿瘤。恶性细胞也会分泌一些物质,导致骨质流失,最常发生在骨盆骨、脊柱、肋骨和颅骨。少见情况下,这些肿瘤发生在骨外的部位,特别是肺部、肝脏和肾脏。

多发性骨髓瘤的症状

因为浆细胞肿瘤常侵犯骨骼,可以出现骨痛,特别是背部、肋骨和髋部。其他症状来源于并发症。

并发症

多发性骨髓瘤的诊断

  • 实验室检查

  • 骨髓活检

  • X 光检查或其他影像学检查(磁共振成像、正电子发射断层扫描联合计算机断层扫描)

多发性骨髓瘤甚至可在患者有症状前就被发现,例如因其他原因行实验室检查发现血液或者尿液中蛋白水平升高,或者因其他原因行 X 射线检查发现特定区域骨质流失。骨质流失可以广泛分布,但更常见的是骨内孤立的穿凿样改变。

有时怀疑多发性骨髓瘤是因为其症状,诸如背痛或其他部位骨痛、疲劳、发烧和淤青。为查明这些症状而进行血液检查时可能会发现患者有 贫血 贫血概述 贫血是红细胞数目偏低的一种疾病。 红细胞含有血红蛋白,血红蛋白使红细胞能从肺部携带氧并运送到身体各处。当红细胞数目下降时,血液不能携带足够的氧气。贫血的症状是由组织内供氧不足所致。 贫血的病因非常多,但是多数可以归类为三种主要机制: 血液流失(... 阅读更多 白细胞计数减少 白细胞疾病概述 白细胞是身体防御传染性病原体和异物的重要组成部分( 免疫系统)。为了有效保护身体,当传染性病原体或外来物质侵袭身体时,必须有充足的白细胞接到信号,到达需要它们的部位,然后杀伤和消化有害的病原体或物质(见图)。 像所有血细胞一样,白细胞主要在骨髓产生。它们源自干细胞(前体细胞),随后发育成熟为五种主要... 阅读更多 白细胞疾病概述 血小板计数减少 血小板减少症概述 血小板减少症是指血液内的血小板(凝血细胞)计数低,这会增加出血风险。 如果骨髓合成的血小板过少或者血小板过多被破坏或积聚在肿大的脾脏内,会发生血小板减少症。 可见皮内出血和瘀青。 医生利用血液检查作出诊断并确定病因。 有时需要治疗(例如血小板输注,使用泼尼松和增加血小板生成量的药物,或者切除脾脏)。 阅读更多 血小板减少症概述 肾衰竭 肾衰竭概述 肾衰竭是指肾脏功能减退不能充分滤过血液中的代谢废物。 肾衰竭的病因很多。有的会导致肾脏功能的迅速恶化( 急性肾损伤,也称为急性肾衰竭)。其他的则会导致肾功能逐渐减退( 慢性肾病,也称作慢性肾衰竭)。除了肾脏不能充分滤过血液中的代谢废物(如肌酐和尿素氮)以外,肾脏控制体内水分的量和分布(... 阅读更多

最有用的实验室检查是对血清和尿进行蛋白电泳和免疫电泳。这些检查通过检测发现,大多数多发性骨髓瘤患者会出现单一类型抗体水平过高。医生还会测定不同类型的抗体,特别是 IgG 和 IgA。IgM、IgD 以及特别是 IgE 型多发性骨髓瘤极为罕见。通常还会同时测定钙水平。

分析 24 小时尿样中的蛋白质数量和类型。半数多发性骨髓瘤患者的尿液中存在本周蛋白(单克隆抗体的一个组成部分)。

此外,可使用其他血液检查确定多发性骨髓瘤的严重程度(分期)。诊断本病时,患者血液中特异性蛋白水平发生的某些变化(如 β2-微球蛋白水平升高、白蛋白水平降低)通常提示生存期可能缩短,这很可能影响治疗决策。另外,存在特定的染色体异常和血清乳酸脱氢酶水平升高也预示生存期缩短。

即使 X 射线检查结果提示多发性骨髓瘤,仍需要进行影像学检查,以确定哪些骨骼受到影响。通常需进行全身 X 射线检查(骨骼检查)。也可以将磁共振成像 (MRI) 或正电子发射断层扫描 (PET) 与计算机断层扫描 (CT) 相结合,检查具体的骨痛部位。

多发性骨髓瘤的预后

目前,多发性骨髓瘤尚无治愈方法,但大多数患者治疗有效。更多有效疗法的面世促使患者的平均生存期延长了近一倍。但不同患者的生存时间差异很大,这取决于诊断时的某些疾病特征,其中包括

  • 肾脏问题

  • 某些蛋白质的血液水平,包括 β2-微球蛋白、血清白蛋白和乳酸脱氢酶 (LDH)

  • 恶性浆细胞的遗传特征,包括特定的染色体异常和基因改变

新型药物延长了多发性骨髓瘤患者的生存期。此外,双膦酸盐每月一次静脉输注可减少骨并发症,使用刺激血细胞生成的物质(生长因子)可增加红细胞和白细胞的数量,应用效果良好的止痛药也可明显改善生活质量。

多发性骨髓瘤的治疗

  • 不同类型药物的一些联合治疗(例如,皮质类固醇联合一种免疫调节剂 [沙利度胺、来那度胺或泊马度胺],和/或蛋白酶体抑制剂硼替佐米、卡非佐米或伊沙佐米,或核输出抑制剂塞利尼索)。另外,传统的化疗药物也可以与上述类型的药物联用。

  • 单克隆抗体(例如,依妥组单抗、isatuximab 和达雷妥尤单抗)最常与类固醇以及一种免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂联用

  • 可能进行干细胞移植

  • 可能通过放疗治疗骨痛

  • 治疗并发症

尽管近年来对于多发性骨髓瘤的治疗有非常大的进展,但是它仍然是不可治愈的疾病。治疗目的是预防或者缓解症状和并发症,破坏异常浆细胞并减缓疾病进展。

治疗通常在患者出现症状或并发症之后才开始,不过,某些虽无症状和明显并发症但具有高风险特征的患者也可能需要提早开始治疗。这些高风险特征包括疾病范围更广、血液中某些蛋白质的水平,以及肿瘤细胞中的特异性基因异常。

通常使用几种不同的药物杀死异常浆细胞,以减缓多发性骨髓瘤的进展。医生根据骨髓瘤的特点以及患者是否符合干细胞移植的资格使用不同的药物组合。联合用药可能包括以下多种或每种药物:

  • 一种免疫调节剂(沙利度胺、来那度胺或泊马度胺),和/或蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、卡非佐米或艾沙佐米),加用皮质类固醇(如地塞米松、泼尼松或甲基泼尼松龙)

  • 多种传统化疗药物

  • 单克隆抗体依妥组单抗、isatuximab 和达雷妥尤单抗

其他一些靶向 B 细胞或其他白细胞的新药包括 idecabtagene vicleucel、ciltacabtagene autoleucel 和 teclistamab;尽管它们可能有效,但它们可能会增加严重感染的风险。维奈克拉对有特定基因异常的患者有效。

传统化疗药物包括烷化剂(美法仑、环磷酰胺或苯达莫司汀)或蒽环类抗生素(多柔比星或其聚乙二醇化脂质体制剂)。因为化疗杀伤异常细胞的同时会杀伤正常细胞,所以必须监测血细胞计数,如果正常白细胞和血小板数目下降过多就要调整剂量。

有时,医生会建议对具有良好的基础健康状况并在几个疗程的药物治疗后反应良好的骨髓瘤患者进行 干细胞移植 干细胞移植 干细胞移植是从健康人体内取出干细胞(未分化细胞)并将其注射到患有严重血液病的人体中。 (另见 移植概述。) 干细胞是可以延伸出其它更特化细胞的非特化细胞。干细胞可以从以下途径获得 从静脉中抽血 骨髓(骨髓移植) 阅读更多 。在大剂量化疗前要采集患者血液中的干细胞(未特化的细胞,会转变为不成熟血细胞,然后最终成熟为红细胞、白细胞和血小板)。在大剂量治疗后再把这些干细胞回输(移植)给患者。一般来说,这种方法仅限于 70 岁以下的患者。然而,许多较新的药物组合非常有效,所以干细胞移植现在通常较少使用。

应用强效止痛药和受累骨骼的局部放疗有助于缓解重度骨痛。放疗还可能会防止骨折发生。然而,放疗可以损害骨髓功能,这可能会影响患者接受抗骨髓瘤药物治疗的能力。每月一次静脉给予帕米膦酸盐(双膦酸盐——可以减缓骨密度下降的药物)或者更强效药物唑来膦酸可以减少骨骼并发症的出现,大多数多发性骨髓瘤患者终生使用这些药物作为其治疗的一部分。地诺单抗每月一次可能适合不能耐受唑来膦酸或肾功能差的患者。只要患者的血钙水平不高,医生就鼓励他们服用钙和维生素 D 的补充剂以减少骨质流失,也鼓励其多活动以帮助预防骨质流失。长期卧床休息往往加速骨质流失,使骨骼更容易发生骨折。大多数患者可以正常生活,从事大多数活动。

如果患者有发烧、寒颤、咳痰或皮肤发红等感染征象,应尽快就医,他们可能需要抗生素治疗。患者也容易发生 带状疱疹病毒 带状疱疹 带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒(引起水痘的病毒)重新激活引起的表现为痛性皮疹的 病毒性感染。 导致病毒活化的原因通常不清楚,但是病毒活化有时出现于患者患病或者服药致使免疫力低下时。 带状疱疹可引起疼痛性的充满液体的水疱疹,有时可在受累区域引起慢性疼痛。 医师通过皮肤上典型的水泡可进行诊断。 水痘疫苗和带状疱疹疫苗(对于50岁及以上人群)有助于预防带状疱疹。 阅读更多 带状疱疹 感染,特别是接受特殊的抗骨髓瘤药物治疗时,例如任何蛋白酶体抑制剂(包括硼替佐米、卡非佐米或伊沙佐米)或单克隆抗体(包括达雷妥尤单抗或依妥组单抗)。长期口服抗病毒药阿昔洛韦有助于预防疱疹病毒感染。因为患者的感染风险增加,他们应该接受 肺炎球菌疫苗接种 肺炎球菌疫苗 肺炎球菌疫苗有助于预防肺炎链球菌(肺炎球菌)所致的细菌感染。 肺炎球菌感染包括 耳部感染、 鼻窦炎、 肺炎、 血流感染,和 脑膜炎。 更多信息,请参见美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的肺炎球菌结合 (PCV13) 疫苗信息声明及肺炎球菌多糖疫苗信息声明。 (也请参见 免疫接种概述。) 有 90 多种不同类型的肺炎球菌。疫苗针对许多最可能引起严重疾病的类型。肺炎球菌疫苗有两种类型:结合疫苗和多糖疫苗。... 阅读更多 流感疫苗接种 流感疫苗 流感疫苗用于预防 流行性感冒。在美国,两种类型 A 型和 B 型流感病毒通常会引起季节性流感流行。每种类型中有许多不同的毒株。流感病毒毒株每年均在变异。故流感疫苗必须每年重新接种。每年的疫苗仅对科学家预测的当年最为流行的 3 或 4 种病毒株有效。 流感可以很轻微,仅导致发烧、疼痛和疲乏,但也可以很严重。流感可导致重度肺炎、慢性心脏病和肺病加重、脏器衰竭以及死亡。流感导致的死亡人数每年差异很大,美国每年约有... 阅读更多

血钙水平高可通过静脉输液治疗,并通常需要静脉注射双膦酸盐。避免维生素 D 和含钙食物也有助于降低过高的钙水平。

血液中尿酸水平高或者病变广泛的患者可能会在别嘌呤醇治疗中获益,这种药物可阻止身体生成对肾脏有损害的尿酸。

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