支链氨基酸代谢疾病

是一组 常染色体隐性遗传 常染色体隐性遗传 单基因引起的遗传性疾病（孟德尔遗传病）是最容易分析，也是研究得最充分的。如果一种性状的表达仅需要一个拷贝的基因（单个等位基因），那么这个性状被认为是显性的。如果一个性状的表达需要二个拷贝的基因（双等位基因），那么这个性状被认为是隐性的。X连锁的疾病是一个例外。由于男性通常没有配对的等位基因来代偿在X染色体上的大部分等位基因，因此即使该症状是隐性的，X染色体上的等位基因在男性亦会表达。也存在其他例外，如... Common.TooltipReadMore 病，由脱羧酶的一个或多个亚单位的缺失所致。虽然相当罕见，在门诺派人口中发病率是显着的（可能是1/200出生）。

临床表现包括体液闻起来像枫糖浆（在耳垢特别强）体液气味和压倒性的疾病在生命的第一天，呕吐及嗜睡开始，如果不及时治疗发展为抽搐，昏迷，甚至死亡。 轻型病人仅仅在应激下（感染和外科手术时）有临床表现。

生化检查表现为较明显的酮血症和酸血症。根据升高的支链氨基酸水平（特别是亮氨酸），诊断枫糖尿症，并通过基因检测加以证实。（另见 可疑遗传性代谢紊乱的检查 初步检查 大部分遗传代谢病(先天性代谢异常)是罕见的，因此其诊断需要高度的怀疑。及时诊断有利早期治疗，可有助于避免急性和慢性并发症、发育受限，甚至死亡。 症状和体征可能是非特异性的，经常由一些不同于遗传性代谢病的疾病引起，比如感染。这些可能的原因也需要做鉴别。 新生儿期表现的疾病往往更严重；许多疾病的表现通常包括 嗜睡 喂养不良 Common.TooltipReadMore 。）

急性地，可能需要用腹膜透析或血液透析治疗枫糖浆尿病以及IV水合和营养（包括蛋白质限制和高剂量葡萄糖）。应密切监测患者的脑水肿和急性胰腺炎。

但需要小剂量的支链氨基酸以维持正常的代谢功能。硫胺是脱羧的辅因子，一些患者对高剂量硫胺素（高达200mg po一次/天）有利。应该制定应急计划，如何管理可能引起代谢危机的急性疾病。肝移植是治疗性的。

亮氨酸代谢过程的第三步，即亮氨酸的脱氢作用，将异戊酸辅酶A转化成3-甲基巴豆酰辅酶A。亮氨酸脱氢酶的缺乏可以导致异戊酸血症，常被大家称为“汗脚综合征”，因为积聚的异戊酸释放的气味闻起来如汗味。

临床表现，急性型发生在生后头几天，伴有喂养困难、呕吐、呼吸窘迫，婴儿可以发展称为 阴离子间隙增大的代谢性酸中毒 高阴离子间隙性酸中毒 代谢性酸中毒主要由HCO3⁻减少引起，通常伴有二氧化碳分压（Pco2）的代偿性下降；pH可显著下降或是略低于正常。根据血清中不能测量的阴离子的存在与否将代谢性酸中毒分为高阴离子间隙性和正常阴离子间隙性两类。病因包括酮体和乳酸的蓄积、肾衰、药物和毒素的摄取（高阴离子间隙性）、HCO3⁻经胃肠道或肾脏丢失过多（正常阴离子间隙性）。严重病例的症状和体征有恶心、呕吐、嗜睡、呼吸深快等。诊断主要依据临床... Common.TooltipReadMore 、低血糖症、高血氨症。骨髓抑制经常发生。慢性间歇性发作的患儿通常是数月或数年后发生。

根据血和尿中异戊酸及其代谢产物增加作出异戊酸血症诊断。（另见 可疑遗传性代谢紊乱的检查 初步检查 大部分遗传代谢病(先天性代谢异常)是罕见的，因此其诊断需要高度的怀疑。及时诊断有利早期治疗，可有助于避免急性和慢性并发症、发育受限，甚至死亡。 症状和体征可能是非特异性的，经常由一些不同于遗传性代谢病的疾病引起，比如感染。这些可能的原因也需要做鉴别。 新生儿期表现的疾病往往更严重；许多疾病的表现通常包括 嗜睡 喂养不良 Common.TooltipReadMore 。）

异戊酸血症急性期治疗是给予补液和营养支持治疗（大剂量应用葡萄糖），给予措施增加异戊酸的清除率；甘氨酸和卡尼丁可以帮助增加排泄。如果上述措施无效，则给予换血疗法和腹膜透析。长期的治疗是限亮氨酸饮食治疗，补充甘氨酸和卡尼丁。经过治疗预后较好。

缺少丙酰辅酶A羧化酶，阻止丙酮酸代谢为甲基丙二酸盐，引起丙酸积聚。

病情始于生后头几天，伴有喂养困难、呕吐和 阴离子间隙增大型代谢性酸中毒 高阴离子间隙性酸中毒 代谢性酸中毒主要由HCO3⁻减少引起，通常伴有二氧化碳分压（Pco2）的代偿性下降；pH可显著下降或是略低于正常。根据血清中不能测量的阴离子的存在与否将代谢性酸中毒分为高阴离子间隙性和正常阴离子间隙性两类。病因包括酮体和乳酸的蓄积、肾衰、药物和毒素的摄取（高阴离子间隙性）、HCO3⁻经胃肠道或肾脏丢失过多（正常阴离子间隙性）。严重病例的症状和体征有恶心、呕吐、嗜睡、呼吸深快等。诊断主要依据临床... Common.TooltipReadMore 所致的呼吸窘迫、低糖血症、高氨血症。可能发生癫痫发作，并且骨髓抑制是常见的。生理压力可能引发复发性攻击。存活者可能出现 肾小管病 小管间质疾病概要 小管间质疾病是一类与小管和间质损伤有相似特征的异质性疾病。在严重和持续时间较长的病例中，可能会影响整个肾脏，并伴有肾小球功能不全甚至肾衰竭。小管间质疾病的主要类型是 急性肾小管坏死 急性或慢性 小管间质性肾炎 造影剂肾病 是由碘造影剂致急性肾小管坏死。... Common.TooltipReadMore 、智力损害和神经系统异常。丙酸血症可以看做是多种脱羧酶缺乏症的一部分。

丙酸血症诊断根据血和尿中丙酸代谢产物水平升高，根据测定白细胞和培养的成纤维细胞中丙酰辅酶A羧化酶的活性和/或基因检测来确定诊断。（另见 可疑遗传性代谢紊乱的检查 初步检查 大部分遗传代谢病(先天性代谢异常)是罕见的，因此其诊断需要高度的怀疑。及时诊断有利早期治疗，可有助于避免急性和慢性并发症、发育受限，甚至死亡。 症状和体征可能是非特异性的，经常由一些不同于遗传性代谢病的疾病引起，比如感染。这些可能的原因也需要做鉴别。 新生儿期表现的疾病往往更严重；许多疾病的表现通常包括 嗜睡 喂养不良 Common.TooltipReadMore 。）

丙酸血症的急性治疗是用静脉输注水合（包括高剂量葡萄糖），营养，蛋白质限制；肉碱可能有帮助。如果这些措施不足，可能需要腹膜透析或血液透析。长期丙酸血症治疗是前体氨基酸和奇数链脂肪酸的饮食限制，并且可能需要持续肉碱补充。一部分患儿对大剂量生物素的治疗反应好，它是丙酰辅酶A及其他脱羧酶的辅助因子。应考虑间歇性疗程的抗生素以减少由肠道细菌引起的丙酸负荷。应该制定应急计划，如何管理可能引起代谢危机的急性疾病。

这种疾病是由甲基丙二酸单酰CoA变位酶缺乏引起的，甲基丙二酸单酰CoA变位酶将甲基丙二酸单酰CoA（丙酰CoA羧化的产物）转化为琥珀酰CoA。 腺苷钴胺素，维生素B12的代谢物，是辅因子；其缺乏也可能引起甲基丙二酸血症（以及 同型胱氨酸尿症 经典同型胱氨酸尿症 蛋氨酸代谢过程中的一些缺陷导致高半胱氨酸及其二聚体高胱氨酸积聚，产生的副作用包括：血栓形成倾向、晶状体脱位和中枢神经系统和骨骼系统异常。 有许多甲硫氨酸和硫代谢紊乱（ 见表），以及许多其他的 氨基酸和有机酸的代谢紊乱。 另可参考 对怀疑遗传性代谢紊乱的疑似遗传性障碍的方法和 检测方法。 高半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的一个代谢产物，再甲基化重新生成蛋氨酸或在一系列的硫化过程中结合丝氨酸形成胱硫醚，然后形成半胱氨酸。半胱氨酸再代谢为硫酸盐、... Common.TooltipReadMore 和 巨成红细胞性贫血 巨幼细胞性贫血 巨幼细胞性贫血通常是缺乏维生素B12或叶酸所致。所有细胞系均会出现无效造血，但以红系为重。 诊断通常基于全血细胞计数和外周涂片，通常显示大红细胞性贫血伴细胞不等和异形红细胞增多症、大的椭圆形红细胞（大卵圆细胞）、Howell-Jolly 小体（细胞核的残留碎片）、高分节的中性粒细胞、和网织红细胞减少症。 直接治疗原发疾病 （参考 红细胞生成减少概述） 该图像显示了非药物引起的非营养性巨红细胞性贫血。与椭圆形大红细胞症相反，红细胞呈圆形，... Common.TooltipReadMore ）。甲基丙二酸累积。发病年龄，临床表现和治疗类似于丙酸血症，除了钴胺素而不是生物素可能对一些患者有帮助。