默沙东 诊疗手册

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克罗恩病

(克罗恩病)

作者:

Aaron E. Walfish

, MD, Mount Sinai Medical Center;


David B. Sachar

, MD, Mount Sinai School of Medicine

最后一次全面审校/修订者 四月 2013 Aaron E. Walfish, MD; David B. Sachar, MD
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克罗恩病(又称局限性肠炎、肉芽肿性回肠结肠炎)是肠壁的慢性炎症,可发生在消化道任何部位。

  • 尽管其准确原因不明,免疫系统功能失调可导致克罗恩病。

  • 典型症状包括慢性腹泻(有时为血性)、痉挛性腹痛、发热、食欲下降以及体重下降。

  • 诊断基于大肠内窥镜(结肠镜)检查以及钡餐。

  • 克罗恩病无法治愈。

  • 治疗目的在于缓解症状及减少炎症,但一些患者需手术。

在过去几十年,克罗恩病在全世界变得越来越常见。然而,在北欧和盎格鲁 - 撒克逊人后裔中最常见。男性和女性发病率近似,常呈家族性发病,似乎在阿什肯纳兹犹太人中更加常见。大部分患者在30岁之前患上克罗恩病,通常是14至24岁之间。

克罗恩病最常见病变部位是末段小肠(回肠)和大肠,但它也可发生在从口腔至肛门整个消化道的任何部位,甚至发生在肛门周围的皮肤。克罗恩病仅累及小肠(35%),仅累及大肠(20%),或同时累及下段小肠和大肠(45%)。直肠很少受到影响,而在溃疡性结肠炎中,始终累及直肠。但是,肛门周围感染和其他并发症并不少见。疾病可累及肠道的某些片段,同时在受累部位之间留下正常片段(称为跳跃区域)。在活动性克罗恩病的病变部位,肠壁全层均可受累。

克罗恩病的病因尚不确定,但许多研究人员认为,免疫系统功能障碍会使肠道对环境、饮食或传染病原反应过度。某些患者可能具有该免疫系统功能障碍的遗传倾向。吸烟似乎助长了克罗恩病的发展和定期发作。口服避孕药可增加克罗恩病的风险。

症状

克罗恩病最常见的早期症状是慢性腹泻(当大肠严重受累时,有时是血性)、痉挛性腹痛、发热、食欲下降和体重减轻。症状可能持续数天或数周,也可能自行缓解。首次发作后即完全缓解并再不复发的情况很罕见。克罗恩病几乎总是在患者的整个生命中不定期发作。发作可能是轻度或严重的,短暂或长期的。严重发作可能导致强烈腹痛、脱水和消化道出血。目前仍未弄清楚为什么克罗恩病病情会时好时坏、什么原因使其发作或哪些因素与病情严重程度有关。每次发作的病变一般仍在原来的病变部位,手术切除后病变部位后,病变可扩散到其他部位。

在儿童中,胃肠道症状如腹痛、腹泻可能不是主要症状,甚至不出现这些症状。其主要症状可能是生长发育缓慢、关节炎、发热或因贫血导致的虚弱和乏力。

并发症

炎症的常见并发症包括

  • 肠梗阻

  • 腹腔脓肿(化脓性感染)

  • 瘘管(肠道和皮肤或其他器官之间的连接通道异常)

  • 肛裂(肛门皮肤撕裂)、脓肿和瘘管

因慢性炎症造成的瘢痕可导致肠梗阻。穿透肠壁的深层溃疡可形成脓肿或开口瘘管。瘘管可连接肠道的两个不同部位。也可穿通肠腔和膀胱或肠腔与皮肤表面,尤其是肛门周围皮肤。尽管小肠间的瘘管很常见,但很少出现肠穿孔。肛门皮肤撕裂很常见。

当大肠因克罗恩病受累时,通常会出现直肠出血。多年后,结肠癌(大肠癌)的风险大大增加。约1/3的克罗恩病患者有肛门周围病变,尤其是肛瘘和肛裂。

克罗恩病还可致身体其他部位的并发症。如胆石症、营养吸收不良、尿道感染、肾结石和淀粉样变性(多脏器有淀粉样物质沉积)。

当克罗恩病的胃肠道症状发作时,可同时出现关节炎、巩膜炎、复发性口腔炎性口疮(阿佛他溃疡)、双上肢和下肢炎性皮肤结节(结节性红斑)以及含有脓液的皮肤溃烂〔坏疽性脓皮病〕。在克罗恩病尚未引起胃肠道症状时,患者仍可出现脊柱炎、盆腔关节炎(骶髂关节炎)、眼球内炎症(葡萄膜炎)和胆管炎(原发性硬化性胆管炎)。

诊断

当患者出现反复发作的痉挛性腹痛和腹泻,尤其是如果患者还有克罗恩病家族史或肛周病变病史,应考虑克罗恩病的可能。其他诊断该病的线索还有关节、双眼和皮肤炎症。查体可能扪及下腹包块或膨隆,多见于右侧腹部。

虽然没有实验室检查能专门确诊克罗恩病,血液检查可显示患者有贫血、白细胞异常增加、白蛋白降低和其他炎症指标,如C反应蛋白(CRP)升高。

出现严重腹痛和压痛的患者可通过计算机断层扫描(CT)检查腹部。CT可显示腹部梗阻、脓肿或瘘管,及其他可能的炎症病因(如阑尾炎)。

炎症较不严重的患者或症状在一段时间内复发的患者,可进行CT或磁共振肠动描记法,或者在吞钡或钡剂灌肠后拍摄X线平片。另一种检查小肠病变的方法是无线胶囊内窥镜( 视频胶囊内镜检查)。

轻微疼痛且主要腹泻的患者进行结肠镜检查(使用可弯曲可视导管检查大肠)和活检(取出组织标本,放在显微镜下观察)。如果克罗恩病局限于小肠,结肠镜检查将不会检测到疾病,除非结肠镜从结肠一直观察到小肠最后一部分(炎症最常出现在这里)。

预后

克罗恩病没有已知的治疗手段,其特点是间歇性症状发作。发作时可能会轻微,也可能会严重,频率也有多有少。

克罗恩病通常不会缩短人的寿命。但是,一些患者死于消化道癌,在长期克罗恩病中,消化道癌的发病率比正常预期的更加频繁。

治疗

许多治疗可帮助减少炎症,缓解症状。

止泻药

这些药物可缓解痉挛和腹泻( 用于预防或治疗便秘的制剂),其中包括抗胆碱能药物(阻断部分神经系统的正常作用― 抗胆碱作用:. 什么意思?),如地芬诺酯(diphenoxylate)、洛哌丁胺(loperamide)、脱臭鸦片酊(deodorized opium tincture)和可待因(codeine)。这些药物都可口服,进食前服用效果更好。使用甲基树脂(methylcellulose)或车前草制剂(psyllium)有助于使大便成形而预防肛门受刺激。

抗炎药

柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)及其相关药物,如美沙拉嗪(mesalamine)、奥沙拉秦(olsalazine)以及巴柳氮(balsalazide)可减轻炎症。这类药物可控制症状、减轻炎症,尤其对大肠炎症有效。这些药物通常口服给药。美沙拉嗪也可作为栓剂或灌肠剂。美沙拉嗪还可预防复发。这些药物对缓解严重发作无效。

口服皮质类固醇(如泼尼松),可有效减轻发热和腹泻,缓解腹痛和压痛,增进食欲和改善身体一般状况。但长期使用皮质类固醇无例外会引起较严重不良作用(见 皮质类固醇激素:用途和副作用 )。通常,应用大剂量缓解急性或重度炎症和症状后应减量,尽早停用。然后减少剂量,尽早停用。新型皮质类固醇布地奈德比泼尼松不良作用小,但效果稍差,常在停药后6个月出现病情复发。

与口服皮质类固醇相同,灌肠剂或泡沫形式的皮质类固醇(如氢化可的松)应减量并逐渐停用。

如病情严重,患者应住院并静脉使用皮质类固醇。起初,不为患者提供任何口服药物,通过静脉输液恢复和维持体液(补液)。大量便血的患者需输血。有严重消化道出血的患者应输血;慢性贫血患者可口服或静脉补铁。

免疫调节药

药物如硫唑嘌呤和巯嘌呤,能调整患者免疫系统反应,可以有效地治愈与其他药物没有反应的克罗恩病患者,并且对长期维持缓解(没有症状期)特别有效。这些药物能显著改善患者全身情况,减少皮质类固醇需要量,常能治愈瘘管。但这些药物常需用药1~3个月以上才产生疗效,而且有潜在严重不良作用。因此,用药期间医生须严密监视有无过敏、胰腺炎和白细胞减少等发生。基因检测,用来检测可以代谢硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤的一种酶的变异;和一种血液检查,直接检测其代谢物水平;都可以帮助医生判断药物的有效性和安全性。

每周静脉或口服一次甲氨蝶呤对于皮质类固醇、硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤无效,或不能耐受的患者可能有效。

大剂量注射环孢素。大剂量环孢素可帮助愈合瘘管,但长期使用不安全。

英夫利昔单抗(infliximab作为肿瘤坏死因子的单克隆抗体,是另一种免疫调节剂。英夫利昔单抗通过持续输注给药。英夫利昔单抗可用于其他药物无效的中重度克罗恩病,及治疗合并出现瘘管的患者。但是,由于每次输注英夫利息单抗的效果很短暂,因此两次输注之间需要其他治疗。其他治疗包括硫唑嘌呤,6-巯基嘌呤或氨甲喋呤。由于英夫利昔单抗是新药,远期疗效及可能出现的所有不良作用情况还不清楚,但其可使现有未被控制的细菌感染加重,也可能使肺结核复发,也可能增加某些肿瘤风险。一些患者在输液期会有发热或皮疹。

阿达木单抗(adalimumab是与英夫利息单抗相关的药物,同样集中于调节免疫系统。阿达木单抗通过持续注射给药。对于不能耐受英夫利息单抗或对英夫利息单抗不再有反应的患者,阿达木单抗尤其有效。患者的注射部位可能疼痛和瘙痒。

赛妥珠单抗(certolizumab)通过每月注射给药。此药的工作原理和副作用与英夫利息单抗和阿达木单抗相似。

表格
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减轻因克罗恩病引起的肠道炎症的药物

药物

部分不良反应

注释

氨基水杨酸

  • 柳氮磺胺吡啶

常见:恶心、头痛、头晕、疲劳、发热、皮疹和可逆性男性不孕

罕见:肝炎,胰腺炎,或肺炎和溶血性贫血

腹痛、眩晕和乏力与剂量有关;

肝炎和胰腺炎与剂量无关

  • 巴柳氮

  • 美沙拉嗪

  • 奥沙拉秦

常见:发热和皮疹

罕见:胰腺炎,心包炎和肺炎

对于奥沙拉嗪:水样泻

最见副作用可见柳氮磺胺吡啶副作用与其他氨基水杨酸类相似,但次数少得多

皮质类固醇

强的松

糖尿病、高血压、白内障、骨质疏松、皮肤变薄、精神障碍,急性精神病、情绪波动、感染、痤疮,过多的体毛(多毛症),月经不规则,胃炎,胃溃疡等疾病

糖尿病和高血压更有可能发生在有其他危险因素的人

Budesonide

糖尿病、高血压、白内障、骨质疏松

布地奈德的副作用与泼尼松相同,但程度较轻。

免疫调节剂

  • Azathioprine

  • Mercaptopurine

厌食、恶心、呕吐、感染、癌症、过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、骨髓抑制、肝功能障碍

副作用,通常是剂量依赖性,包括骨髓抑制和肝脏功能障碍

需要定期进行血液监测

环孢素

高血压、恶心、呕吐、腹泻、肾衰竭、震颤、感染、癫痫、神经病变、和诱发淋巴瘤(淋巴系统癌症)

此药物主要用于治疗出现瘘管的患者。

副作用更可能与长期使用有关

Methotrexate

恶心、呕吐、腹部不适、头痛、皮疹、酸痛、疲劳、肝硬化,白细胞减少,和感染

肝毒性可能是剂量依赖性。

不能用于孕妇,因为它会引起孕妇流产和婴儿出生缺陷

Tacrolimus

类似于环孢素

此药物与环孢素密切相关,且副作用相同。

Infliximab

输液反应、感染、癌症、腹部疼痛、肝功能障碍,和白血胞减少

输液反应是潜在的副作用,发生在输液时(如发烧、寒战、荨麻疹,血压下降,或呼吸困难)。

人们应该在治疗前接受结核病的检测

Adalimumab

注射部位疼痛或瘙痒、头痛、感染、癌症和过敏反应

副作用类似于英夫利昔单抗除阿达木单抗不会引起输液反应。

过敏反应包括皮疹、荨麻疹、瘙痒

赛妥珠单抗

类似于英夫利昔单抗和阿达木单抗

赛妥珠单抗的工作原理和副作用与英夫利息单抗和阿达木单抗相似。

一些医生倾向于为孕期或哺乳期妇女提供此药,而非英夫利昔单抗和阿达木单抗。

广谱抗生素和益生菌

广谱抗生素往往对多种细菌感染都是有效的。甲硝唑是最常用来治疗肛门周围脓肿和瘘管的药物,对克罗恩病的非感染性症状(如腹泻和腹痛)也有效。甲硝唑对克罗恩病的非感染性症状(如腹泻和腹痛)也有效。但长期使用甲硝唑可能造成神经损害,引起双上下肢针刺样感。通常停药后,这种不良作用会消失,但又常使克罗恩病复发。其他抗生素如环丙沙星和左氧氟沙星,可代替甲硝唑或与甲硝唑联合使用。利福昔明,一种非吸收性抗生素,有时也被用来治疗活跃期的克罗恩病。

一些细菌正常存在于身体中且促进有益菌生长。每日使用益生菌,如乳酸菌(通常存在于酸奶中),可有效预防结肠袋炎( 手术)。

饮食方案

配方饮食是将每一种营养成分准确测量后配制成要素饮食,可短期内改善肠梗阻或瘘管的病情。营养治疗也有助于儿童患者更好生长发育,特别是可以在夜间用鼻饲管注入。这些饮食可在手术前尝试,或联合手术使用。偶尔,需用全胃肠外营养,即从静脉输入高浓度营养物质,纠正克罗恩病造成的吸收不良。

手术

大部分克罗恩病患者需要在生病的某个时刻接受手术。发生肠梗阻或脓肿、瘘管不愈的患者可能需手术治疗。手术切除病变肠段可缓解症状,但不能治愈本病。炎症大多在肠段连接处复发,虽然术后使用多种药物可减少这种几率。约一半患者需第二次手术。最后,外科手术仅限于某些特殊并发症者,或药物治疗失败者。但大多数经手术治疗的患者还是认为生存质量优于术前。

由于吸烟会增加复发的风险,尤其是女性,因此医生鼓励患者戒烟。

综合管理

服用洛哌丁胺或可停止腹部痉挛的药物(最好在饭前服用),可缓解痉挛和腹泻。甲基树脂(methylcellulose)或车前草(psyllium)制剂有助于使大便成形而预防肛门受刺激。

症状的严重程度

对于出现轻微到中度症状的患者,美沙拉嗪通常是第一选择。一些医生给予抗生素,而非美沙拉嗪,或者为服用美沙拉嗪无效的患者提供抗生素。

对于出现中度到重度症状的患者,口服或静脉注射皮质类固醇(如泼尼松或布地奈德)。为服用皮质类固醇无效的患者提供其他药物,如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨喋呤。如果患者出现梗阻,医生进行鼻胃管吸出,并静脉输液。进行鼻胃管吸出时,经鼻插管至胃或小肠,抽吸以减轻腹胀(胀气)。

对于突然出现症状或形成脓肿的患者,在医院内静脉输液和抗生素。医生通过手术进行脓肿引流,或用穿刺针经皮穿刺,排出脓液。对于没有感染或感染受到控制的患者,医生通过静脉注射皮质类固醇。如果皮质类固醇和抗生素在5至7天内未能缓解患者症状,通常需要手术。

为出现瘘管的患者提供甲硝唑和环丙沙星。如果这些药物在3至4周内无效,医生可给予硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤,还可给予英夫利昔单抗、阿达木单抗或赛妥珠单抗。环孢素是替代药物,但治疗后瘘管通常会复发。患者通常需要进行根治术,防止瘘管复发。

维持方案

为防止症状复发(即,维持缓解治疗),患者必须继续采取美沙拉嗪、或皮质类固醇、或硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤组合、或英夫利昔单抗、或阿达木单抗或赛妥珠单抗的方案。为维持缓解治疗,大部分患者的剂量需要增加,或两次方案之间的时间间隔需要缩短在一年内。缓解治疗期间,医生监控患者症状,并进行血液化验。对于患克罗恩病已有7或8年的患者,进行X线检查或结肠镜检查。

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