默沙东 诊疗手册

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溃疡性结肠炎

作者:

Aaron E. Walfish

, MD, Mount Sinai Medical Center;


David B. Sachar

, MD, Mount Sinai School of Medicine

最后一次全面审校/修订者 四月 2013 Aaron E. Walfish, MD; David B. Sachar, MD
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溃疡性结肠炎是大肠(结肠)炎症和溃疡(凹陷和侵蚀)形成的慢性疾病,常出现血性腹泻、腹痛和发热。长期患病者会增加患结肠癌风险。

  • 疾病准确病因不明。

  • 发作时典型症状是腹部绞痛、强烈便意以及腹泻(常为血性)。

  • 诊断基于乙状结肠镜以及结肠镜。

  • 长期患有溃疡性结肠炎的患者可能发展为结肠癌。

  • 治疗目的在于控制炎症,减轻症状以及补充丢失的液体和营养。

溃疡性结肠炎可发生于任何年龄,但通常在30岁之前开始,通常是14至24岁之间。少数患者在 50~70 岁间初次发病。

溃疡性结肠炎通常始于直肠(溃疡性直肠炎)。病情可能局限于直肠,或者随时间扩展到整个结肠。在部分患者中,大部分大肠立刻受到影响。

溃疡性结肠炎通常不会影响大肠壁全层,几乎从来不会累及小肠。受累的大肠部位出现浅表溃疡。与克罗恩病不同,溃疡性结肠炎不会引起瘘管或脓肿。

溃疡性结肠炎病因未明,但遗传因素和肠道的免疫反应过强是可能的发病因素。吸烟对克罗恩病有害,但它可以减低溃疡性结肠炎发病的风险。但鉴于吸烟对健康会造成其他很多问题,不建议将吸烟作为降低溃疡性结肠炎发病率的方法。一些证据表明,用于治疗痤疮的药物异维A酸可增加溃疡性结肠炎的风险。

症状

溃疡性结肠炎症状是发作性的。发病可能很重很突然,出现剧烈腹泻、高热、腹痛和腹膜炎(腹腔壁层的炎症)。如此发病,病情重笃。但更多见的起病方式是逐渐发病,出现频繁便意、轻度下腹疼痛和粪便中出现肉眼可见的血和黏液。一次发作可能持续数天或数周,并可随时复发。

当病变只局限在直肠和乙状结肠时,粪便可能正常或变干变硬。当病变只局限在直肠和乙状结肠时;粪便可能正常或变干变硬,但在排便时,或排便间期可有来自直肠含有大量红细胞、白细胞的黏液排出。一般症状(如发热)可有可无。

如果病情进一步扩展到其大肠,大便会变稀,每天排便次数可达10~20次。患者常有严重腹部绞痛和伴有频繁便意的直肠痉挛性疼痛。症状在夜晚不减轻。粪便可为水样,含脓液、血液和黏液,甚至全部是血和脓液。粪便通常几乎全部由血液和脓液构成。患者还可能出现发热、食欲不振以及体重减轻。

并发症

出血是最常见并发症,常引起缺铁性贫血。大约10%的溃疡性结肠炎患者初次发病迅猛而严重,出现大量出血、肠穿孔或广泛感染。

中毒性结肠炎是非常严重的并发症,可损伤肠壁全层。这种损害可引起麻痹性肠梗阻(肠壁停止收缩,肠内容物不随肠道向下运行的疾病状态)。此时,出现明显腹胀。中毒性结肠炎恶化时,肠道失去张力,数日甚至数小时内,肠道开始扩张。这种并发症可引起高烧和腹痛。有时会出现大肠穿孔,患者出现腹膜炎。腹部X线检查可表明肠道扩张,肠道麻痹部分的肠道壁内存在气体。

自患者第一次出现一般性结肠炎后大约7年,结肠癌开始变得更加普遍。当整个大肠全部受累时,结肠癌的风险最高,并且患者患溃疡性结肠炎的时间越长,风险越大。患病25年后,大约9%的患者将发展为癌症,此后,每年约有1/100至1/200的患者发现癌症。曾有溃疡性结肠炎超过 8 年的患者应 1〜2 年作一次结肠镜检查(使用灵活的观看管大肠的审查)。结肠镜检查时,对大肠各段取活检以发现是否存在癌症的征兆(不典型增生)。

与克罗恩病一样,可出现其他并发症。当溃疡性结肠炎引起肠道症状时,患者也可同时出现关节炎、巩膜炎、结节性斑和坏疽性脓皮病。当溃疡性结肠炎没有肠道症状时,患者仍可出现强直性脊柱炎、骶髂关节炎和眼球内炎症(葡萄膜炎),其与肠道疾病完全无关。很少患者会形成静脉血栓。

虽然溃疡性结肠炎患者常有轻度肝功能异常,但仅仅约1%~3%的患者会出现轻到重度肝脏疾病症状。严重的肝病包括肝脏的炎症(慢性活动性肝炎);胆管的炎症(原发性硬化性胆管炎),它使胆管变狭窄、最终闭锁,有功能的肝组织被纤维组织所替代(肝硬化)。胆管炎可在溃疡性结肠炎肠道症状出现之前许多年前发生,使患胆管癌的危险增高,同时促使罹患结肠癌的危险增髙。炎症使患胆管癌的危险增高,同时促使罹患结肠癌的危险增髙。

诊断

对于出现复发性血性腹泻,且伴随痉挛和强烈便意的患者,医生怀疑是溃疡性结肠炎,尤其是如果患者还有其他并发症,如关节炎或肝脏问题及类似的病史。

医生检查粪便寻找寄生虫,并排除细菌感染。

乙状结肠镜检查(使用可弯曲可视导管检查乙状结肠)可确定诊断,并使医生能直接观察病变炎症的严重程度,取黏液或粪便样本进行培养,并取受累区域的组织样本。即使在没有症状的时期,肠道很少看起来完全正常,为进行显微镜观察而切除的组织样本通常显示慢性炎症。一般不需要结肠镜检查,但如果炎症扩展到乙状结肠镜范围外,则医生可能需要进行结肠镜检查。

血液检查虽不能确诊疾病,但显示患者贫血、白细胞增高、白蛋白缺乏以及血沉(ESR)升高,它主要提示炎症是否呈活动性。

腹部X线检查可显示疾病严重程度和范围。

反复发作性或严重症状

当患者的典型症状再次出现时,医生会对患者进行检查,但并非总是需要进行检查。如果症状更加频繁或持续时间比平时更久,医生可进行乙状结肠镜检查或结肠镜检查和血细胞计数。如果症状严重,医生可进行X线检查,寻找扩张或穿孔的肠道。

预后

溃疡性结肠炎是慢性疾病,常呈现反复发作和缓解的特点。约10%患者在初次急性发病时出现严重并发症。另有大约10%的溃疡性结肠炎患者在初次发作后可以获得痊愈。余下患者会出现一定程度的反复发作性疾病。

完全摘除大肠和直肠(直肠结肠切除术)可治愈溃疡性结肠炎。消除了结肠癌的风险,预期寿命恢复正常,生活质量提高。

溃疡性直肠炎的患者预后最好。很少出现严重并发症。但大约20%~30%患者最终病变会发展到结肠而成为溃疡性结肠炎。对于直肠炎未扩散的患者,很少需要手术,癌症发病率不增加,预期寿命正常。

结肠癌

对于因溃疡性结肠炎引起的结肠癌,患者的长期生存率约为50%。如果在早期阶段确诊,并及时切除结肠,大部分患者可存活下来。

治疗

治疗目的在于控制炎症,减轻症状以及补充丢失的液体和营养。

补充铁剂可弥补粪便中不断丢失的血液,治疗贫血。患者应避免食用生冷瓜果蔬菜,减少对发炎大肠黏膜的物理损伤。不含牛奶制品的饮料可能减轻症状,值得一试。如果患者维持无乳制品饮食,医生给予钙和维生素D补充剂。

抗胆碱能药物或小剂量洛哌丁胺和地芬诺酯用于相对较轻腹泻。对更严重腹泻,可能需大剂量地芬诺酯、脱臭阿片酊、洛哌丁胺或可待因。但是,如果病情严重,医生必须密切监测患者服用这些止泻药,以避免突然引起的中毒性结肠炎。

具体治疗取决于患者症状的严重程度。

抗炎药

柳氮磺胺吡啶、奥沙拉嗪、美沙拉嗪以及巴柳氮常用于减轻溃疡性结肠炎的炎症,预防症状复发。这些药物通常口服,但美沙拉嗪还可行灌肠和肛门栓剂给药。无论口服还是直肠给药,这类药物对轻到中度活动性炎症效果较好,可用于维持治疗,甚至可减少长期患结肠癌风险。

中重度未卧床的溃疡性结肠炎患者常口服皮质类固醇(如泼尼松)。大剂量泼尼松常可获非常好疗效。炎症控制后,常给予柳氮磺胺吡啶、奥沙拉嗪、美沙拉嗪以及巴柳氮巩固疗效,泼尼松逐渐减量至停用。泼尼松逐渐减量至停用。长期皮质类固醇治疗几乎总是会产生副作用。轻度或中度溃疡性结肠炎病变若局限在左半结肠、降结肠和直肠时,可用灌肠或栓剂给予皮质类固醇或美沙拉嗪。

如病情严重,需住院治疗,经静脉输注皮质类固醇和补液。大量便血的患者需输血。

免疫调节药

对那些需长期使用皮质类固醇治疗的患者,可改用硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤维持缓解治疗。这类药物可抑制T细胞功能,它是免疫系统的重要组成部分。这类药物起效缓慢,1~3个月后才可见效果。由于潜在严重副作用,需密切监测使用。

环胞霉素用于那些病情严重而对皮质类固醇无效的患者。大部分患者对环胞霉素有反应,但仍有部分患者最终需手术治疗。

英夫利昔单抗是从单克隆抗体中分离的免疫调节剂,经静脉给药,对一些溃疡性结肠炎患者有效。这种药适用于对皮质类固醇无反应或皮质类固醇依赖的患者,或者尽管使用其他免疫调节剂,仍出现症状的患者。英夫利昔单抗和可能的阿达木单抗适用于溃疡性结肠炎难以治疗或依赖皮质类固醇的患者。

表格
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减轻因溃疡性结肠炎引起的肠道炎症的药物

药物

部分不良反应

注释

氨基水杨酸

  • Sulfasalazine

常见:恶心、头痛、头晕、疲劳、发热、皮疹和可逆性男性不孕

罕见:肝炎,胰腺炎,或肺炎和溶血性贫血

腹痛、眩晕和乏力与剂量有关;

肝炎和胰腺炎与剂量无关

  • Balsalazide

  • Mesalamine

  • Olsalazine

常见:发热和皮疹

罕见:胰腺炎,心包炎和肺炎

对于奥沙拉嗪:水样泻

最见副作用可见柳氮磺胺吡啶副作用与其他氨基水杨酸类相似,但次数少得多

皮质类固醇

强的松

糖尿病、高血压、白内障、骨质疏松、皮肤变薄、精神障碍,急性精神病、情绪波动、感染、痤疮,过多的体毛(多毛症),月经不规则,胃炎,胃溃疡等疾病

糖尿病和高血压更有可能发生在有其他危险因素的人

Budesonide

糖尿病、高血压、白内障、骨质疏松

布地奈德的副作用与泼尼松相同,但程度较轻。

氢化可的松(灌肠剂或泡沫)

一些药物被人体吸收,但即使长期使用,很少有人会出现严重的副作用(不同于皮质类固醇,如泼尼松)。

氢化可的松灌肠剂或泡沫主要适用于累及直肠或直肠附近大肠的溃疡性结肠炎。

免疫调节剂

  • Azathioprine

  • Mercaptopurine

厌食、恶心、呕吐、感染、癌症、过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、骨髓抑制、肝功能障碍

副作用,通常是剂量依赖性,包括骨髓抑制和肝脏功能障碍

需要定期进行血液监测

环孢素

高血压、恶心、呕吐、腹泻、肾衰竭、震颤、感染、癫痫、神经病变、和诱发淋巴瘤(淋巴系统癌症)

副作用更可能与长期使用有关

Infliximab

输液反应、感染、癌症、腹部疼痛、肝功能障碍,和白血胞减少

输液反应是潜在的副作用,发生在输液时(如发烧、寒战、荨麻疹,血压下降,或呼吸困难)。

人们应该在治疗前接受结核病的检测

Adalimumab

注射部位疼痛或瘙痒、头痛、感染、癌症和过敏反应

副作用类似于英夫利昔单抗除阿达木单抗不会引起输液反应。

过敏反应包括皮疹、荨麻疹、瘙痒

手术

约30%患广泛溃疡性结肠炎的患者需手术治疗。有时出现严重急性危及生命的并发症,如大量出血、穿孔、中毒性巨结肠或血栓,需急诊手术。对于病情长期持续活跃,生活不能自理或须长期依赖大剂量皮质类固醇的患者,需手术治疗。

对诊断大肠癌或确定大肠中有不典型增生者,可择期外科手术,因大肠肠腔狭窄或儿童生长发育迟缓者也可做手术。

因大肠肠腔狭窄或儿童生长发育迟缓者也可做手术。大肠全切除可永久性治愈溃疡性结肠炎,但需付出的代价是以后终身伴有永久性回肠造瘘〔将小肠最下端连接在腹壁的开口上,从此处排便〕和使用回肠造瘘袋接粪便。而现在有些办法可弥补这一不足,最常见的是回肠-肛门吻合术。而有些办法可弥补这一不足,最常见的是回肠-肛门吻合术,即在大肠和大部分直肠切除后,将小肠末端扩大成囊,再连接于余下的直肠,正好位于肛门的上方,如此可从肛门排便。但可能出现一些并发症,如残余部位的炎症。

溃疡性直肠炎患者很少需手术,生存期也正常。但也有一些患者意外出现对药物治疗特别耐药,而需手术。

中毒性巨结肠是危重急症,需手术治疗。一旦发现或怀疑将要发生中毒性巨结肠时,应立即停用一切抗腹泻药物并禁食;经鼻插管至胃或小肠,间断抽吸胃液、肠液、胃肠内容物和气体;所有液体、营养素和药物都从静脉输入。为患者提供高剂量皮质类固醇或环孢素。医生也给予抗生素。密切监测患者是否出现腹膜炎或穿孔的迹象。病情在24至48小时内未好转的患者需要立即做手术。切除全部或大部分大肠。

症状的严重程度

如果患者患有直肠炎,或疾病仅影响直肠附近的结肠部分,则给予美沙拉嗪灌肠剂。如果患者对美沙拉嗪无效或不能耐受美沙拉嗪,给予皮质类固醇和布地奈德灌肠剂。

对患有中度或广泛疾病的患者,给予口服美沙拉嗪和美沙拉嗪灌肠剂。症状严重者以及使用美沙拉嗪后症状仍然存在的患者,通常服用口服皮质类固醇,如泼尼松。大剂量泼尼松常可获非常好疗效。炎症控制后,常给予柳氮磺胺吡啶、奥沙拉嗪、美沙拉嗪以及巴柳氮巩固疗效,泼尼松逐渐减量至停用。泼尼松逐渐减量至停用,因为长期皮质类固醇治疗几乎总是会产生副作用。如果患者在泼尼松减量后症状重新出现,有时给予硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤。此外,英夫利昔单抗和阿达木单抗可帮助一部分患者。如果硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤或皮质类固醇无法控制患者的症状,以及对于依赖皮质类固醇的患者,医生可给予这些药物。

如病情严重,需住院治疗,经静脉输注高剂量皮质类固醇和补液。医生可继续给予美沙拉嗪。大量便血的患者需输血。在3至7日内对这些治疗没有反应的患者可经静脉输注环孢素或英夫利昔单抗,或者可能需要手术。

对于快速突发疾病且伴随极大疼痛的患者,或可能出现中毒性巨结肠的患者,需住院治疗。禁食并停用口服药物,医生经鼻插管至胃或小肠,间断抽吸。为患者静脉输注补液和电解质,以及高剂量皮质类固醇或环孢素。医生也给予抗生素 密切监测患者是否出现腹膜炎或穿孔的迹象。病情在24至48小时内未好转的患者需要立即做手术。切除全部或大部分大肠。

维持方案

为防止症状重新出现(即,维持缓解治疗),患者继续长期使用口服美沙拉嗪或灌肠剂,因为停止该维持方案通常会使疾病再次出现(复发)。研究表明,口服与直肠美沙拉嗪治疗相结合比单独一种疗法更加有效。

对无法停止服用皮质类固醇的患者给予硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤。此外,作为溃疡性结肠炎和克罗恩病的维持方案,英夫利昔单抗或阿达木单抗逐渐被广泛接受。

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