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衰老和药物

作者: J. Mark Ruscin, PharmD, FCCP, BCPS, Professor and Chair, Department of Pharmacy Practice, Southern Illinois University Edwardsville School of Pharmacy ; Sunny A. Linnebur, PharmD, BCPS, BCGP, Professor of Clinical Pharmacy, University of Colorado Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

药物是最常见的医学干预措施,也是老年人重要的治疗手段。如果没有药物,许多老年人都会生活质量受损或过早死亡。

你知道吗……

  • 超过半数的老年人没有听从医生的建议而服药。

  • 老年人对药物(包括其副作用)也更敏感。

老年人常患有慢性疾病,比如高血压,糖尿病和关节炎,所以也会比年轻人服用更多的药物。患有慢性病的老年人使用的大多数药物都要连续服用数年。有些治疗感染,疼痛或便秘的药物也会短期服用。在 65 岁以上(含 65 岁)的老年人中,90% 的人每周服用 1 种药物,40% 以上的每周至少服用 5 种不同药物,12% 的人每周服用 10 种或更多药物。女性服用的药物通常比男性多。身体虚弱、入院或入住护理院的老年人服用的药物最多。入住护理院的老年人日常平均服用 7 到 8 种不同处方药。老年人还服用多种非处方药 (OTC)。许多OTC药物对于老年人都具有潜在危险性。

处方药的好处和风险

老年人在最后的数十年中,其健康和功能的改善,多数都要归功于药物。

  • 疫苗有助于预防许多可能导致老年人死亡的感染性疾病(比如流感和肺炎)。

  • 抗生素可有效地治疗肺炎和其他多种严重感染。

  • 降压药能够预防中风和心脏病发作。

  • 降糖药(胰岛素和其他抗高血糖药)使数以万计的糖尿病患者正常生活。同时降低了眼部及肾脏并发症的风险。

  • 止疼药和其他对症药物使关节炎患者的生活质量提高。

但是,药物也会有我们并不期望的作用(副作用)。从中年后期开始,发生药物副作用的风险提高了。老年人对药物副作用的敏感性是年轻人的两倍。副作用有可能很严重,影响生活质量,甚至需要就医或住院。

老年人对药物副作用的敏感性增加可能有以下一些原因:

  • 随着年龄增加,机体水分减少,脂肪组织的数量增加。因此,对于老年人来说,水溶性药物的浓度增加,因为稀释药物的水分减少,脂溶性药物积聚的更多,因为存储药物的脂肪组织增加 ( 药物分布)。

  • 随着年龄增加,肾脏将药物排泄到尿液中的功能减弱,肝脏分解药物的功能(代谢)下降( 药物代谢)。因此,药物从机体排出减少 ( 药物消除)。

  • 老年人常常患有多种疾病,服用多种药物。

  • 老年人服用多种药物会增加药物相互作用的风险。

  • 专门针对老年人的药物安全量的研究很少。

  • 老年人所患的慢性疾病往往因药物而加重或者影响药物作用原因。

由于这些衰老带来的变化,药物在老年人体内发生作用的时间延长,发生副作用的风险也升高。所以,老年人的服药量应适当减少。比如,地高辛是治疗心脏病的常用药,水溶性高,从肾脏排泄。随着年龄增加,由于机体水分减少,肾排功能下降,体内地高辛浓度增加,就会增加恶心和心律失常等副作用的风险。为了预防这种问题,医生可能减小剂量。或者使用其他药物代替。

老年人对许多药物的效用更为敏感。例如老年人应用抗焦虑药更容易思维混乱,应用助眠药则更容易出现困倦。老年人服用有些降血压药时,与年轻人相比往往降压急速。血压下降过多可导致头晕目眩和跌倒。如果老年人出现此类副作用,应该与医生探讨。

可能对老年人造成影响的某些药物

药物

用法

问题

交感神经阻断剂(如多沙唑嗪、哌唑嗪和特拉唑嗪)

治疗高血压

这类药物不得用于治疗高血压。

这些药物的使用增加了起立性低血压(站起时血压突然降低)的风险。

肾上腺素α受体激动剂(如可乐定、胍那苄胍法辛、甲基多巴、利血平)

治疗高血压

通常不得使用这些药物来治疗高血压,除非其他药物无效。

使用这些药物可能导致起立性低血压和异常的心率缓慢,并可能造成大脑反应迟缓。

甲基多巴和利血平可能导致抑郁。

利血平会引起勃起功能障碍(阳萎)。

止痛剂(比如哌替啶镇痛新)

缓解疼痛

哌替啶、阿片类药物经常引起思维混乱,有时可引起癫痫发作。也常导致便秘,尿潴留,困倦。口服用药会降低药效。

镇痛新会导致思维混乱和幻觉。

抗心律失常的药物(如胺碘酮、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、氟卡尼、依布利特、普鲁卡因胺、丙胺苯丙酮、奎尼丁和索他洛尔)

治疗心律异常

这些药物通常不得用于治疗心房颤动(心律异常)。

胺碘酮可能会增加甲状腺疾病、肺部疾病和长 QT 综合征(本身会引起严重的心律异常)的风险。

丙吡胺具有较强的抗胆碱能作用。*可能导致老年人心力衰竭。

抗抑郁药(老药,如阿米替林、氯丙咪嗪、高剂量多虑平、丙咪嗪、三甲丙咪嗪)

治疗抑郁症

这些老的抗抑郁药物有很强的抗胆碱能作用。*它们还会引起起立性低血压和过度嗜睡。

抗组胺药(老药)有抗胆碱能作用(如溴苯那敏、卡比沙明、扑尔敏、克立马丁、赛庚啶,、右溴苯那敏、右旋氯苯吡胺、苯海拉明、抗敏安、羟嗪、异丙嗪和曲普立啶)

缓解过敏和感冒症状,帮助睡眠

很多非处方和处方抗组胺药都有很强的抗胆碱能作用。*

抗组胺药可导致嗜睡和思维混乱。

咳嗽与感冒治疗中常会用到抗组胺药。

将这些药物用于助眠时,还可能会形成耐药性。

抗帕金森药物(苯托品和苯海索)

帕金森病治疗药物:

可选用多种药物。

苯托品和苯海索具有很强的抗胆碱能作用。*

抗精神病药物(如氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、甲硫哒嗪、氨砜噻吨、利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑)和胃复安

治疗现实脱节(精神错乱),或者治疗痴呆引起的行为混乱(尚有争议)

有时治疗恶心(通常仅氯丙嗪或胃复安)

抗精神病类药物可能导致困倦、运动障碍(类似帕金森症)以及无法自控的面部抽搐。这类药物也具有抗胆碱作用。*有些副作用有可能是致命的。只有存在精神病时才可使用抗精神病类药物,同时需要医生密切监护患者。

给痴呆症患者服用时,抗精神病药物会增加中风和死亡的风险。

胃复安会引起嗜睡和运动障碍(类似帕金森病)。

巴比妥类药物(如异戊巴比妥、仲丁巴比妥、布他比妥、甲基苯巴比妥、戊巴比妥、苯巴比妥和司可巴比妥)

镇静,缓解焦虑,帮助睡眠

人们可能会依赖这些药物,药物的助眠效果可能丧失,即使服用低剂量的药物也可能过量。

苯二氮平类药物(如阿普唑仑、利眠宁、利眠宁与阿米替林、克利与利眠宁、氯硝西泮、氯氮、安定、舒乐安定、安眠药、氯羟去甲安定、去甲羟基安定、夸西泮、羟基安定、三唑仑)

镇静,缓解焦虑,帮助睡眠

这些药物可能导致困倦或行走时失去平衡。跌倒骨折和发生机动车事故的风险增加。

这类药物在老年人身上作用持久(常超过数天)。

某些催眠药物(如右旋佐匹克隆、扎来普隆和唑吡坦)

帮助睡眠

这些药物的副作用与苯二氮平类药物的副作用相似。只有在短期使用时医生才建议使用这些药物。

水合氯醛

帮助睡眠

患者会很快形成对水合氯醛的耐药性,从而失去助眠作用。

此药存在很高的过量风险。

Digoxin

治疗心衰或心律失常

随着年龄增长,肾脏排泄地高辛的能力下降。大剂量用药可能导致中毒。副作用包括食欲下降,恶心和神志混乱。

潘生丁(速释)

降低血栓风险,提高血流速度

双嘧达莫经常导致老年人起立性低血压。和其他抗栓药联用增加出血的风险,比如阿司匹林或抗凝药华法林。

减轻或停止消化道肌肉痉挛的药物(抗痉挛药,如颠茄生物碱、克利/利眠宁、双环胺、莨菪碱、普鲁本辛和莨菪碱)

缓解腹部痉挛和疼痛

这些药物具有强烈的抗胆碱作用*,在老年人中经常引发副作用。效用值得怀疑,特别是老年人对低剂量的耐药性。

麦角甲磺酸和异克舒令

扩张血管

这些药物对任何年龄的患者都无效。

有孕酮或无孕酮的雌激素

缓解更年期症状,比如烦热,盗汗以及阴道干涩

对老年女性来说,雌激素增加了乳腺癌和子宫(子宫内膜)癌的风险,并可能增加中风、心脏病和痴呆的风险。阴道雌性激素膏在治疗阴道干涩方面安全有效。

组胺-2 (H2) 拮抗剂(如甲氰咪胍、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁)

治疗食道反流,消化不良和溃疡

甲氰咪胍的常用剂量存在药物相互作用,可导致副作用,特别是思维混乱。

某种程度上,大剂量的法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁可能存在一些副作用,尤其是思维混乱。

对于认知受损的患者来说,这些药可能会加重记忆问题和思维问题。

按比例增减摄入胰岛素

治疗糖尿病

通过这种方式摄入,胰岛素可能导致危险性低血糖,与随餐摄入固定剂量的胰岛素相比,在控制糖尿病的效果上没有优势。

泻药(例如矿物油)

治疗便秘

采用口服时,矿物油可能会被吸入肺部,导致肺部损伤。

雄性激素(如睾酮和甲基睾酮)

低睾酮水平(称为男性性腺机能减退)

只有在男性睾丸激素水平低并产生明显症状时才能使用这些激素。使用这些激素可能引发心脏病,并加重前列腺疾病。

Megestrol

增加食欲和帮助恢复体重

甲地孕酮可引起血栓并可能增加死亡的风险,在帮助增加体重方面的效果可能并不理想。

肌松药(比如肌安宁、氯唑沙宗、环苯扎林、美他沙酮、美索巴莫和奥昔布宁)

缓解肌肉痉挛

多数肌松药都具有抗胆碱作用。*还可引起嗜睡和虚弱,从而增加跌倒和骨折的风险。为避免老年人副作用而应用低剂量肌肉松弛剂的有效性尚不明确。风险很可能超过获益。

硝苯地平(速释型)

降血压

如果服用硝苯地平速释胶囊,可能会造成降压过度,有时会导致类似于心脏病发作的症状(例如胸部压力和胸痛)。

Nitrofurantoin

治疗尿路感染

长期使用呋喃妥英会导致副作用(如肺损伤)。如果肾脏功能下降,用于治疗膀胱感染的效果可能并不理想。

非甾体抗炎药(如阿司匹林、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酪洛芬、甲氯芬那酸、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普秦、吡罗昔康、苏灵大和甲苯酰吡啶乙酸)

COX-2 抑制剂(塞来昔布)

缓解疼痛及炎症

长期使用非甾体抗炎药可能引起消化性溃疡疾病或胃肠出血,除非另种药可以保护胃部。非甾体抗炎药和塞来昔布还会损害肾功能,加重心力衰竭的风险。

在所有非甾体抗炎药中,吲哚美辛的副作用最大。它还会引发思维混乱和头晕。

Spironolactone

降血压或利尿

安体舒通会导致有些患者血液中的钾浓度升高。

磺酰脲类药物(长效型,如氯磺丙脲、格列本脲)

治疗糖尿病

氯磺丙脲、格列本脲的作用长效。对于老年人,该类药物可能在数小时内降低血糖(低血糖症)。氯磺丙脲也可以导致肾脏保留过多水分,降低血钠水平。

Ticlopidine

帮助预防中风

噻氯匹啶可以导致严重的血液疾病。可选用多种安全有效的药物。

Trimethobenzamide

缓解头晕

曲美苄胺可能导致手臂、腿部和身体其他部位异常活动。这是此类药物中有效性最小的一种药物。

*抗胆碱作用包括精神混乱、视物模糊、便秘、口干、头晕、失去平衡和排尿困难。

双嘧达莫也用于阿司匹林的缓释配方中。该产品用于防止有中风史的老人再次发生中风,此表中不包含。

COX-2 抑制剂 = 昔布类; NSAID= 非甾体抗炎药。

许多常用药物有抗胆碱作用。这些药物包括一些抗抑郁药(阿米替林和丙咪嗪)、多种抗组胺药(如非处方助眠药物中含有的苯海拉明、感冒药和过敏药)和许多抗精神病药物(如氯丙嗪和氯氮平)。老年人(尤其是存在记忆障碍的老年人)尤其容易受到抗胆碱能的影响,包括思维混乱、视力模糊、便秘、口干和排尿困难。一些抗胆碱作用,比如减少震颤(治疗帕金森病)和缓解晕车效果满意,但大多数则不然。

药物出现副作用可能是由于其相互作用于:

  • 某种疾病、症状或状况,而不是服用药物针对的这种疾病(药物-疾病相互作用)

  • 其他药物(药物-药物相互作用)

  • 食物(药物和食物相互作用)

  • 某种草药(药物-草药相互作用— 一些可能有效的草药说明

由于老年人往往身患多种疾病,比年轻人服用更多的药物,所以也更容易出现药物-疾病相互作用和药物-药物相互作用。在很多药物-疾病相互作用下,服药会加重疾病、症状或状况 ( 药物会加重的一些老年人疾病和症状)。

药物会加重的一些老年人疾病和症状

疾病或症状

药品

慢性肾病

非甾体抗炎药(如布洛芬和萘普生)、氨苯蝶啶

便秘

地尔硫

有抗胆碱能作用的药物*

Verapamil

精神错乱、痴呆、轻度认知障碍

氯丙嗪

皮质类固醇

药物和镇静效果(如苯二氮平类药物、镇静剂和安眠药)或*抗胆碱能的影响

H2受体阻滞剂

Meperidine

硫利达嗪

昏厥和起立性低血压(当患者站立时,血压可出现突然下降)

氯丙嗪、多奈哌齐、多沙唑嗪加兰他敏、奥氮平、哌唑嗪、一些老的抗抑郁药(如阿米替林和丙咪嗪)、卡巴拉汀、特拉唑嗪、甲硫哒嗪

同时服用多种降压药

跌倒

有镇静作用的药物(如抗癫痫药物、抗精神病药物、苯二氮卓类、右旋佐匹克隆、扎来普隆和唑吡坦)、抗抑郁药和一些高剂量使用的抗高血压药物

心力衰竭

西洛地唑、地尔硫卓、丙吡胺、决奈达隆、非甾体抗炎药和 cox - 2 抑制剂、罗格列酮、吡格列酮、维拉帕米

失眠

咖啡因、口服减充血剂(如伪麻黄碱和苯肾上腺素)、兴奋剂(如安非他明、哌醋甲酯、匹莫林)、茶碱

帕金森病

某些治疗晕车的药物(胃复安、普鲁氯嗪、异丙嗪)和大多数抗精神病药物(奎硫平和氯氮平等少数药物除外)

消化性溃疡疾病或胃出血

阿司匹林和大多数非甾体抗炎药

癫痫

丁氨苯丙酮、氯丙嗪、氯氮平、马普替林、哌替啶、奥氮平、甲硫哒嗪、甲哌硫丙硫蒽、反胺苯环醇

小便失禁

多沙唑嗪、经口腔或皮肤(不是直接用于阴道)给药的雌激素、哌唑嗪、特拉唑嗪

尿潴留或尿前列腺肥大引起的症状(如尿流缓慢、尿频和滴尿)

有抗胆碱能作用的药物*、含有减充血剂的感冒药

治疗肺部疾病的吸入型抗胆碱能药物(阿地溴铵、异丙托铵和噻托溴铵)

*抗胆碱作用包括精神混乱、视物模糊、便秘、口干、头晕、失去平衡和排尿困难。

COX-2 抑制剂 = 昔布类; NSAID = 非甾体抗炎药。

患者、医生和药师可以采取措施降低药物风险(药物-疾病相互作用和药物-药物相互作用)。由于非处方药和草药可能和其他药物发生反应,患者在将这些药物与处方药同时服用时也应该咨询医生或药师。

不按医生指导用药(不顺从或不依从)是有风险的。 药物治疗依从性单纯的年龄因素不会降低按医嘱服药的依从性。但是,超过半数的老年人没有按照医嘱服药。不服药、药量过少或者过多都可能出现问题。为了减少副作用减少药量看似合理,但做任何改变之前咨询医生才是正确的作法。

记住按医嘱服药

为了利用药物的益处,必须记住不光是要吃药,还要在正确的时间以正确的方法吃药。如果同时服用多种药物,服药时间表就会相对复杂。比如,为了避免药物的相互作用,不同药物服用时间不同。一些药物需要随餐服用。而有些药物却要空腹服用。时间表越复杂,就越有可能出错。比如,二磷酸盐(例如阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠)有助于增加骨密度,要求空腹服用,同时饮用不少于一杯的水。如果同时进食其他液体或食物,药物吸收会受到影响,效果也会下降。

如果老年人有记忆问题,执行复杂的时间表会更加困难,所以,他们常常需要家人的帮助。此类老年人常常需要家属的帮助。可以要求医生简化时间表。医生有义务简化服药时间表,一方面改善时间表使服药变得更方便,另一方面要尽可能减少每日服药的总量。而且,随着时间的推移,可能无需再服用某些药物,因而可以停药。

以下工具可以帮助老年人记住按医嘱服药:

  • 记忆辅助工具

  • 药盒

  • 智能手机应用程序

记忆辅助工具

辅助记忆可以帮助老年人记住服药。例如,把服药和某种日常活动(比如进餐)联系起来。

药盒

药师可以提供有助于患者按医嘱服药的药盒。一周或两周之内的每日药量被分别放置在有日期或时间标记的塑料格子内,这样患者可通过注意到空格子而按顺序取服。有些药房提供药物泡罩包装服务,每日需要服用的药物被封在一个个小泡内,方便取用,但费用较高。但是,此类包装可能会增加一点费用。

更加精致的容器还有计算机提醒系统。这些容器在服药时间会发生哔哔声、闪烁或讲话。

智能手机应用

可在多个智能手机和平板电脑上下载帮助患者服药的应用。这些应用可以帮助老年人或其家属记住按时服药。很多应用包括可发送到设备的提示功能。有些应用是收费的。

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