靶向癌症疗法的基因检测 - Understand the Test & Your Results

什么是靶向癌症疗法的基因检测？

靶向癌症疗法的基因检测检查癌症细胞 DNA 中的突变（改变）。知道癌症是否有特定突变可以帮助指引某人应当接受的治疗类型。存在或不存在特定突变可预测哪些人可通过某些药物获益和哪些人可能没有反应。

常见问题

癌症的标准治疗通常涉及手术、化疗、放疗或某些上述方式的组合。化疗和放疗旨在减缓癌症生长、防止扩散、杀死任何已扩散至身体其他部位（转移）的癌性细胞。

化疗通过攻击积极生长和分裂的细胞来发挥作用。放疗通过破坏它们的基因和阻止它们生长和分裂来杀死癌症细胞。这两种类型治疗都可影响所有正在生长和分裂的细胞，包括正常细胞。这通常会导致有害的副作用，且这些治疗需要仔细调整，以最大程度杀死癌症细胞，同时最大程度减少对健康组织的损伤。

靶向治疗是一种较新型的癌症治疗，为医生和患者提供机会使用一种对癌性组织具有更强作用的药物，减少了与标准治疗相关的大部分副作用。它所基于的事实是，癌症细胞的遗传组成不同于它们周围的正常细胞。靶向治疗旨在干扰一定程度上专属于癌症细胞生长的特定步骤或过程。在开始药物治疗前检测来自患者的癌症细胞活检组织以确定癌症对某种抗癌药物可能的反应，是一个关键的新兴检测领域。

靶向癌症药物价格昂贵，它们通常只在存在药物开发所针对的遗传组成的患者中有效。在开始治疗前进行基因检测对于匹配治疗与可能获益的患者和癌症是必须的。

有可用检测的靶向癌症药物示例包括：

结合细胞表面受体和阻滞细胞生长信号通路的药物
在受体活性部位阻止生长信号的跨细胞膜小分子药物

使用这些基因检测有助于指导某些癌症的治疗。它们有助于就某些靶向癌症药物是否可能奏效为医生提供信息。

基因是遗传物质的基本单位，是 DNA 的片段，通常负责编码特定蛋白的生成。DNA 改变被称为基因变体（也称为多态性或突变），发生在整个人群中。变体或突变大部分是遗传的，影响所有细胞，但它们可以在生命后期因暴露于辐射、毒素或因未知原因而发生，这些突变可能导致癌症。

在各种癌症中，可能有导致肿瘤组织中特定蛋白数量增多或生成活性改变蛋白的突变。有这些突变的肿瘤的生长可能更具侵袭性，更可能播散（转移），且/或可能对标准化疗更为抵抗。但有时，此蛋白中的改变还使这些肿瘤成为靶向于这一变化蛋白治疗（“靶向治疗”）的候选者。癌症疗法的基因检测检查编码这些蛋白的突变，藉此确定可能对靶向治疗敏感的肿瘤。

与之相反，基因检测还鉴定对靶向治疗无反应的肿瘤。存在某些突变，会导致这些癌症细胞对此药抵抗，将不把靶向治疗作为治疗手段。

可能作为特定癌症初始检查的一部分下达检测医嘱，或对化疗无反应的某些癌症进行检测。需要一份肿瘤组织样本，如果可通过过去用于诊断的活检组织获得样本，则可对该样本进行检测。

该检测通常只进行一次。但是，如果患者的肿瘤在治疗过程中进展，则可不止一次进行，以了解此肿瘤是否已获得对该治疗抵抗的突变。

特定靶向癌症治疗的各项基因检测确定单个基因中的突变，检测结果对于该基因和所评估的靶向治疗具有专属性。

下表列出了可以使用基因检测来帮助做出靶向药物治疗相关决定的某些癌症示例。

癌症类型受试基因*检测结果的解读乳腺癌 Her2/neu存在时，可能对曲妥珠单抗有反应慢性粒细胞白血病 (CML)ABL1存在突变时对伊马替尼无反应 BCR-ABL存在时，可定期测量，以监测对靶向药物的反应结肠癌KRAS存在突变时，可能对酪氨酸激酶抑制剂抵抗 BRAF存在突变时预后差胃肠间质细胞瘤 (GIST) ——消化道的罕见肿瘤KIT根据所存在的突变，对伊马替尼治疗反应更好，可能需要增加伊马替尼的剂量和对舒尼替尼反应更好，或可能对舒尼替尼抵抗 PDGFRA存在突变时，对伊马替尼有反应的可能性较低黑素瘤BRAF转移性黑色素瘤存在突变时，对维罗非尼的反应更好骨髓增生性肿瘤 (MPN)JAK2存在突变时，可定期测量，以监测治疗反应（例如 Ruxolitinib）非小细胞肺癌 (NSCLC)EGFR在有某些突变的肿瘤中，可见对酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼和厄洛替尼）的最佳反应 EML4-ALK 如果存在 ALK，可能对 ALK 激酶抑制剂（如克唑替尼）有反应 ROS1 如果存在 ROS1，对 ALK 激酶抑制剂（如克唑替尼）有反应 KRAS当存在某些突变时，预后较差，对酪氨酸激酶抑制剂抵抗，且对铂剂/长春瑞滨反应差 PDL1可能对免疫治疗有反应未知来源癌症——在不常见身体部位检测到的认为从其他部位扩散（转移）而来的癌症一起评估的若干基因（基因组阵列或表达谱）帮助确定癌症起源的器官和身体部位，从而帮助指导治疗

* 为了便于使用，基因名称通常使用缩写，因为全名常有数个单词。关于此内容的更多细节，请参见《遗传学家庭参考手册：基因》。

通常，上表中所列的癌症药物和基因检测已同期开发；因此，这些检测被称为“伴随诊断”。根据美国食品药品监督管理局 (FDA)，它们是为了“提供安全有效使用相应治疗产品所必需的信息”而专门开发的实验室检测。在很多情况下，医生需要来自这些检测的结果来就他们患者的治疗做出决定。

与明显家族史相关的癌症和在年幼时发生的癌症有着与成人中偶发癌症不同的特征。例如，GIST 儿童病例与成人病例截然不同，通常无 KIT 或 PDGFRA 突变。

只检测常见的突变。阴性检测结果不能排除一个人有相对不常见突变的可能性。为了排除受试样本中不存在此突变的可能性，可能需要额外检测。

针对某些类型癌症中特定基因突变的一些检测是有限提供的，且/或非常规用于医学目。但是，这些基因检测可能用于研究情况，它们在医疗保健中的用途随着研究进展可能演变。部分示例包括：

结肠癌：PIK3CA 和 NRAS
黑素瘤：KIT 和 NRAS
骨髓增生性肿瘤：PDGFRA

只在患者患有已确定靶向治疗有帮助的特定类型癌症且医生正在考虑对此患者进行这些治疗之一时，才需要检测。

有可能，癌症与“可能获益”标准匹配的大部分患者将获得疗效，但一定比例不会。每个人和每种癌症都是不同的。

在大部分情况下并不推荐。这些药物是通过特定关联开发的，如果您不符合已经确定的标准，则您的癌症不太可能有反应。

检测需要专业设备，不是每个实验室都能提供。在大部分情况下，样本将被送到参比实验室。