副球孢子菌病是由Paracoccidioides brasiliensis（巴西副球孢子菌）引起的肺部、皮肤、黏膜、淋巴结和内脏器官的进展性真菌病。症状包括皮肤溃疡、淋巴结炎，以及因腹腔脏器受累所致的疼痛。通过临床表现以及镜检来进行诊断，通过培养来确诊。使用唑类药物（如伊曲康唑）、两性霉素B或磺胺类药物进行治疗。
(参见真菌感染概述。）
副球孢子菌病主要发生于南美洲和中美洲的局灶性流行区，最常见于 40–50 岁男性，尤以农村流行地区的农业劳动者为多，尤其是在巴西（1）。该感染在美国较罕见。
尽管作为一种相对少见的机会性感染，副球孢子菌病有时发生于免疫功能受损患者，但在晚期 HIV 感染者中并不常见。
尽管 Paracoccidioides brasiliensis（巴西副球孢子菌） 的具体环境来源尚未明确，但推测其以霉菌形式存在于土壤中，感染通过吸入分生孢子（真菌菌丝型产生的孢子）而发生。孢子在肺内转变成侵袭型酵母菌，可能再经血液及淋巴系统向其他部位播散。
参考文献
1.Blotta MH, Mamoni RL, Oliveira SJ, et al.Endemic regions of paracoccidioidomycosis in Brazil: a clinical and epidemiologic study of 584 cases in the southeast region. Am J Trop Med Hyg.1999;61(3):390-394.doi:10.4269/ajtmh.1999.61.390
副球孢子菌病的症状和体征
绝大多数人吸入P. brasiliensis的分生孢子后表现为无症状的肺部感染。
有症状的疾病通常表现为急性肺炎，可自行消退。临床表现明显的感染往往呈慢性和进行性，但通常并不致命。临床上有3种类型：
皮肤型副球孢子菌病：皮肤黏膜感染最常发生在面部，特别是鼻和口的皮肤黏膜交界处。整个缓慢延伸溃疡的颗粒状底部的点状病灶区内均可见大量酵母菌存在。区域淋巴结肿大、坏死，坏死淋巴结表面皮肤排出坏死物质。
淋巴结型副球孢子菌病：淋巴结感染主要导致相应的颈部、锁骨上或腋下淋巴结无痛性肿大。
内脏型副球孢子菌病：内脏感染以局灶性病变为特点，主要累及肝、脾以及腹腔淋巴结肿大，有时可伴有腹痛。
混合型感染同时存在上述三种类型的表现。
副球孢子菌病的临床表现包括：
急性/亚急性型，通常影响<30岁患者并表现为播散性疾病（涉及淋巴结，肝脏，脾脏和骨髓）
一种慢性类型多见于 >30 岁患者，由再激活引起，可导致慢性肺部疾病，表现为肺纤维化、肺气肿及肺大疱。
Paracoccidioides brasiliensis（巴西副球孢子菌）感染在临床上表现为皮肤黏膜溃疡，尤其是在鼻子（上图）和口腔周围，包括舌头、咽和牙龈（下图）。
Paracoccidioides brasiliensis（巴西副球孢子菌）感染在临床上表现为皮肤黏膜溃疡，尤其是在鼻子（上图）和口腔周围，包括舌头、咽和牙龈（下图）。
Images courtesy of www.doctorfungus.org © 2005.
在Paracoccidioides brasiliensis（巴西副球孢子菌）感染中，区域淋巴结可能坏死。
在Paracoccidioides brasiliensis（巴西副球孢子菌）感染中，区域淋巴结可能坏死。
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照片中的人左面部和耳部受累。这张照片显示红斑基底上有两个灰色疣状斑块、红斑结节和紫罗兰色斑块。
照片中的人左面部和耳部受累。这张照片显示红斑基底上有两个灰色疣状斑块、红斑结节和紫罗兰色斑块。
Image courtesy of Karen McKoy, MD.
Paracoccidioides brasiliensis（巴西副球孢子菌）感染在临床上表现为皮肤黏膜溃疡，尤其是在鼻子（上图）和口腔周围，包括舌头、咽和牙龈（下图）。
Paracoccidioides brasiliensis（巴西副球孢子菌）感染在临床上表现为皮肤黏膜溃疡，尤其是在鼻子（上图）和口腔周围，包括舌头、咽和牙龈（下图）。
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在Paracoccidioides brasiliensis（巴西副球孢子菌）感染中，区域淋巴结可能坏死。
在Paracoccidioides brasiliensis（巴西副球孢子菌）感染中，区域淋巴结可能坏死。
Image courtesy of www.doctorfungus.org © 2005.
照片中的人左面部和耳部受累。这张照片显示红斑基底上有两个灰色疣状斑块、红斑结节和紫罗兰色斑块。
照片中的人左面部和耳部受累。这张照片显示红斑基底上有两个灰色疣状斑块、红斑结节和紫罗兰色斑块。
Image courtesy of Karen McKoy, MD.
副球孢子菌病的诊断
真菌培养和/或组织病理学检查
血清学方法
影像学检查
临床表现常提示副球孢子菌病的诊断。诊断通过显微镜、组织病理学或培养直接鉴定临床标本中的副球孢子菌属来确立。影像学检查可检测更深层组织的受累。
虽然标本中存在形成特征性多芽体（舵轮状）的大型（常>15μm）酵母菌是诊断本病的强有力依据，但确诊仍需真菌培养。血清学检测，特别是免疫双扩散，是一种有价值的辅助手段，灵敏度为90%，特异度为100%(1)。
由于培养P. brasiliensis（巴西副球孢子菌）会对实验人员造成严重的生物危害，临床上一旦怀疑此病应立即告知实验人员。
影像学检查，如胸部X光片或胸部CT扫描，可以确定肺部受累情况。
诊断参考文献
1.Moreto TC, Marques ME, de Oliveira ML, Moris DV, de Carvalho LR, Mendes RP.Accuracy of routine diagnostic tests used in paracoccidioidomycosis patients at a university hospital. Trans R Soc Trop Med Hyg.2011;105(8):473-478.doi:10.1016/j.trstmh.2011.03.001
副球孢子菌病的治疗
伊曲康唑
（参见抗真菌药物。）
唑类抗真菌药物对本病治疗很有效。一般可选择伊曲康唑口服，因为在流行区本药相对其他唑类药物要便宜。
两性霉素B静脉使用也可以控制感染，常用于严重的病例。
磺胺类药物（如磺胺甲噁唑/甲氧苄啶）因价格低廉，在部分国家被广泛使用，可抑制 Paracoccidioides（副球孢子菌属） 的生长并促使皮损消退。此类药物往往需要长期使用，疗程常超过 2 年（1）。
治疗参考文献
1.Nery AF, Crepaldi NP, Rossi SBRS, et al.Therapeutic Response in Adult Patients with Nonsevere Chronic Paracoccidioidomycosis Treated with Sulfamethoxazole-Trimethoprim: A Retrospective Study. Am J Trop Med Hyg.2017;97(2):556-562.doi:10.4269/ajtmh.16-0255
