(参见 小管间质疾病概要 小管间质疾病概要 小管间质疾病是一类与小管和间质损伤有相似特征的异质性疾病。在严重和持续时间较长的病例中,可能会影响整个肾脏,并伴有肾小球功能不全甚至肾衰竭。小管间质疾病的主要类型是 急性肾小管坏死 急性或慢性 小管间质性肾炎 造影剂肾病 是由碘造影剂致急性肾小管坏死。... Common.TooltipReadMore 。)
肾小管间质性肾炎的病因
小管间质性肾炎可以是原发性的,也可继发于 肾小球损伤和 肾小球疾病概论 肾小球疾病的特点是 蛋白尿, 往往是在肾病范围(≥3克/天)。 肾小球疾病分类基于尿的变化特别是 肾病范围的蛋白尿,肾病的尿沉渣(脂肪管型,椭圆形的脂肪体,少数细胞或细胞管型) 血尿,通常合并蛋白尿(可能是肾病范畴);红细胞(RBCs)通常是畸形的,常有红细胞管型或混合细胞管型(肾炎尿沉渣)... Common.TooltipReadMore 肾血管疾病。
原发性小管间质性肾炎可分为
急性(见表 急性小管间质性肾炎的病因 )
慢性(见表 慢性小管间质性肾炎的病因 )
急性小管间质性肾炎
急性肾小管间质性肾炎(ATIN)是在数周至数月内进展的,影响肾间质的与炎症浸润和水肿相关的疾病。超过95%的病例是由感染或药物过敏反应所导致的
ATIN可导致 急性肾损伤 急性肾损伤 急性肾损伤是指肾功能在数日至数周内迅速下降,引起血中含氮产物堆积(氮质血症)伴或不伴尿量减少。急性肾损伤常由严重创伤、疾病或手术导致肾脏灌注不足引起,但部分情况下则由快速进展的内源性肾脏病引起。 症状可包括厌食、恶心和呕吐。 如果这种情况未得到治疗,可能会发生癫痫和昏迷。常很快发生水、电解质和酸碱紊... Common.TooltipReadMore ;严重的病例、延迟治疗或持续性使用不良药物可导致永久性损伤和 慢性肾脏病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 。
肾-眼综合征、急性肾小管间质性肾炎加葡萄膜炎也可发生,是特发性的。
慢性小管间质性炎症
慢性小管间质性肾病是逐步发生的慢性小管损伤导致间质浸润和纤维化,小管萎缩和功能障碍以及肾功能逐步恶化,通常需数年。在CTIN中共存的肾小球受累(肾小球硬化)较ATIN常见。
慢性肾小管间质性肾炎的病因多种多样,包括免疫介导性疾病、感染、反流性或阻塞性肾病、药物及其他疾病。由毒素、代谢性疾病、高血压以及遗传性疾病引起的CTIN可导致对称性和双侧性病变;而由其他疾病引起的CTIN,肾脏瘢痕化可以是非对称的,且仅影响单侧肾脏。 CTIN的一些非常独特的类型包括
反流性肾病 膀胱输尿管反流和返流性肾病 反流性肾病是膀胱输尿管反流使感染的尿液反流入肾实质而引起的肾脏瘢痕形成。有尿路感染或反流性肾病家族史,或产前超声检查显示肾积水的儿童应考虑诊断。诊断依据排泄性膀胱尿道造影或放射性核素显像。儿童中度或重度反流可选择预防性应用抗生素或手术治疗。 (参见 肾小管间质性疾病概述 和 膀胱输尿管反流 在先天性肾病和泌尿生殖系统异常一章中。) 反流性肾病涉及慢性小管间质性肾炎及肾小球介导的损伤。传统观点认为这种瘢痕形成是... Common.TooltipReadMore 和 骨髓瘤 骨髓瘤相关性肾病 多发性骨髓瘤患者过度产生单克隆Ig轻链(本周蛋白);这些经肾小球滤过的轻链具有肾毒性,以不同形式(游离、管腔管型、淀粉样物质)最终导致肾实质所有区域的损伤。诊断依靠尿液测试(磺基水杨酸测试或尿蛋白电泳)或肾活检。治疗重点为多发性骨髓瘤,并保证足够的尿流量。骨髓瘤相关肾病很少是由免疫球蛋白重链造成的。 (参见 小管间质疾病概要。) 最常见的是肾小管间质疾病和肾小球的损伤。 肾小球损害通常是主要致病机制。轻链如何损害肾小球的机制仍属未知。高... Common.TooltipReadMore 可能会导致肾小管间质损伤,但这些疾病的主要病理是肾小球疾病。
遗传性囊性肾脏疾病 肾脏囊肿性疾病概要 肾脏囊肿性疾病可为先天性或获得性。 先天性异常可由常染色体显性遗传或隐性遗传或其他因素(如自然突变,染色体异常,致畸因子)引起。一些是畸形综合征的一部分(见表)。 Common.TooltipReadMore 在其它地方讨论。
参考文献
1.Yamaguchi Y, Kanetsuna Y, Honda K, et al: Characteristic tubulointerstitial nephritis in IgG4-related disease.Hum Pathol 43(4):536-549, 2012.doi: 10.1016/j.humpath.2011.06.002
2.Correa-Rotter R, Wesseling C, Johnson RJ: CKD of unknown origin in Central America: The case for Mesoamerican nephropathy.Am J Kidney Dis 63(3):506-520, 2014.doi: 10.1053/j.ajkd.2013.10.062
急性小管间质性肾炎的症状和体征
急性小管间质性肾炎
急性小管间质性肾炎的症状体征可能是非特异性的,往往没有临床表现,除非有肾功能进行性恶化。许多患者可有多尿症及夜尿增多(浓缩和Na重吸收缺乏)。
急性小管间质性肾炎起病可在第一次接触毒素后的数周或在第二次接触的3~5天后;最极端的潜伏期范围是从接触利福平后的1天到接触非甾体抗炎药(NSAID)后的18个月。发热和荨麻疹是药物性ATIN的早期临床表现,但经典三联征发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多仅见于<>
慢性小管间质性炎症
慢性肾小管间质性肾炎通常缺乏症状和体征,除非发展为肾功能衰竭。一般无水肿,早期血压正常或仅轻度升高。也可有多尿症及夜尿增多。
肾小管间质性肾炎的诊断
风险因素
在急性肾小管间质性肾炎 (ATIN) 中,活动性尿沉渣伴无菌脓尿
肾活检
影像学排除其他原因
临床表现和常规实验室检查结果很少具有特异性。以下情况应高度怀疑:
典型的症状或体征
存在致病风险,尤其有与发病时间相关的可致病药物
典型的尿检结果,特别是无菌脓尿
少量蛋白尿,通常<1g/d(使用非甾体抗炎药[NSAIDs]除外,可能导致肾性蛋白尿, 3.5 g/d)
肾小管功能障碍的证据(如 肾小管性酸中毒 肾小管性酸中毒 肾小管性酸中毒(RTA)是由于肾脏氢离子排泄障碍(1型)、HCO3重吸收障碍(2型)、醛固酮产生或对醛固酮反应异常(4型)而引起的酸中毒和电解质紊乱(3型极少见,不详述)。患者可无症状,或表现为电解质紊乱的症状或体征,或进展至慢性肾衰竭。根据给予酸或碱负荷试验后,尿pH和电解质的特征性变化进行诊断。治疗为补充碱剂、电解质等纠正pH和电解质紊乱,罕用药物。 RTA是由于肾脏氢离子排泄障碍,或HCO3重吸收障碍而引起的慢性阴离子间隙正常型... Common.TooltipReadMore 、 Fanconi综合征 范可尼i综合征 范可尼综合征包括多种 近端肾小管重吸收的缺陷,导致糖尿、磷酸盐尿、非选择性氨基酸尿和碳酸氢的流失。可以是先天性的也可以后天获得。儿童表现为成长停滞,发育迟缓,佝偻病。在成人表现为是骨软化和肌肉无力。通过糖尿、磷酸盐尿、氨基酸尿可诊断。治疗有时是碳酸氢盐和钾替代,去除肾毒素,并针对肾功能衰竭的措施。 范可尼综合征可为: 遗传性 获得性 这种疾病通常伴随着其他遗传性障碍,尤其是胱氨酸蓄积病。... Common.TooltipReadMore )
和肾功能衰竭不成比例的浓缩功能缺陷。
噬酸粒细胞尿不能用于诊断或排除诊断。 通常需要其他检查(如影像学检查)来区分 ATIN 或慢性肾小管间质性肾炎 (CTIN) 与其他疾病。 ATIN的推定临床诊断往往是基于上面提到的特异性发现,但 肾活检 肾脏组织活检 尿道活检需要接受过训练的专科医生(肾脏科医生、泌尿外科医生或放射介入医生)完成。 诊断性活检的适应症包括不明原因的 肾炎或 肾病综合征或 急性肾损伤或怀疑肾脏恶性肿瘤。偶尔进行活检以评估对治疗的反应。相对禁忌证包括出血倾向,未控制的 高血压。可能需要苯二氮进行轻度术前镇静。并发症是罕见的,但可能包括肾出血,需要输血或放射科或手术干预。 适应证包括诊断某些疾病(如膀胱癌,有时 间质性膀胱炎或... Common.TooltipReadMore 可以明确诊断。
急性小管间质性肾炎
尿液检查 可发现活动性肾脏炎症典型迹象(活动性尿沉渣),包括白细胞、红细胞和白细胞管型、及细菌培养阴性(无菌性脓尿);显著的血尿和异形红细胞并不常见。噬酸粒细胞尿一直被认为提示ATIN;然而,尿嗜酸性粒细胞是否存在对诊断无特别有用。蛋白尿一般较轻、NSAIDs、氨苄青霉素、利福平、干扰素alfa或雷尼替丁诱导的ATIN-肾小球合并疾病中可达到肾病范围。
血液检查发现的小管功能障碍包括低钾血症(K重吸收障碍)和非阴离子间隙 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒主要由HCO3−减少引起,通常伴有二氧化碳分压(Pco2)的代偿性下降;pH可显著下降或是略低于正常。根据血清中不能测量的阴离子的存在与否将代谢性酸中毒分为高阴离子间隙性和正常阴离子间隙性两类。病因包括酮体和乳酸的蓄积、肾衰、药物和毒素的摄取(高阴离子间隙性)、HCO3−经胃肠道或肾脏丢失过多(正常阴离子间隙性)。严重病例的症状和体征有恶心、呕吐、嗜睡、呼吸深快等。诊断主要依据临床... Common.TooltipReadMore (碳酸氢根近端小管重吸收障碍或远端小管酸排泄障碍)。
当肾活检不可行时,鉴别急性肾小管间质性肾炎与其他原因引起的急性肾损伤,如急性肾小管坏死,可能需要超声 、放射性核素扫描,或二者都需要。ATIN肾脏间质的炎症细胞和水肿,体积变大,在超声检查中显示为高回声。在放射性核素检查中也可显示吞噬吸收具放射活性的67镓或放射性核素标记的白细胞。阳性结果强烈提示ATIN(表明急性肾小管坏死可能小),但阴性结果尚不能ATIN。
肾活检 肾脏组织活检 尿道活检需要接受过训练的专科医生(肾脏科医生、泌尿外科医生或放射介入医生)完成。 诊断性活检的适应症包括不明原因的 肾炎或 肾病综合征或 急性肾损伤或怀疑肾脏恶性肿瘤。偶尔进行活检以评估对治疗的反应。相对禁忌证包括出血倾向,未控制的 高血压。可能需要苯二氮进行轻度术前镇静。并发症是罕见的,但可能包括肾出血,需要输血或放射科或手术干预。 适应证包括诊断某些疾病(如膀胱癌,有时 间质性膀胱炎或... Common.TooltipReadMore 的适应证包括以下几种情况:
诊断不明确
进行性肾功能受损
停用可能的致病药物,病情没有改善
检查结果表明早期疾病
药物引起的ATIN,考虑皮质激素治疗
急性肾小管间质性肾炎时,肾小球通常是正常的。最早发生的是间质水肿,典型的随后发生间质淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞以及少量多形核白细胞浸润。在严重病例中,可见炎症细胞侵入到覆盖于小管基底膜上的细胞间(小管炎);在其他病例中,可见到继发于beta内酰胺抗菌素、磺胺类药物、分枝杆菌以及真菌的肉芽肿反应。非干酪样肉芽肿的存在提示着结节病。免疫荧光法和电镜很少显示任何特异病征改变。
慢性小管间质性炎症
虽然尿红细胞和白细胞并不常见,通常CTIN和ATIN的表现仍是相似的。因CTIN起病隐匿且与间质纤维化有关,影像学检查可显示肾脏缩小及瘢痕化和不对称的证据。
慢性肾小管间质性肾炎中,肾活检通常不用作常规诊断方法。但是,如果担心替代诊断,则可以进行。肾小球的变化从正常到完全毁坏不等。小管可缺失或萎缩。小管腔直径发生改变但可因均质性管型而显示显著性扩张。间质包含有不同程度的炎症细胞和纤维化。非瘢痕化的区域接近正常。大体上,肾脏缩小并萎缩。
肾小管间质性肾炎的预后
急性小管间质性肾炎
药物引起的ATIN中,尽管肾脏残留瘢痕化十分常见,但在撤除致病药物后6~8周内肾功能通常可恢复正常。恢复可能是部分性的,并伴有超出基线水平的持续氮质血症。如果ATIN由NSAIDs所致的比其他药物引起的预后更差。其他因素导致的ATIN,如果可识别并祛除病因,则组织学改变通常是可逆的;然而,一些严重的病例进展为纤维化和 慢性肾脏病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 。无论是什么病因,以下情况常提示损伤不可逆转:
弥漫性而非局灶性间质浸润
明显的间质纤维化
对强的松的反应延迟
持续性急性肾损伤>3周
慢性小管间质性炎症
CTIN中,预后依赖于病因以及在不可逆性纤维化发生之前认识和中止疾病进展的能力。许多遗传性(如 囊性肾病 肾脏囊肿性疾病概要 肾脏囊肿性疾病可为先天性或获得性。 先天性异常可由常染色体显性遗传或隐性遗传或其他因素(如自然突变,染色体异常,致畸因子)引起。一些是畸形综合征的一部分(见表)。 Common.TooltipReadMore )、代谢性(胱氨酸贮积症)和毒素性(如先前接触重金属)病因是不可改变的,在这种情况下,CTIN通常演变为 终末期肾病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 。
肾小管间质性肾炎的治疗
治疗是对因(如停用致病药物)。
对免疫介导的和部分药物引起的急性肾小管间质肾炎应用糖皮质激素
ATIN和CTIN的治疗主要是针对根本病因的处理。
对于免疫诱导的急性肾小管间质性肾炎和部分药物诱导的ATIN,皮质类固醇激素(如强的松1mg/kg po qd,逐渐减量,疗程大于4~6周)可能会加速康复。
对于药物引起的ATIN,当停止致病药物2周内给予皮质激素治疗是最有效的。NSAID诱发ATIN对皮质类固醇比其它药物诱导的ATIN敏感性差。ATIN在皮质类固醇开始前应活检明确诊断。
慢性肾小管间质性肾炎的治疗常常需要支持性措施,如控制血压和治疗肾性贫血。同样在CTIN患者和进展性肾功能不全的患者中,血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂/血管紧张素II受体拮抗剂可延缓疾病进展,但不能联用,因为有加重高钾血症及加速疾病进展的叠加风险。
关键点
慢性肾小管间质性肾炎的病因多种多样,远比急性肾小管间质性肾炎(ATIN)的病因复杂和多样化,通常是由药物过敏反应或感染引起的。
症状往往缺乏或非特异性,特别是在CTIN。
根据风险因素和尿沉渣诊断,使用成像排除其他原因,有时确认通过活检可明确诊断。
停止致病药物,治疗任何其他病因,并提供支持治疗。
皮质类固醇激素治疗活检证实的免疫介导的,有时药物引起ATIN(停止任何致病药物的2周内)。