宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究所估计,2021年有14480例新的浸润性宫颈癌病例,4290例死亡病例(1 心脏动脉 )。在世界范围内,低收入或中等收入国家的宫颈癌发病率和死亡率较高;撒哈拉以南非洲的比率最高。在女性中,它是 23 个国家最常见的癌症,也是 36 个国家癌症死亡的主要原因(2 心脏动脉 )。
与宫颈癌相关的风险因素包括
宫颈上皮内瘤变
性传播疾病的潜在暴露增加(例如,第一次性行为或第一次分娩时年龄过早、多个性伴侣、高危性伴侣)
外阴或阴道鳞状上皮内瘤变或癌症病史
肛门上皮内瘤变或癌症
使用口服避孕药
吸烟
免疫缺陷
宫颈癌的前兆是宫颈上皮内瘤变(CIN)。绝大多数 CIN 和浸润性宫颈癌病例是由持续感染引起的 人乳头状瘤病毒 人乳头瘤病毒(HPV)感染 人乳头瘤病毒 (HPV) 感染上皮细胞。超过100 种亚型中的大多数感染皮肤上皮并引起 皮肤疣;一些类型感染粘膜上皮,引起 肛门生殖器疣.皮肤或肛门生殖器疣是根据临床表现诊断的,通常使用局部药物或细胞破坏性治疗生殖器疣可能在细胞介导的免疫力下降的患者中持续存在并广泛传播(例如,由于怀孕或艾滋病毒感染)。一些感染粘膜上皮的类型可导致 肛门或口咽癌。建议使用巴氏试验和/或HPV试验筛查高危患者的宫颈癌症和肛门癌症。... Common.TooltipReadMore (HPV),主要通过性活动传播。大多数 (70%) 癌前病变和侵袭性疾病可直接归因于 HPV 16 或 18 型;然而,99% 的宫颈癌样本含有来自高危 HPV 基因型的 DNA(3 心脏动脉 , 4 心脏动脉 )。在过去的几十年中,由于 HPV 疫苗接种、宫颈癌筛查和 CIN 的治疗,宫颈癌的发病率稳步下降。
参考文献
1.National Cancer Institute: Cancer Stat Facts: Cervical Cancer.Accessed 6/21/22.
2.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin 71 (3):209–249, 2021. doi: 10.3322/caac.21660 Epub 2021 Feb 4.
3.Joste NE, Ronnett BM, Hunt WC, et al: Human papillomavirus genotype-specific prevalence across the continuum of cervical neoplasia and cancer.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 24 (1): 230–240, 2015.doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0775
4.Walboomers JMM, Jacobs MV, Manos MM, et al: Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide.J Pathol 189 (1):12–19, 1999.doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199909)189:1<12::aid-path431>3.0.CO;2-F
12::aid-path431>
宫颈癌病理
子宫颈由基质和上皮组成。宫颈外管伸入阴道,内衬鳞状上皮。宫颈管(从内口到外口的管道)衬有柱状上皮。几乎所有的宫颈癌都起源于围绕外口的转化区;转化区是原始和当前鳞柱交界处的鳞状化生区域(1 病理参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore )。
宫颈上皮内瘤变(CIN)分级为
1:轻度宫颈不典型增生
2:中度宫颈不典型增生
3:重度宫颈不典型增生和原位癌
CIN3不可能自行消退;若不治疗,它可能在几个月或几年内突破基底膜成为浸润癌。
有80%~85%的宫颈癌是鳞癌,其余多数是腺癌。肉瘤和小细胞神经内分泌肿瘤罕见。
浸润癌常常是通过直接蔓延进入周围组织或由淋巴转移到盆腔或腹主动脉旁淋巴结。也可经血行转移,但罕见。
如果子宫颈癌扩散到盆腔或主动脉旁淋巴结,预后更差,放射治疗的位置和大小也会受到影响。
病理参考文献
1.Bhatla N, Aoki D, Sharma DN, et al: Cancer of the cervix uteri: 2021 update.Int J Gynaecol Obstet 155 Suppl 1:28-44, 2021. doi: 10.1002/ijgo.13865
宫颈癌的症状和体征
早期的宫颈癌可以无症状。 出现症状时,多为不规则阴道流血,常发生在性交后,但也可在两次月经间期自发出血。巨块型肿瘤更可能自发性出血、产生恶臭的阴道分泌物或盆腔痛。,更广泛的癌症可能引起阻塞性尿路病,背痛和因静脉或淋巴管阻塞引起的腿部肿胀。
盆腔检查可发现外生性坏死性宫颈肿瘤;然而,大多数宫颈癌在没有放大镜的情况下是看不到的。
宫颈癌的诊断
巴氏(Pap)检查(宫颈细胞学)
活检
宫颈癌可能在常规妇科检查时疑诊。有以下症状的妇女应怀疑宫颈癌:
肉眼可见的宫颈病变
不规则阴道流血
当宫颈细胞学和/或 HPV 检测发现异常时,通常会诊断出宫颈癌。宫颈细胞学结果报告是标准化的(见表 宫颈细胞学的Bethesda分类 Bethesda宫颈细胞学分类* [ 1 诊断参考 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore ])。如果发现非典型或癌细胞和/或HPV检测呈阳性,则需要通过筛查测试或阴道镜进行进一步评估。阴道镜检查(用放大镜检查阴道和宫颈)用于确定需要活检的区域;也经常进行宫颈管刮宫术。如果诊断不确定,并且怀疑高级别CIN或侵袭性癌症,则需要进行锥形活检(锥形切除术);使用环形电切除程序(LEEP)、激光或手术刀(冷刀)去除组织锥。
分期
2018年,宫颈癌分期进行了重大修订。之前的FIGO 2009分期系统只允许进行临床检查、宫颈活检和一些附加测试来指定分期。FIGO 2018分期系统允许在可用时进行横截面成像(例如,超声、CT、MRI、正电子发射断层显像[PET]、PET-CT、MRI-PET)和手术病理结果,以补充所有阶段的临床发现。影像学和病理学结果是可选的,因为在宫颈癌较为常见的中低收入国家可能无法获得这些结果(2 诊断参考 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore , 3 诊断参考 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore , 4 诊断参考 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore )。
2018年分期系统的其他变化包括:
肿瘤的水平扩散不再被视为 IA1 和 IA2 期的一部分。
I期根据肿瘤大小细分为3个亚组(IB1 < 2 cm,IB2 2至< 4 cm,IB3 ≥ 4 cm)而不是2个亚组(IB1和IB2期,仅使用4 cm作为截断值)。
淋巴结状态现在是分期系统的一部分。 盆腔淋巴结阳性现在是 IIIC1 期,腹主动脉旁淋巴结阳性是 IIIC2 期。淋巴结中的微转移被认为是阳性的;然而,这些孤立的肿瘤细胞并没有改变阶段到III,但它们应该被记录下来。 如果影像学检查将淋巴结分类为阳性,则在分期中添加一个 r(例如 IIIC1r、IIIC2r);如果病理结果分类为阳性,则添加 p (IIIC1p, IIIC2p [ 2 诊断参考 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore , 3 诊断参考 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore , 4 诊断参考 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore ])。
如果舞台是 > 腹部和骨盆的 IA2、CT 或 MRI 通常用于更好地确定肿瘤大小、宫旁受累、阴道损伤和淋巴结转移。 PET与CT(PET/CT)通常用于检查宫颈外的扩散病变。如果PET/CT、MRI或CT不可用,可使用膀胱镜检查、乙状结肠镜检查、胸部x光检查和静脉尿路造影(当临床需要时)进行分期。
当影像检查提示盆腔或主动脉旁淋巴结明显增大(>2cm),提示需作手术探查尤其腹膜后探查。 目的是切除增大的淋巴结,从而使放射治疗更精确、更有效。
诊断参考
1.Nayar R, Wilbur DC: The Pap test and Bethesda 2014.Cancer Cytopathology, 123: 271–281, 2015.
2.Bhatla N, Berek JS, Cuello Fredes M, et al: Revised FIGO Staging for Carcinoma of the Cervix Uteri.Int J Gynaecol Obstet 145 (1):129–135, 2019.doi: 10.1002/ijgo.12749 Epub 2019 Jan 17.
3.Bhatla N, Berek JS, Cuello Fredes M, et al: Corrigendum to “Revised FIGO staging for carcinoma of the cervix uteri” [Int J Gynecol Obstet 145(2019) 129–135].First published: 01 October 2019.doi: 10.1002/ijgo.12969
4.Bhatla N, Aoki D, Sharma DN, Sankaranarayanan R: Cancer of the cervix uteri.Int J Gynaecol Obstet 143 Suppl 2:22–36, 2018.doi: 10.1002/ijgo.12611
宫颈癌的预后
最常见的宫颈癌组织学类型(鳞状细胞癌、腺癌)通常仅在癌症局部晚期或复发时才转移至远处部位。5年生存率如下:
Ⅰ期:80%~90%
Ⅱ期:60%~75%
Ⅲ期:30%~40%
Ⅳ期:0~15%
约80%的复发出现在2年内。
不良预后因素包括
淋巴结累及
肿瘤体积大
宫颈深部间质浸润
宫旁浸润
淋巴血管腔浸润(LVSI)
非鳞状组织学
宫颈癌的治疗
单独手术治疗微创疾病
如果肿瘤未转移至宫旁或更晚期可采取外科手术或根治性放疗
肿瘤转移至宫旁或更晚期采用放疗联合化疗(放化疗)
转移和复发则采用化疗
宫颈癌的治疗包括手术,放疗和化疗。 如果需要进行子宫切除术但患者不是理想的候选者,则使用放化疗并具有相似的肿瘤学结果。
IA1期(无淋巴血管间隙侵犯)
IA1 期的治疗包括
锥切术或子宫切除术
宫颈癌微浸润,定义为FIGO IA1期,无淋巴血管管浸润(LVSI),淋巴结转移风险<1%,可用leep,激光或冷刀锥切保守治疗。 锥切术适用于对保留生育能力感兴趣的患者(如果可能,获得边缘为="" 3="" mm="" 的非碎裂标本)。="">1%,可用leep,激光或冷刀锥切保守治疗。>
如果患者不要求保留生育能力或者锥切后边缘阳性,建议行子宫切除术。如果切缘阳性,应考虑前哨淋巴结 (SLN) 标测,如果患者有兴趣保留生育能力,则重复锥切术是一种替代方法。
宫颈癌的前哨淋巴结定位活检
对于早期(IA1伴有淋巴管间隙侵犯或IB1、IB2或IIA1)宫颈癌患者,前哨淋巴结(SLN)定位是替代全盆腔淋巴结清扫术的方法(1 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore ),因为只有15~20%的患者淋巴结呈阳性。 因此,SLN定位减少了全盆腔淋巴结清扫术的数量,后者可能会产生不良影响(例如,淋巴水肿,神经损伤)。
对于SLN定位,通常在3点和9点钟位置将蓝色染料或锝-99(99Tc)或吲哚菁绿(ICG)直接注入宫颈。在手术过程中,可通过直接观察蓝色染料、通过摄像头检测ICG的荧光或通过伽马探针检测 99Tc来辨认SLNs。SLN通常位于髂外血管的内侧,腹下血管的腹侧,或闭孔的上部。
所有SLNs的超分期用于检测微转移和孤立的肿瘤细胞(小体积病灶)。无论定位如何,切除任一非常可疑的淋巴结。如果半侧盆腔没有定位,则进行一侧特定淋巴结切除术。在 2018 年的 FIGO 分期系统中,将病例归类为 IIIC 时仅考虑大转移和微转移;孤立的肿瘤细胞不改变阶段,它们被认为是 pN0。
SLN标测的检出率对于<>
IA1 期(淋巴血管间隙侵犯)和 IA2 期
对于伴有 LVSI 的 IA1 期或 IA2 期,推荐的治疗包括
改良根治性子宫切除术和盆腔淋巴结切除术(有或没有 SLN 标测)
盆腔外放射治疗和近距离放射治疗
根治性子宫切除术后的放辽标准
确定根治性子宫切除术后是否应进行盆腔放疗的标准包括以下几点(见表 子宫根治性切除术后盆腔外放化疗的标准 根治性子宫切除术后盆腔外放疗的Sedlis标准* ):
脉管浸润
浸润深度
肿瘤大小
具有多种风险因素的患者,例如大肿瘤(> 4 cm)、深(> 1/3)间质浸润和/或淋巴血管间隙浸润(LVSI),复发和死亡的风险高达 30单独手术后的百分比(2 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore , 3 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore )。
边缘阳性和/或经病理证实的阳性盆腔淋巴结和/或子宫旁组织的显微受累等风险因素被认为是较高的风险。在一项随机试验中,IB 期宫颈癌和高危因素患者的估计 4 年生存率在接受化疗和放疗联合治疗的患者中为 81%,在单独接受放疗的患者中为 71% (4 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore , 5 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore )。
阶段 IB1、IB2 和 IIA1
为了 阶段 IB1、IB2 和 IIA1, 标准建议是
开放性根治性子宫切除术加双侧盆腔淋巴结切除术(+/-前哨淋巴结绘图活检)
根治性子宫切除术包括切除子宫(包括子宫颈)、部分枢椎韧带和子宫骶骨韧带、阴道上部1-2厘米、盆腔淋巴结和子宫旁肌。Querleu&Morrow分类系统根据切除的横向范围描述了四种根治性子宫切除术;少数亚型考虑神经保护和颈旁淋巴结切除术(6 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore )。
随机试验的结果(7 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore ) 表明,与全腹式根治性子宫切除术相比,微创手术(腹腔镜或机器人辅助腹腔镜)的总生存率较低,复发率较高。因此,推荐开腹根治性子宫切除术作为合适的方法。
当患者因合并症而不被认为是理想的手术候选者时,另一种有效的选择是盆腔外放射治疗和近距离放射治疗,伴或不伴以铂类为基础的同步化疗。
另一种治疗选择是根治性子宫切除术加双侧盆腔淋巴结切除术(伴或不伴主动脉旁淋巴结切除术),有时联合放射治疗(见表 Sedlis标准:根治性子宫切除术后盆腔外放疗 根治性子宫切除术后盆腔外放疗的Sedlis标准* )。
如果在根治性子宫切除术中发现子宫颈外扩散,则应中止手术,建议术后放射治疗和同步化疗以防止局部复发 (8 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore )。
阶段 IB3、IIA2、IIB、III 和 IVA
IB3、IIA2、IIB、III和IVA期癌症的标准治疗方法为
盆腔外放疗联合近距离放疗和同步铂类化疗
为了确定放射野的范围,临床医生可以通过临床(腹部 CT 和/或 MRI)或手术(盆腔和主动脉旁淋巴结切除术)评估主动脉旁淋巴结的扩散情况。在一项随机试验中,临床分期的 IIB 至 IVA 期患者与放化疗前手术分期的患者相比,肿瘤学结果没有显着差异。在这项研究中,腹腔镜分期似乎是安全的,不会延误主要治疗,并导致 33% 的局部晚期宫颈癌患者分期升级 (9 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore )。
当肿瘤局限于宫颈和/或盆腔淋巴结时,标准建议是
外照射治疗,然后进行近距离放疗(局部放射性植入物,通常使用铯)到宫颈
放疗可能引起急性并发症(如放射性直肠炎和膀胱炎),偶尔也会引起一些晚期并发症(如阴道狭窄,肠梗阻,直肠阴道和膀胱阴道瘘形成)。
放疗时常同步化疗(顺铂或卡铂),目的在于增加肿瘤对放疗的敏感性。
尽管ⅣA期常首选放疗,全盆腔脏器祛除术亦可以考虑(切除所有盆腔脏器)。若放疗后肿瘤残留但局限在盆腔中央,可行全盆腔脏器祛除术,治愈率达40%。步骤包括尿路吻合术,低位直肠吻合,无结肠造口或采用末端降结肠造口,大网膜关闭盆底 (J-flap),用腹直肌皮瓣进行阴道重建。
IVB期和复发癌
化疗是IVB期宫颈癌的主要治疗方法。响应率约为 48%。
对复发、持续或转移的宫颈癌患者在联合化疗中加入贝伐单抗(顺铂加紫杉醇或托泊替康加紫杉醇)后,其总生存期的中位数提高3.7个月(10 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore ).
放射区以外的转移灶似乎比盆腔照射范围内的转移灶对化疗更敏感。
临床医生应考虑检测错配修复 (MMR) 和微卫星不稳定性 (MSI)、PD-L1(程序性细胞死亡配体 1)表达和/或 NTRK 如果患者患有复发性、进展性或转移性宫颈癌,则基因融合。结果可以帮助预测对免疫疗法(如 PD-L1 抑制剂)的反应。
在一项随机、安慰剂对照试验中,在化疗中加入派姆单抗可改善持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的无进展生存期和总生存期 (11 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore )。
保留生育力手术
对于一些患有早期宫颈癌(IA1伴LVSI,IA2,IB1,一些IB2病例)并希望保留生育能力的患者,保留生育能力手术是一种选择。
除非卵巢出现异常,否则宫颈癌的手术治疗不包括卵巢切除术。在接受手术的年轻患者中,保留卵巢对于避免过早绝经尤为重要。在进行盆腔放疗之前,可以将卵巢移出放射野(卵巢固定术)以避免毒性暴露。应告知患者保留卵巢功能的益处与潜在卵巢转移的风险。在一项对 3471 名 Ib 至 IIb 期宫颈癌患者接受根治性子宫切除术治疗的研究中,1.5% 的患者癌症转移至卵巢(12 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore )。与鳞状细胞癌患者(0.79%)相比,腺癌患者(5.31%)的卵巢转移更常见。
子宫保留的手术选择包括
根治性宫颈切除术伴节淋巴结评估
宫颈锥切术
根治性子宫颈切除术是切除宫颈、紧邻宫颈的子宫旁组织、阴道上部2cm和盆腔淋巴结。子宫被保存并重新连接到上阴道,保留了生育的潜力。这种术式适用于以下患者:
组织亚型,如鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌(非神经内分泌或小细胞癌或肉瘤)
IA1/G2或G3伴淋巴血管腔浸润
IA2期
IB1阶段
术前应用MRI排除宫颈上段和宫体下段累及。复发率和死亡率与根治性子宫切除术相似。如果广泛宫颈切除术后病人怀孕,需采用剖宫产分娩。广泛宫颈切除术后生育率约50%~70%,复发率约5%~10%。
根治性宫颈切除术可以通过阴道手术、剖腹手术、腹腔镜检查或机器人辅助手术进行。与开腹手术相比,使用微创方法(腹腔镜或机器人辅助手术)进行根治性宫颈切除术的安全性一直受到关注。在一项对早期宫颈癌(≤2 cm)患者的回顾性研究中,与微创方法相比,开腹手术的 4.5 年无病生存率相当 (13 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore )。
对于低风险、早期宫颈癌患者,锥形切除结合盆腔淋巴结评估可能是根治性气管切除术的替代方案。在一项单臂前瞻性研究中,保守手术(宫颈锥切术或简单的子宫切除术并进行淋巴结评估)似乎对患有低风险早期宫颈癌的女性是安全可行的。 2年复发率为3.5%(14 治疗参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore )。确定早期宫颈癌患者最佳治疗方案的研究正在进行中。
一项正在进行的前瞻性研究 (CONTESSA) 正在评估新辅助化疗后进行保留生育能力手术对肿瘤 2 至 4 cm 并希望保留生育能力的患者的作用。
治疗参考文献
1.National Comprehensive Cancer Network (NCCN): NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Cervical Cancer.Version 1.2022.October 26, 2021.Accessed 6/21/22.
2.Sedlis A, Bundy BN, Rotman MZ, et al: A randomized trial of pelvic radiation therapy versus no further therapy in selected patients with stage IB carcinoma of the cervix after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy: A Gynecologic Oncology Group Study.Gynecol Oncol 73 (2):177–183, 1999.doi: 10.1006/gyno.1999.5387
3.Rotman M, Sedlis A, Piedmonte MR, et al: A phase III randomized trial of postoperative pelvic irradiation in stage IB cervical carcinoma with poor prognostic features: Follow-up of a Gynecologic Oncology Group Study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 65 (1):169–176, 2006.doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.10.019 Epub 2006 Jan 19.
4.Peters WA, Liu PY, Barrett RJ, et al: Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix.J Clin Oncol 18 (8):1606–1613, 2000.doi: 10.1200/JCO.2000.18.8.1606
5.Monk BJ, Wang J, Im S, et al: Rethinking the use of radiation and chemotherapy after radical hysterectomy: a clinical-pathologic analysis of a Gynecologic Oncology Group/Southwest Oncology Group/Radiation Therapy Oncology Group trial.Gynecol Oncol 96 (3):721–728, 2005.doi: 10.1016/j.ygyno.2004.11.007
6.Querleu D, Morrow CP: Classification of radical hysterectomy.Lancet Oncol 9 (3):297–303, 2008.doi: 10.1016/S1470-2045(08)70074-3
7.Ramirez PT, Frumovitz M, Pareja R, et al: Minimally invasive versus abdominal radical hysterectomy for cervical cancer.N Engl J Med 379 (20): 1895–1904, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1806395
8.Cibula D, Dostalek L, Hillemanns P, et al: Completion of radical hysterectomy does not improve survival of patients with cervical cancer and intraoperatively detected lymph node involvement: ABRAX international retrospective cohort study.Eur J Cancer 143:88–100, 2021.doi: 10.1016/j.ejca.2020.10.037 Epub 2020 Dec 5.
9.Marnitz S, Tsunoda AT, Martus P, et al: Surgical versus clinical staging prior to primary chemoradiation in patients with cervical cancer FIGO stages IIB–IVA: Oncologic results of a prospective randomized international multicenter (Uterus-11) intergroup study.Int J Gynecol Cancer 30:1855–1861, 2020.doi:10.1136/ijgc-2020-001973
10.Tewari KS, Sill MW, Long HJ III: Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer.N Engl J Med 370 (8):734-743, 2014.doi: 10.1056/NEJMoa1309748
11.Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al; Pembrolizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer.N Engl J Med 385 (20):1856–1867, 2021.doi: 10.1056/NEJMoa2112435 Epub 2021 Sep 18.
12.Shimada M, Kigawa J, Nishimura R, Yamaguchi S, et al: Ovarian metastasis in carcinoma of the uterine cervix.Gynecol Oncol 101 (2):234–237, 2006.doi: 10.1016/j.ygyno.2005.10.004 Epub 2005/11/23.
13.Salvo G, Ramirez PT, Leitao M, et al: Open vs minimally invasive radical trachelectomy in early-stage cervical cancer: International Radical Trachelectomy Assessment Study.Am J Obstet Gynecol 226 (1):97.e1-97.e16, 2022.doi: 10.1016/j.ajog.2021.08.029 Epub 2021 Aug 27.
14.Schmeler KM, Pareja R, Aldo Lopez Blanco AL, et al: ConCerv: A prospective trial of conservative surgery for low-risk early-stage cervical cancer. Int J Gynecol Cancer 31 (10):1317–1325, 2021.doi: 10.1136/ijgc-2021-002921 Epub 2021 Sep 7.
宫颈癌的预防
筛查试验
常规宫颈癌筛查可有效检测浸润前和早期疾病,并降低宫颈癌发病率和死亡率。
检查子宫颈异常的方法有两种:
检测高危 HPV 基因型
巴氏试验(宫颈细胞学)
如果无法进行 Pap 和 HPV 检测(例如,在资源有限的环境中),则在应用醋酸或 Lugol 碘后对宫颈进行目视检查是一种替代筛查方法。
2020年,美国癌症协会指南(ACS)发布了宫颈癌筛查的新指南,如下(1 预防参考文献 宫颈癌通常是鳞状细胞癌;不太常见的是腺癌。大多数宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒感染。宫颈肿瘤通常是无症状的;宫颈癌的第一症状通常是无规律的,通常是性交后阴道出血。 通过宫颈刮片巴氏试验和组织活检来诊断。分期是临床的,在可用时结合影像学和病理学结果。治疗通常包括早期的手术切除或局部晚期的放化疗。如果已广泛转移,常单用化疗。 宫颈癌是美国女性中第三常见的妇科癌症,第八常见的癌症。平均诊断年龄为50岁;35至44岁的女性经常被诊断出。国家癌症研究... Common.TooltipReadMore ):
筛查应从 25 岁开始,而不是 21 岁。
如果可以进行原发性人乳头瘤病毒 (HPV) 检测,则应在25岁时开始检测,而不是在30岁时开始,每5年进行一次;不需要细胞学检查(如巴氏试验)。
如果无法进行原发性HPV检测,应每5年进行一次与Pap和HPV检测的联合检测,或每3年进行一个Pap检测。
对于65岁以上的人,指导意见保持不变:如果在过去10年中,之前的一系列检测正常,则停止检测;如果女性没有足量的正常检测结果,或者如果之前没有进行过筛查,则应继续检测。
如果女性因癌症外的疾病行子宫切除术,并没有不正常的宫颈涂片检查结果,筛查就不需要了。
HPV检测是所有巴氏检测结果判断为ASCUS(意义不明的非典型鳞状细胞)的女性患者的首选随访评估方法。如果HPV检测阴性,也应继续在规定的时间间隔进行HPV检测。如果HPV阳性,则做阴道镜检查。
HPV疫苗
(参见 人乳头瘤病毒 (HPV)疫苗 人乳头瘤病毒(HPV)疫苗 人乳头瘤病毒(HPV)感染是最常见的性传播疾病(STD)。 HPV可引起皮肤疣, 生殖器疣, 或某些癌症,具体取决于HPV的类型。 目前已有疫苗可预防许多可能导致生殖器疣和癌症的HPV毒株。 但是,使用HPV疫苗并不能消除继续进行巴氏(Pap)检测筛查的必要性。 因为 子宫颈癌也可由疫苗中未包含的某些HPV类型引起的。 欲了解更多信息,请参阅 Human Papillomavirus... Common.TooltipReadMore 以及Centers for Disease Control and Prevention: Human Papillomavirus (HPV) Vaccination Information for Clinicians。)
几种预防 HPV疫苗 人乳头瘤病毒(HPV)疫苗 人乳头瘤病毒(HPV)感染是最常见的性传播疾病(STD)。 HPV可引起皮肤疣, 生殖器疣, 或某些癌症,具体取决于HPV的类型。 目前已有疫苗可预防许多可能导致生殖器疣和癌症的HPV毒株。 但是,使用HPV疫苗并不能消除继续进行巴氏(Pap)检测筛查的必要性。 因为 子宫颈癌也可由疫苗中未包含的某些HPV类型引起的。 欲了解更多信息,请参阅 Human Papillomavirus... Common.TooltipReadMore 可在全球范围内使用:
二价疫苗:针对16、18亚型(导致大多数宫颈癌)
四价疫苗:针对16、18、6、11亚型
九价疫苗:可针对与四价疫苗相同的亚型,同时还针对31、33、45、52、58亚型(导致15%的宫颈癌)
6和11亚型导致> 90%的可见 生殖器疣 人乳头瘤病毒(HPV)感染 人乳头瘤病毒 (HPV) 感染上皮细胞。超过100 种亚型中的大多数感染皮肤上皮并引起 皮肤疣;一些类型感染粘膜上皮,引起 肛门生殖器疣.皮肤或肛门生殖器疣是根据临床表现诊断的,通常使用局部药物或细胞破坏性治疗生殖器疣可能在细胞介导的免疫力下降的患者中持续存在并广泛传播(例如,由于怀孕或艾滋病毒感染)。一些感染粘膜上皮的类型可导致 肛门或口咽癌。建议使用巴氏试验和/或HPV试验筛查高危患者的宫颈癌症和肛门癌症。... Common.TooltipReadMore 。
疫苗旨在预防宫颈癌而非治疗。如果在第一次性行为和潜在接触 HPV 之前接种,所有三种疫苗都是最有效的。
HPV疫苗被推荐用于所有人群,最好是在他们性行为活跃之前。标准建议是从11岁至12岁开始接种疫苗,但接种可从9岁开始。
预防参考文献
1.Fontham ETH, Wolf AMD, Church TR, et al: Cervical cancer screening for individuals at average risk: 2020 guideline update from the American Cancer Society.CA Cancer J Clin 70 (5):321–346, 2020. doi: 10.3322/caac.21628 Epub 2020 Jul 30.
关键点
如果女性宫颈癌筛查(HPV或Pap检测)结果异常,可见宫颈病变,或异常,尤其是性交后阴道出血,则考虑宫颈癌。
进行阴道镜检查和/或活检以进一步评估和确认诊断。
使用活检、盆腔检查和可用的成像(包括胸部x线)进行宫颈癌临床分期;如果可用,也可以使用超声、PET/CT、MRI或CT和手术病理学。
治疗方法是:早期癌采用手术切除,局部晚期癌采用放疗加化疗,转移性癌和复发癌采用化疗。
建议儿童在初次性行为前接种HPV疫苗。
更多信息
以下英语资源可能会有用。 请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
National Cancer Institute: Cervical Cancer Treatment:该网站提供有关宫颈癌的一般信息以及有关分类、分期、分期治疗和妊娠期宫颈癌的信息。