慢性髓性白血病（CML）

90％~95％的慢性粒细胞白血病患者存在费城（Ph）染色体。Ph染色体是9号染色体和22号染色体相互易位t（9; 22）的产物。在这个易位过程中，9号染色体上的原癌基因ABL片段易位至22号染色体，并与BCR基因融合。嵌合融合基因 BCR-ABL 负责产生癌蛋白bcr-abl酪氨酸激酶。

bcr-abl癌蛋白具有不受控制的酪氨酸激酶活性，可抑制细胞增殖，减少白血病细胞对骨髓基质的粘附，并保护白血病细胞免于正常的程序性细胞死亡（细胞凋亡）。

当异常多能造血祖细胞启动所有髓细胞过度生成时，可发生CML，主要在骨髓中，但也可发生于髓外部位（如脾脏，肝脏）。虽然粒细胞生成占优势，但恶性克隆可包括红细胞、巨核细胞、单核细胞，甚至一些T细胞和B细胞。正常造血干细胞仍然存在，并且在应用药物抑制CML克隆后能够再现。

未经治疗的CML经历三个阶段：

终末期可导致严重的并发症，表现与急性白血病相似，包括败血症和出血。一些患者可直接从慢性阶段进展为急性阶段。

大约85％的CML患者处于慢性期。 患者早期常无症状，或出现隐匿性的非特异性症状（如疲劳、虚弱、食欲减退、体重减轻、盗汗、腹部饱胀感(特别是左上腹）、痛风性关节炎、白细胞瘀滞症状如耳鸣、昏迷和荨麻疹），可能促使患者就诊。

疾病早期，面色苍白、出血、易瘀伤及淋巴结肿大等症状并不常见，但中度或偶尔极度的 脾脏肿大 脾肿大 脾肿大是脾脏异常增大。 也见于 脾脏的概述 脾大几乎都继发于其他疾病。脾大病因很多，且有很多可能的分类方法（见表 脾肿大的常见原因）。在温带，最常见的病因有 结缔组织疾病 肝硬化伴门脉高压 Common.TooltipReadMore （占60%～70%患者）较常见。随着疾病的进展，可出现肿大、面色苍白及出血。发热、显著的淋巴结肿大及皮肤斑丘疹提示疾病进展。

慢性髓性白血病最常在偶然行全血细胞计数发现异常或评估脾大的原因时被疑诊。粒细胞计数升高，无症状患者通常<50,000/mcL (≤ 50 × 10⁹/L)，有症状患者为200,000/mcL (200 × 10⁹/L) ～1,000,000/mcL (1,000 × 10⁹/L)。中性粒细胞增多症（白细胞分化左移），嗜碱性和嗜酸性粒细胞增多是常见的。 血小板计数正常或中度升高。 血红蛋白水平通常是 > 10 克/分升（> 100 克/升）。

外周血涂片检查可能有助于区分慢性粒细胞白血病和其他病因引起的白细胞增多。在CML中，外周血涂片常出现不成熟的粒细胞及嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞绝对计数的增多。但是，在一些白细胞计数≤50,000/mcL(≤50×10⁹/L)的患者中，甚至一些WBC计数较高的患者中，可能无法见到未成熟的粒细胞。

应行骨髓检查来评估染色体核型及细胞结构和骨髓纤维化的程度。

细胞遗传学或分子生物学检查发现Ph染色体可以确诊。5％的患者没有经典的Ph细胞遗传学异常，但使用荧光原位杂交（FISH）或逆转录聚合酶链氏反应（RT-PCR）可以确诊。

CML加速期常会发生贫血和血小板减少。嗜碱性粒细胞可能增加，且中性粒细胞出现成熟障碍。未成熟髓系细胞的比例可能会增加。在骨髓中，骨髓纤维化可能会发展，环状成铁细胞可能会出现，红细胞发育不全也可能会出现。肿瘤克隆的演化可能与新的异常染色体核型的发展有关，通常是额外的8号染色体、等染色体17q[i（17q）]或bcr-abl基因的复制。

进一步演化可能导致原始粒细胞（60%的患者），原始淋巴细胞（30%）、原始巨核细胞性（10%）和罕见的原始红细胞的急变期。80%的患者可出现其他染色体的异常。

接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性期CML患者，5年生存率现>90%。在应用酪氨酸激酶抑制剂以前，即使采取治疗，仍有5%～10%患者在诊断后2年内死亡，此后每年有10%～15%的患者死亡。中位生存期为4到7年。急性期或疾病加速期，大多数（90%）患者会死亡。 急性期中位生存期为3到6个月，如果获得缓解，可以存活更长时间。

慢性髓性白血病的治疗取决于疾病的确切分期。在无症状慢性期，酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼、波舒替尼、波纳替尼）是初始治疗选择；它们不是治愈性的，但非常有效。酪氨酸激酶抑制剂有时也用于加速期或急变期。异基因造血 干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）的技术发展非常迅速，为治愈血液系统肿瘤（如 白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤）以及血液系统其他疾病（如原发性免疫缺陷、 再生障碍性贫血、 脊髓发育不良）提供了希望。造血干细胞移植有时也用于对化疗有反应的实体肿瘤（例如，一些生殖细胞肿瘤）。 (参见 移植概述。） 造血干细胞移植有助于治愈 清髓性癌症根除治疗后使骨髓恢复 在非恶性血液病中，用正常骨髓替代异常骨髓 Common.TooltipReadMore 专供CML加速期或急变期患者或对可及的酪氨酸激酶抑制剂有抗药性的患者使用。

Asiminib（ABL袋的粘合剂）可用于先前用两种或多种酪氨酸激酶抑制剂治疗的CML或慢性期T315I突变的CML。

除了造血 干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）的技术发展非常迅速，为治愈血液系统肿瘤（如 白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤）以及血液系统其他疾病（如原发性免疫缺陷、 再生障碍性贫血、 脊髓发育不良）提供了希望。造血干细胞移植有时也用于对化疗有反应的实体肿瘤（例如，一些生殖细胞肿瘤）。 (参见 移植概述。） 造血干细胞移植有助于治愈 清髓性癌症根除治疗后使骨髓恢复 在非恶性血液病中，用正常骨髓替代异常骨髓 Common.TooltipReadMore 成功可以治愈该病外，其他治疗方法尚未被证明有治愈作用。但酪氨酸激酶抑制剂可延长生存期。有些患者可在停用酪氨酸激酶抑制剂后维持持续缓解。这些缓解能维持的持续时间尚不清楚。

酪氨酸激酶抑制剂抑制BCR-ABL致癌基因，该基因负责诱导CML。 这些药物在实现Ph染色体阳性CML患者（Ph+ CML）获得完全的临床血液学及细胞遗传学缓解方面非常有效，并明显优于其他药物方案（如干扰素加或不加阿糖胞苷）。

对TKI治疗的反应 response to TKI therapy 是CML患者最重要的预后因素。 分别在基线时，3个月，6个月和1年检测患者的反应。可以通过分子测试（测量BCR-ABL蛋白）或细胞遗传学检测（测量Ph +染色体细胞）来评估治疗反应，但建议尽可能使用两者。主要分子学反应定义为血液BCR-ABL <未治疗的CML获得期望值的1/1000（或更少）。 如果在12个月后获得主要分子学反应，则每3至6 个月行BCR-ABL蛋白的实时定量聚合酶链反应监测一次； 仅在治疗失败或没有标准化分子检测的情况下才需要进行细胞遗传学检测。

其他药物很少用于CML的缓解治疗。这些药物包括羟基脲，白消安和重组干扰素或聚乙二醇化干扰素。羟基脲的主要益处是减轻脾大、淋巴结肿大的痛苦，控制肿瘤负担，减少肿瘤溶解综合征和痛风的发生率。尽管干扰素可以使大约 19% 的患者临床缓解，但这些药物似乎都不能延长生存期。

选择性使用同种异体 干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）的技术发展非常迅速，为治愈血液系统肿瘤（如 白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤）以及血液系统其他疾病（如原发性免疫缺陷、 再生障碍性贫血、 脊髓发育不良）提供了希望。造血干细胞移植有时也用于对化疗有反应的实体肿瘤（例如，一些生殖细胞肿瘤）。 (参见 移植概述。） 造血干细胞移植有助于治愈 清髓性癌症根除治疗后使骨髓恢复 在非恶性血液病中，用正常骨髓替代异常骨髓 Common.TooltipReadMore , 因为其毒性和酪氨酸激酶抑制剂的功效。移植适用于对BCR-ABL抑制剂耐药的CML加速期或急变期的患者。移植可以治愈。

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