中毒性休克综合征(TSS)由产外毒素的球菌引起。噬菌体1组 Staphylococcus aureus 金黄色葡萄球菌菌株能产生中毒性休克综合征毒素-1(toxic shock syndrome toxin-1,TSST-1)或有关外毒素,某些 Streptococcus pyogenes化脓性链球菌产生至少2种毒素。
葡萄球菌中毒性休克
发生 葡萄球菌TSS风险最高的 是
阴道已存在葡萄球菌定植,并将卫生棉条或其他器具(如月经杯、宫颈帽、宫内节育器、避孕海绵、膈膜、子宫托)留在阴道内的妇女
机械或化学因素导致细菌外毒素的产生增加,并且外毒素容易通过破损的黏膜或子宫进入血流。据估计仍有3/100,000的经期妇女发生感染,在那些不用卫生棉的妇女,以及分娩、流产或术后感染的妇女中仍有病例报告。约有15%病例发生于无明显临床表现的产妇或者是术后创口葡萄球菌感染者。
在患有任何类型金黄色葡萄球菌感染的男性和女性中也有葡萄球菌TSS的报道。
使用阴道塞的妇女常在一次发病后的4个月内出现复发 (1 参考文献 中毒性休克综合征由葡萄球菌或链球菌外毒素引起。表现包括发热,低血压,弥散性充血性皮疹和多器官受累,可能迅速进展至严重的难以逆转的休克。可通过临床和分离细菌诊断。治疗包括抗生素,强化支持以及 静脉 免疫球蛋白。 中毒性休克综合征(TSS)由产外毒素的球菌引起。噬菌体1组 Staphylococcus aureus 金黄色葡萄球菌菌株能产生中毒性休克综合征毒素-1(toxic... Common.TooltipReadMore )。
葡萄球菌性TSS病死率<3%。
链球菌性中毒性休克
链球菌性中毒性休克与Staphylococcus aureus金黄色葡萄球菌引起者表现相似,但病死率更高(20%~60%),即使给予积极治疗。此外,约50%的病例存在化脓性链球菌Streptococcus pyogenes菌血症,50%有 坏死性筋膜炎 坏死性软组织感染 坏死性软组织感染通常由需氧菌和厌氧菌混合感染引起皮下组织坏死,常累及筋膜。感染好发于四肢和会阴。受累组织红、肿、热,类似重症 蜂窝织炎。疼痛比临床表现严重。手术探查过程中,可见灰色渗出物,浅筋膜易碎,无脓液。若不及时治疗,受累区会发展成坏疽。患者多病情危急。通过病史和查体可诊断,若有危重感染的证据更加支持诊断。治疗包括应用抗生素和外科清创。若未及时积极治疗,预后差。 参见 细菌性皮肤感染的概述。... Common.TooltipReadMore (这两者在葡萄球菌性TSS中均不常见)。患者常常是相对健康的儿童和成人。
皮肤和软组织感染比其他部位感染更常见。与葡萄球菌性TSS相比,链球菌性TSS更容易引起 急性呼吸窘迫综合征 急性低氧性呼吸衰竭 (AHRF, ARDS) 急性低氧性呼吸衰竭定义为无高碳酸血症的严重低氧血症(PaO2 另见 机械通气概述 急性低氧性呼吸衰竭(AHRF)时肺泡实变可能源于: 肺泡毛细血管静水压升高,如 左心衰竭(导致 肺水肿)或高血容量状态 肺泡毛细管通透性增加,如任何原因所致的急性呼吸窘迫综合征(ARDS) Common.TooltipReadMore (ARDS),而较少引起典型皮肤反应
S. pyogenesTSS被定义为与休克或器官衰竭相关的任何A组beta-溶血性链球菌(GABHS)感染。
GABHS TSS高危因素包括
轻微外伤
外科手术
病毒感染(如水痘)
使用非甾体类抗炎药(NSAIDs)
糖尿病
酒精利用障碍
参考文献
1.Schlievert PM, Davis CC: Device-associated menstrual toxic shock syndrome. Clin Microbiol Rev 33(3):e00032-19, 2020.doi: 10.1128/CMR.00032-19
中毒性休克综合征的症状和体征
中毒性休克综合征起病突然,伴有
发热(39~40.5°C,仍持续升高)
低血压(可能是顽固性的)
弥漫性黄斑红皮病
涉及至少2个其他的器官系统
葡萄球菌性TSS容易引起呕吐和腹泻、肌痛和肌酸激酶升高、黏膜炎、肝脏损害、血小板减少症和神志改变。葡萄球菌性TSS皮疹更容易剥脱,尤其是掌跖部位,多在发病3~7天后出现。
链球菌性TSS常引起急性呼吸窘迫综合征(在约55%的患者)、凝血性疾病和肝脏损害,更容易引起高烧、不适、心动过速、呼吸急促,以及软组织感染部位的剧烈疼痛。
肾脏损害在两者中都是常见的。
TSS可能在48小时内发展为晕厥、组织坏死、休克、弥散性凝血、多系统器官衰竭和死亡。相对较轻的葡萄球菌性TSS病例相对多见。
中毒性休克综合征的诊断
临床评估
培养
中毒性休克综合征的诊断包括临床诊断和血(找链球菌 Streptococcus)以及感染部位标本培养分离细菌。
培养标本应取自病变部位,鼻腔(找葡萄球菌)、咽喉(找链球菌)、阴道(两者同时找)和血。
软组织的MRI或CT检查有助于定位感染部位。
有必要持续监测肾脏、肝脏、骨髓和心肺功能。
鉴别诊断
中毒性休克综合征类似 川崎病 川崎病 川崎病是一种多发于1~8岁儿童的血管炎综合征,常累及冠状动脉。临床表现为长期发热、皮疹、结膜炎、黏膜炎症、淋巴结肿大。可以伴有冠状动脉瘤形成和破裂,或引起心肌梗死。诊断根据临床标准,且同时给予超声心动图检查。治疗采用阿司匹林和静脉滴注免疫球蛋白。冠状动脉血栓形成时需要溶栓或经皮介入治疗。 川崎病是中等动脉 血管炎,有显著意义的是约20%的未治病人中出现冠状动脉异常。 川崎病是儿童后天获得性心脏病。早期可有急性心肌炎表现,出现心力衰竭、心... Common.TooltipReadMore (黏膜皮肤淋巴结综合征),但川崎病一般发生于<5岁的儿童,不引起休克、氮质血症或血小板减少,皮疹为斑丘疹。
其他还应考虑鉴别的有 猩红热 猩红热 链球菌是革兰阳性需氧菌,可引起多种疾病,包括喉炎、肺炎、创面和皮肤感染、败血症和感染性心内膜炎。症状随感染部位而异。 A组溶血性链球菌感染的后遗症包括风湿热和肾小球肾炎。多数菌株对青霉素敏感,但近期出现大环内酯类药物耐药。 (也见 肺炎球菌感染、 风湿热和 扁桃体咽炎。) 三种不同类型链球菌首先可以通过在绵羊血平板上生长后形态不同而鉴别: beta-溶血性链球菌在每个菌落周围形成一个清晰的溶血环。... Common.TooltipReadMore 、 Reye综合征 Reye综合征 雷氏综合征是一种罕见的急性脑病和肝脏脂肪浸润,几乎仅发生在 18 岁以下的儿童中。它往往发生在某些病毒感染后,尤其是水痘或甲型或乙型流感,尤其是在使用水杨酸盐时。诊断是基于临床的。治疗是支持性治疗。 病因尚不明确,但普遍认为Reye综合征的发病与感染有关:如 甲型或乙型流感病毒和 水痘病毒。在这种疾病期间使用水杨酸盐(通常是阿司匹林)将风险增加多达20倍( 1)。此项发现使得自1980年中期起至今,美国水杨酸制剂使用大幅下降,(除了用于... Common.TooltipReadMore 、 葡萄球菌性烫伤皮肤综合征 葡萄球菌烫伤样皮肤综合征 葡萄球菌烫伤样皮肤综合征是葡萄球菌毒素引起的急性皮肤松解症。最常见于婴幼儿和儿童。表现为广泛大疱伴表皮剥脱。通过临床表现即可诊断,有时需要活检。治疗包括抗葡萄球菌抗生素和局部护理。及时治疗预后良好。 参见 细菌性皮肤感染的概述。 葡萄球菌烫伤样皮肤综合征主要见于<6岁以下儿童(尤其是婴幼儿),罕见于老年患者,除非是肾衰竭和免疫低下者。可在护理机构出现流行,可能是通过护理人员的手接触感染婴幼儿或护理人员本身鼻腔Staphylo... Common.TooltipReadMore 、 脑膜炎球菌菌血症 脑膜炎奈瑟菌 脑膜炎球菌(脑膜炎奈瑟球菌)是引起脑膜炎和脑膜炎球菌血症的革兰氏阴性双球菌。临床症状往往比较严重,包括头痛、呕吐、畏光、嗜睡、皮疹、多脏器衰竭、休克以及弥散性血管内凝血(DIC)等。可临床诊断,但确诊需依靠细菌培养。治疗主要是青霉素或第3代头孢菌素。 脑膜炎球菌是属于奈瑟菌科的革兰氏阴性需氧双球菌。有13个血清型;人类疾病多由其中6种(血清组A,B,C,W135,X和Y)导致。... Common.TooltipReadMore 、 落矶山斑疹热 落基山斑疹热(RMSF) 落基山斑疹热是由Rickettsia rickettsii立氏立克次体引起,通过硬蜱传播。表现为高热、剧烈头痛和皮疹。 参见“ 立克次体及其相关病原体感染概述”。 落基山斑疹热是由立氏立克次体病。 落基山斑疹热(RMSF)目前只限于西半球发病,最初是在落基山发现,流行于美国,尤其是靠近大西洋地区,并横贯整个南美洲中部和南部。发病高峰在3~9月,原因是此季节内蜱开始活跃,而且人容易被叮咬。南方一些地区,散发病例在全年内都可见... Common.TooltipReadMore 、 钩端螺旋体病 钩端螺旋体病 钩端螺旋体病是由几种钩端螺旋体致病性血清型的中任意一种导致的感染。症状是双相的。症状呈两个阶段。初始阶段急性发热,第二阶段有时包括肝脏、肺、肾脏及脑膜相关方面的表现。通过培养和血清学检查可以诊断。 治疗是使用抗生素,如强力霉素或青霉素。 螺旋体的特征是菌体呈螺旋状。致病性螺旋体包括密螺旋体属、钩端螺旋体属和疏螺旋体属。密螺旋体和钩端螺旋体体太细,不能够用... Common.TooltipReadMore 和 病毒性出疹性疾病 皮疹感染 通常通过病毒感染的器官系统进行分类(例如肺部、消化道、皮肤、肝脏、中枢神经系统、黏膜),虽然有些病毒疾病(如腮腺炎)很难被归类。许多特定的病毒及疾病在本册中的其他地方均有涉及。 也可以参考 病毒概述 上呼吸道感染可能是最常见的病毒感染。 呼吸道感染 在新生儿,老年人以及有肺部或者心脏疾病的人群中更容易引起严重的症状。呼吸道病毒通常通过被感染者的飞沫在人与人之间传播。 呼吸道病毒包括... Common.TooltipReadMore 。这些疾病通过特征性临床表现和培养、血清学试验来排除。
中毒性休克综合征的治疗
局部措施(消毒,清创)
补充液体和循环支持
经验性抗生素治疗(例如, 克林霉素 或者 利奈唑胺 加 万古霉素, 达托霉素, 利奈唑胺, 或者 头孢洛林) 等待培养结果
疑诊为中毒性休克综合征的患者应立即住院并强化治疗。立即撤除阴道塞、隔膜或其他异物。
疑似原发感染部位应当消毒。消毒包括
手术伤口的复查和冲洗,即使看起来较为正常
坏死组织的反复清创
潜在的自然定植部位的冲洗(鼻窦,阴道)
必须补充液体和电解质以防止和治疗低血容量、低血压或休克。由于液体可广泛地流失到全身组织内,休克可能严重而顽固。有时需大量补充液体和提供循环、呼吸和/或血液透析支持治疗。
显性感染应当使用抗生素治疗(对于指征和剂量, 见表 .)在未出培养结果前,应给予覆盖最有可能的致病微生物的经验性治疗:克林霉素或利奈唑胺(抑制毒素产生)加万古霉素,达托霉素,利奈唑胺,或头孢洛林。如果培养分离出病原体,则根据需要调整抗生素,如下所述:
A组链球菌:克林霉素加一种beta内酰胺类
对甲氧西林敏感的 S. aureus (MSSA)金黄色葡萄球菌:克林霉素加苯唑西林或奈夫西林
对于耐甲氧西林 Staphylococcus aureus (MRSA):根据药物敏感性选择万古霉素或达托霉素加克林霉素或利奈唑胺
急性疾病使用抗生素可能根除病原体聚集灶并预防复发。使用静脉免疫球蛋白(首剂2g/kg,之后0.4g/kg每日一次,共5天)对抗TSS毒素被动免疫对两种类型的严重TSS病例都是有帮助的,可持续数周,但该疾病本身并不会诱导主动免疫,所以可能复发。
如果在急性期和恢复期配对血清中对TSST-1的血清抗体反应的血清转换测试呈阴性,患有葡萄球菌TSS的女性可能应该避免使用卫生棉条和月经杯、宫颈帽、避孕海绵、宫内节育器、横膈膜和子宫托。劝告妇女频繁更换阴道塞或使用卫生巾作替代阴道塞看来是有远见的。
关键点
中毒性休克综合征(TSS)是由产外毒素的菌株Staphylococcus aureus 和 Streptococcus pyogenes感染引起。
虽然该病被经典的描述为随卫生棉的使用而出现,但TSS可发生于许多金黄色葡萄球菌或链球菌软组织感染之后。
发病突然;症状包括高热,低血压(可为难治性),弥漫性红斑皮疹和多器官功能障碍。
提供积极的支持治疗,以及消毒和/或清除感染源。
给予抗生素(例如克林霉素或 利奈唑胺 加万古霉素、达托霉素、利奈唑胺或头孢洛林)等待培养和药敏试验。
如果TSS病情严重,给予静注免疫球蛋白治疗。