Melanom

(malignes Melanom)

VonGregory L. Wells, MD, Ada West Dermatology and Dermatopathology
Überprüft/überarbeitet Sep. 2022
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Maligne Melanome gehen von den Melanozyten in pigmentierten Bereichen aus (z. B. Haut, Schleimhäute, Augen oder Zentralnervensystem). Das Metastasierungsrisiko korreliert mit der Tiefe der dermalen Invasion. Bei Filialisierung ist die Prognose schlecht. Die Diagnose wird bioptisch gestellt. Bei operablen Tumoren ist die großzügige Exzision Therapie der Wahl. Die metastasierte Erkrankung wird mittels systemischer Therapie behandelt, ist jedoch schwer heilbar.

(Siehe auch Maligne Hauttumoren im Überblick.)

Im Jahr 2022 werden in den Vereinigten Staaten schätzungsweise 99.780 neue Melanomfälle auftreten, die zu schätzungsweise 7.650 Todesfällen führen werden (1, 2). Das Lebenszeitrisiko beträgt etwa 2,5% für Weiße, 0,1% für Schwarze und 0,5% für Hispanics (3). Die Inzidenz blieb über die letzten 8 Jahre stabil (sie hatte zuvor mit einer schnelleren Rate als alle anderen bösartigen Tumoren zugenommen). < 5% der insgesamt in den USA diagnostizierten Hautkrebstypen sind Melanome; jedoch haben sie die höchste Morbidität aller Hautkrebstypen. Im Durchschnitt stirbt jede Stunde eine Person in den USA an einem Melanom.

Melanome treten hauptsächlich auf der Haut, aber auch auf der Schleimhaut von Mund-, Genital- und Rektalbereich sowie der Konjunktiven auf. Melanome können sich ebenfalls in der Aderhaut des Auges, in den Leptomeningen ("pia" oder "arachonid") und im Nagelbett entwickeln. Melanome unterscheiden sich in Größe, Form und Farbe (für gewöhnlich pigmentiert) sowie in ihrer Neigung zum invasiven Wachstum und zur Metastasierung. Metastasen verbreiten sich über die Lymph- und Blutgefäße. Satellitenmetastasen kommen vor. Auch direkte Metastasen in Haut und inneren Organen sind möglich. Metastasen können sich auf Haut und innere Organe ausbreiten; gelegentlich werden die metastatischen Knötchen oder vergrößerten Lymphknoten vor der Primärläsion entdeckt.

Allgemeine Literatur

  1. 1. American Cancer Society: Cancer Facts & Figures 2022. Atlanta, American Cancer Society, 2022.

  2. 2. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A: Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin 72(1):7–33, 2022. doi: 10.3322/caac.21708

  3. 3. Melanoma Research Alliance: Melanoma statistics. Aufgerufen am 07.18.2022.

Risikofaktoren für Melanome

Zu den Risikofaktoren für Melanome gehören

  • Sonneneinstrahlung, vor allem wiederholte Sonnenbrände mit Blasenbildung

  • Wiederholtes Bräunen mit UV-A oder Psoralen und UVA (PUVA) Behandlungen

  • nicht-melanomer Hautkrebs

  • Melanom in der Familie und in der persönlichen Vorgeschichte

  • Helle Haut, Sommersprossen

  • Atypische Muttermale, insbesondere > 5

  • Erhöhte Zahl von Nävuszellnävi

  • Immunsuppression

  • Lentigo-maligna

  • Angeborene Nävi > 20 cm (große kongenitale Nävi)

  • Atypisches Nävi-Syndrom (dysplastischen Nävus-Syndrom)

  • Familiäre atypisches Nävi-Melanom-Syndrom

  • Höheres Alter

Kongenitaler melanozytärer Nävus
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Der angeborene melanozytäre Naevus (angeborener Riesennaevus) ist ein Risikofaktor für das maligne Melanom. Beachten Sie die Größe (> 20 cm), den unregelmäßigen Rand und die heterogene Farbe.
Abbildung mit freundlicher Genehmigung von Carl Washington, MD und Mona Saraiya, MD, MPH, über die Public Health Image Library des Centers for Disease Control and Prevention.

Patienten mit einer persönlichen Melanom-Anamnese haben ein erhöhtes Risiko für weitere Melanome. Menschen mit mindestens einem Verwandten ersten Grades mit einer Melanomvorgeschichte haben ein höheres Risiko (bis zu 6- bis 8fach) als jene mit negativer Familienanamnese.

Das atypische Nävi-Syndrom ist das Vorhandenseineiner großen Anzahl von Muttermalen (z. B. > 50), wobei mindestens einer davon atypisch ist und mindestens einer davon > 8 mm im Durchmesser ist.

Das familiäre atypische Nävi-Melanom-Syndrom ist das Vorhandensein von mehreren atypischen Nävi und Melanomen bei 2 oder mehr Verwandten ersten Grades; Betroffene haben ein deutlich erhöhtes Melanomrisiko (25-mal).

Melanome sind weniger häufig bei Menschen mit dunkler Pigmentierung; wenn es auftritt, sind Nagelbett, Handflächen und Fußsohlen häufiger betroffen.

Etwa 30% der Melanome entstehen aus Pigment-Malen (je zur Hälfte aus typischen und atypischen Nävi), die meisten anderen entstammen den Melanozyten normaler Haut. Atypische Muttermale (dysplastische Nävi) können Vorstufen von Melanomen sein. Die sehr seltenen Melanome des Kindesalters entstehen fast immer in den Leptomeningen oder durch kongenitalen Riesennävi. Oft ändern Nävi während der Schwangerschaft ihre Größe und werden gleichmäßig dunkler. Obwohl Melanome auch in der Schwangerschaft auftreten, wird die Wahrscheinlichkeit für das Entarten eines Nävus durch eine Schwangerschaft nicht erhöht. Bei allen Menschen sollten Läsionen, die bestimmte Merkmale aufweisen, die Anlass zur Besorgnis geben, wie z. B. Größe, unregelmäßige Ränder, kürzliche Vergrößerung, Verdunkelung, Ulzeration oder Blutung, abgeklärt werden (siehe Diagnose von Melanomen).

Dysplastische Naevi
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Dieses Foto zeigt den Rücken eines Patienten mit zahlreichen pigmentierten Muttermalen oder dysplastischen Naevi, die einen Risikofaktor für ein malignes Melanom darstellen.
Abbildung mit freundlicher Genehmigung von Carl Washington, MD and Mona Saraiya, MD, MPH, via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.

Klassifikation von Melanomen

Es gibt 4 Haupttypen von Melanomen und einige kleinere Subtypen.

Superfiziell spreitendes Melanom

70% der Melanome gehören zu diesem Typ. Typischerweise asymptomatisch, tritt es am häufigsten auf den Beinen von Frauen und dem Rumpf von Männern auf. Die Läsion imponiert für gewöhnlich als Plaque, mit unregelmäßigen, erhabenen, verhärteten rotbraunen oder braunen Bereichen, die oft rote, weiße, schwarze und blaue Punkte oder kleine, gelegentlich hervorstehende, blauschwarze Knötchen enthalten. Möglich sind kleine kerbenförmige Einziehungen der Ränder sowie eine Größenzunahme und Farbveränderung. Histologisch findet man atypische Melanozyten für gewöhnlich in der Dermis und Epidermis. Diese Art von Melanomen hat am häufigsten aktivierende Mutationen im BRAF-Gen bei V600.

Superfiziell spreitendes Melanom
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Dieses Foto zeigt ein oberflächlich streuendes Melanom mit asymmetrischen Merkmalen, unregelmäßigen Rändern, mehreren Farben und erhabenen, dunkleren Bereichen mit schwarzen und blauen Flecken.
Abbildung mit freundlicher Genehmigung von Gregory L. Wells, MD.

Noduläres Melanom

Das noduläre Melanom macht 15–30% der Melanome aus und kann überall am Körper als dunkle, hervorstehende Papel oder als Plaque erscheinen. Die Färbung reicht von perlweiß über grau bis schwarz. Gelegentlich enthält eine Läsion nur wenig oder gar kein Pigment oder sieht wie ein Gefäßtumor aus. Das noduläre Melanom ist meist asymptomatisch, sofern es nicht ulzeriert; die Patienten suchen meist wegen der raschen Größenzunahme einen Arzt auf.

Noduläres Melanom
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Die Ausstülpung dieser Läsion ist charakteristisch für ein noduläres Melanom, das meist grau bis schwarz erscheint.
Abbildung mit freundlicher Genehmigung von Gregory L. Wells, MD.

Lentigo-maligna-Melanom

Dieser Typ macht 5% der Melanome aus. Sie tritt eher bei älteren Patienten auf. Es entsteht durch Lentigo maligna (Hutchinson-Sommersprossen oder malignes Melanom in situ - eine sommersprossenartige hellbraune oder braune Makula). Lentigo maligna tritt bevorzugt im Gesicht oder auf anderen chronisch sonnenexponierten Hautbereichen in Form von asymptomatischen, flachen, rotbraunen oder braunen, unregelmäßig geformten Makulae oder Flecken mit dunkelbraunen und schwarzen Punkten auf, die unregelmäßig über die Oberfläche verteilt sind. Bei Lentigo maligna, sind sowohl normalen als auch maligne Melanozyten auf die Epidermis beschränkt. Wenn malignen Melanozyten in die Dermis eindringen, wird die Läsion als Lentigo-maligna-Melanom bezeichnet; der Krebs kann dann metastasieren. Diese Art von Melanomen hat am häufigsten Mutationen im C-kit Gen.

Lentigo-maligna-Melanom
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Dieses Foto zeigt ein Lentigo-maligna-Melanom der linken Malarregion, das durch multiple Makulae mit unregelmäßigen Rändern und heterogener Farbe gekennzeichnet ist.
Abbildung mit freundlicher Genehmigung von Carl Washington, MD und Mona Saraiya, MD, MPH, über die Public Health Image Library des Centers for Disease Control and Prevention.
Lentigo-maligna-Melanom
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Bei der Läsion auf diesem Foto handelt es sich um ein Lentigo-maligna-Melanom. Charakteristische Merkmale dieser Läsion sind eine unregelmäßig geformte flache Läsion (Makula oder Fleck) und braune oder schwarze Flecken (einige dunkler), die unregelmäßig verstreut sind.
Abbildung mit freundlicher Genehmigung von Gregory L. Wells, MD.

Akral-lentiginöses Melanom

Auf diese Art entfallen nur 2–10% der Melanome. Die Inzidenz ist wahrscheinlich die gleiche, unabhängig von der Pigmentierung der Haut. Da Menschen mit dunkler pigmentierte Haut aber selten andere Formen von Melanomen entwickeln, ist das akral-lentiginöse Melanom unter ihnen die häufigste Form. Es entsteht auf Handflächen, Fußsohlen und subungual und besitzt ein charakteristisches histologisches Bild, ähnlich dem Lentigo-maligna-Melanom. Diese Art von Melanomen hat häufig Mutationen im C-kit Gen.

Akral-Lentiginöses Melanom
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Dieses Foto zeigt eine Längspigmentierung des Nagels (Melanonychia striata; blauer Pfeil) und eine Hyperpigmentierung, die sich über die Lunula bis zum proximalen Nagelfalz (Hutchinson-Zeichen; roter Pfeil) des Mittelfingers erstreckt. Das akral-lentiginöse Melanom, die häufigste Melanomart bei Menschen mit dunkler Haut, tritt auf palmarer, plantarer oder subungualer Haut auf. Bei diesem Patienten wurde ein akral-lentiginöses Melanom (eine Form des malignen Melanoms) diagnostiziert. (Der dunkle Bereich auf dem Daumennagel ist ein subunguales Hämatom.)
Abbildung mit freundlicher Genehmigung von Carl Washington, MD und Mona Saraiya, MD, MPH, über die Public Health Image Library des Centers for Disease Control and Prevention.
Akral-Lentiginöses Melanom
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Dieses Foto zeigt ein akral-lentiginöses Melanom an der Großzehe. Dieses Melanom tritt an der Haut der Handflächen, der Fußsohlen oder der Zehenzwischenräume auf.
Abbildung mit freundlicher Genehmigung von Gregory L. Wells, MD.

Amelanotisches Melanom

Ein amelanotisches Melanom ist eine Melanomform, die kein Pigment produziert. Es kann einer der 4 Haupttypen sein und wird am häufigsten mit den kleineren Kategorien von Melanomen wie spitzoides Melanom, desmoplastisches Melanom, neurotropes Melanom und andere gruppiert.

Bei < 10% der Melanome können amelanotische Melanome rosa, rot oder leicht hellbraun sein und gut definierte Grenzen haben. Ihr Auftreten kann auf gutartige Läsionen oder eine Form von Hautkrebs ohne Melanom hinweisen und dadurch zu einer späten Diagnose und möglicherweise zu einer schlechteren Prognose führen.

Amelanotisches Melanom
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Dieses Melanom ist amelanotisch.
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Diagnose von Melanomen

  • Biopsie

Die Dermatoskopie mit polarisiertem Licht und Immersionskontakt kann nützlich sein, um Melanome von gutartigen Läsionen zu unterscheiden. Eine Biopsie und histologische Auswertung sollten jedoch in Betracht gezogen werden, wenn Nävi bestimmte besorgniserregende Merkmale (bekannt als die ABCDEs von Melanomen) besitzen:

  • A: Asymmetrie – asymmetrisches Aussehen

  • B: Grenzen – unregelmäßige Grenzen (d. h. nicht rund oder oval)

  • C: Farbe – Farbvariation innerhalb des Nävi, ungewöhnliche Farben, Farbe deutlich anders oder dunkler als die anderen Nävi des Patienten

  • D: Durchmesser – > 6 mm

  • E: Veränderung – neuer Nävus bei einem Patienten > 30 Jahre alt oder ein sich verändernder Nävus

Risikopatienten kann gezeigt werden, wie sie sich selbst untersuchen, um Änderungen in bestehenden Muttermalen und Hinweise auf Melanome zu erkennen.

Andere "red flags" sind:

  • Kürzlich aufgetretene Vergrößerung oder Formveränderung

  • Änderung der Oberflächeneigenschaften oder der Konsistenz

  • Anzeichen einer Entzündung in der umgebenden Haut, mit möglichen Blutungen, Ulzera, Juckreiz oder Empfindlichkeit

Eine vor Kurzem aufgetretene Vergrößerung, Verdunkelung, Ulzeration oder Blutung ist jedoch meist ein Zeichen dafür, dass das Melanom bereits tief in die Haut eingedrungen ist.

Im Zweifelsfall sollte eine Exzisionsbiopsie in der gesamten Tiefe der Dermis erfolgen, die sich etwas über den Rand der Läsion erstreckt. Da eine frühe Diagnose lebensrettend sein kann und Merkmale von Melanomen variieren können, sollten auch nur leicht suspekte Läsionen biopsiert werden. Eine frühzeitigere Diagnosestellung eines Melanoms ist möglich, wenn die Biopsie aus Läsionen entnommen wird, die unterschiedliche Färbungen (z. B. braun oder schwarz mit roter, weißer oder blauer Schattierung), unregelmäßige sicht- oder fühlbare Erhebungen und einen winkelförmig eingezogenen oder eingekerbten Rand aufweisen.

Eine Biopsie sollte bei den meisten Läsionen exzisional sein, mit Ausnahme derjenigen auf anatomisch empfindlichen oder kosmetisch wichtigen Bereichen; in diesen Fällen kann eine großflächige Rasur-Biopsie durchgeführt werden. Bei breiteren Läsionen wie Lentigo maligna können repräsentative Rasurbiopsien aus mehreren Bereichen die diagnostische Ausbeute erhöhen. Durch Schnittfolgen kann der Pathologe die maximale Melanomdicke ermitteln. Vor der histologischen Diagnosestellung sollte keine definitive radikale Operation erfolgen.

Tumore, besonders wenn sie metastasiert sind, werden manchmal genetisch auf Mutationen getestet, z. B. um eine Behandlung mit Vemurafenib zu empfehlen, ein BRAF-Inhibitor, für metastatische Melanome mit einer V600-Mutation im BRAF-Gen.

Zu den Differenzialdiagnosen gehören das Basalzellkarzinom und das spinozelluläre Karzinom, seborrhoische Keratosen, dysplastische Nävi, Naevus coeruleus, Dermatofibrome, Hämatome (v. a. auf Händen und Füßen), Phlebektasien, das Granuloma pyogenicum und Warzen mit fokalen Thrombosen.

Stadieneinteilung

Das Staging von Melanomen basiert auf klinischen und pathologischen Kriterien und entspricht weitgehend dem traditionellen Tumor-Knoten-Metastase (TNM) Klassifizierungssystem. Das Staging-System klassifiziert Melanome basierend darauf, ob sie lokal, regional oder distal sind:

  • Stadien I und II: Lokalisierte Primärmelanome

  • Stadium III: Metastasen in regionalen Lymphknoten

  • Stadium IV: Fernmetastasen

Das Stadium korreliert stark mit dem Überleben. Eine minimalinvasive Mikrostaging-Technik, die sog. Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (SLKB), stellt einen wichtigen Fortschritt für das korrekte Staging von Krebs dar. Das empfohlene Staging-Verfahren ist abhängig von der Breslow-Tiefe (wie tief Tumorzellen vorgedrungen sind) und histologischen Eigenschaften des Melanoms; Ulzerationen deuten bei Melanomen mit einer Breslow-Tiefe von < 0,8 mm auf ein höheres Risiko hin (siehe Tabelle Stadieneinteilung des Melanoms auf der Grundlage von Dicke und Ulzeration). Staging-Verfahren können eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie, Laboruntersuchungen (z. B. vollständiges Blutbild, Laktatdehydrogenase, Lebertests), Thoraxröntgen, Computertomographie und Positronenemissionstomographie (PET) umfassen und werden von einem koordinierten Team durchgeführt, dem Dermatologen, Onkologen, Allgemeinchirurgen, plastische Chirurgen und Dermatopathologen angehören.

Tabelle

Prognose bei Melanomen

Das Melanom kann sich rapide ausbreiten und binnen Monaten nach Diagnosestellung zum Tod führen, trotzdem ist die 5-Jahres-Heilungsrate für frühe, sehr oberflächliche Läsionen sehr hoch. Somit hängt die Heilung von der frühzeitigen Diagnosestellung und Therapie ab.

Bei Tumoren kutanen Ursprungs (nicht Zentralnervensystem und subunguale Melanome), die keine Metastasen gebildet haben, schwankt die Überlebensrate abhängig von Tumordicke und Diagnosezeitpunkt. Die 5-Jahres-Überlebensraten reichen von 99,5% für Patienten mit Stadium IA-Melanomen zu 70,6% für Patienten mit Stadium IIC-Melanomen (1); die 10-Jahres-Überlebensraten reichen von 93% für Patienten mit Stadium IA-Melanomen zu 39% für Patienten mit Stadium IIC-Melanomen.

Melanome der Schleimhäute (vor allem anorektale Melanome), haben eine schlechte Prognose, obwohl sie bei ihrer Entdeckung oft recht umschrieben erscheinen. Sie machen bei Schwarzen, Hispanics und Asiaten einen höheren Anteil an Melanomen aus als bei Weißen.

Wenn ein Melanom erst Metastasen in den Lymphknoten gebildet hat, liegt die 5-Jahre-Überlebensrate zwischen 31,9 und 70,6%, je nach Grad der Ulzeration und Anzahl der beteiligten Knoten (1). Sobald ein Melanom Fernmetastasen gebildet hat, beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate ca. 31,9%.

Der Grad der Lymphozyteninfiltration, der die Immunabwehr-Reaktion des Patienten darstellt, kann mit dem Niveau der Invasion und der Prognose korrelieren. Die Heilungschancen sind maximal, wenn Lymphozyteninfiltration auf die oberflächlichsten Läsionen beschränkt ist; sie sinken, wenn der Krebs in tiefere Schichten vordringt, ulzeriert, und vaskuläre oder lymphatische Bereiche betroffen sind.

Ein kommerziell verfügbarer Test für Genexpression kann helfen festzustellen, ob Patienten, die im Stadium I oder II Melanome haben, ein hohes oder niedriges Risiko für Metastasen besitzen. Dieser Test wurde noch nicht den Konsensrichtlinien hinzugefügt. Es wird derzeit nicht empfohlen, zu bestimmen, ob Patienten eine Immuntherapie erhalten sollen.

Hinweis zur Prognose

  1. 1. National Institutes of Health: Cancer Stat Facts: Melanoma of the Skin. Aufgerufen am 08.30.2022

Behandlung von Melanomen

  • Chirurgische Exzision

  • Möglicherweise adjuvante Strahlentherapie, Imiquimod oder Kryotherapie

  • Bei metastasiertem oder inoperablem Melanom, Immuntherapie (z. B. Pembrolizumab, Nivolumab, Ipilimumab), zielgerichtete Therapie (z. B. Vemurafenib, Dabrafenib, encorafenib), und Strahlentherapie

(See also the American Academy of Dermatology Association’s 2019 guidelines of care for the management of primary cutaneous melanoma.)

Die Behandlung von Melanomen beruht in erster Linie auf chirurgischer Exzision (umfangreiche lokale Exzision). Der erforderliche Sicherheitsabstand wird kontrovers beurteilt, die meisten Experten gehen jedoch davon aus, dass ein lateraler tumorfreier Saum von 1 cm bei Läsionen < 0,8 mm Dicke ausreicht. Bei Tumoren mit < 0,8 mm Dicke, aber mit Ulzerationen, kann eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie in Betracht gezogen werden. Bei dickeren Läsionen können größere Sicherheitsabstände, radikalere Operationen und eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie angebracht sein.

Das Lentigo-maligna-Melanom und die Lentigo maligna werden für gewöhnlich mit großzügiger lokaler Exzision und, falls erforderlich, mit Hauttransplantaten behandelt. Die intensive Strahlentherapie ist weitaus weniger erfolgreich. Die ideale Behandlung von Melanomen in situ ist die chirurgische Exzision. Manchmal kann dies auch durch gestufte Exzisionen oder Mohs-Mikrochirurgie erreicht werden, bei der die Gewebegrenzen nach und nach entfernt werden, bis die Proben tumorfrei sind (wie durch mikroskopische Untersuchung während der Operation bestimmt). Wenn Patienten eine chirurgische Behandlung ablehnen oder nicht dafür in Frage kommen (z. B. wegen Begleiterkrankungen oder Beteiligung kosmetisch bedeutsamer Bereiche), können Imiquimod und Kryotherapie in Betracht gezogen werden. Die meisten anderen Behandlungsmethoden dringen in der Regel nicht tief genug zu beteiligten Follikeln vor, die entfernt werden müssen.

Streuende oder noduläre Melanome werden in der Regel mit einer breiten lokalen Exzision behandelt. Eine Lymphknotendissektion wird empfohlen, wenn Knoten klinisch oder bei der histologischen Auswertung einer Sentinel-Lymphknoten-Biopsie betroffen sind.

Metastatische Erkrankung

Die Behandlung von metastasiertem Melanom umfasst typischerweise

  • Immuntherapie

  • Molekular gezielte Therapie

  • Strahlentherapie

  • Selten chirurgische Resektion

Alle diese Behandlungen sollten für alle Patienten in Betracht gezogen werden, die metastasierendem Melanom haben. Endgültige Entscheidungen werden von einem Onkologen im Allgemeinen individualisiert und können von der Verfügbarkeit abhängen.

Metastasierte Erkrankungen sind in der Regel inoperabel, aber in bestimmten Fällen können lokalisierte und regionalen Metastasen exzisiert werden, um hilfreich bei der Eliminierung der verbleibenden Krankheit zu sein und das Überleben zu verlängern.

Eine Immuntherapie mit programmierten Tod (PD-1)- Rezeptor 1- Antikörpern (Pembrolizumab und Nivolumab) verlängert das Überleben. Sie hemmen den PD-1-Rezeptor, der die Antwort des T-Zell-Effektors auf Krebs abschwächt.

Ipilimumab (ein monoklonaler Antikörper gegen zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4 [CTLA-4]) ist eine andere Form der Immuntherapie, die das Überleben auch verlängern kann. Der Wirkmechanismus ist die Verhinderung einer Anergie von T-Zellen, woduch das Immunsystem frei ist, um Tumorzellen anzugreifen. Der kombinierte PD-1- und CTLA-4-Inhibitor (Nivolumab/Ipilimumab) wird bevorzugt, aber auch ein kombinierter PD-1- und LAG-3-Inhibitor (Nivolumab/Relatlimab) ist verfügbar.

Die molekulare zielgerichteten Therapie umfasst den Einsatz von Vemurafenib, Dabrafenib und Encorafenib, die durch Hemmung der Aktivität von BRAF (einer Proteinkinase) wirken und dadurch die Proliferation der Tumorzellen verlangsamen oder stoppen. Diese Medikamente haben das Überleben von Patienten mit Metastasen verlängert; die Zugabe der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MEK)-Inhibitorenzymen MEK1 und MEK2 (über Trametinib, Cobimetinib und Binimetinib) verlängert das Überleben sogar noch weiter. Kombinierte BRAF- und MEK-Inhibitoren (z. B. Dabrafenib/Trametinib, Encorafenib/Binimetinib, Vemurafenib/Cobimetinib) sind für Patienten verfügbar, die für eine Immuntherapie nicht in Frage kommen (1, 2, 3).

Die zytotoxische Chemotherapie hat nicht zur Verbesserung der Überlebenszeit bei Patienten mit metastasierten Erkrankung beigetragen und ist in der Regel Patienten vorbehalten, die keine anderen Optionen haben.

Eine Strahlentherapie kann eingesetzt werden, wenn positive Resektionsränder aufgrund der Lokalisation nicht möglich sind, bei desmoplastischem Melanom, bei lokal rezidivierendem Melanom nach erneuter Exzision und zur Palliation von Hirnmetastasen, aber das Ansprechen ist gering (4, 5).

Die folgenden Behandlungsmethoden werden momentan erprobt:

  • Infusion von Lymphokin-aktivierten Killerzellen oder Antikörpern (bei fortgeschrittenen Krankheitsstadien)

  • Impfung

Literatur zur Therapie

  1. 1. Long GV, Flaherty KT, Stroyakovskiy D, et al: Dabrafenib plus trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with metastatic BRAF V600E/K-mutant melanoma: Long-term survival and safety analysis of a phase 3 study. Ann Oncol 28(7):1631–1639, 2017. doi: 10.1093/annonc/mdx176. Clarification and additional information. Ann Oncol 30(11):1848, 2019.

  2. 2. Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al: Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: A multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 386(9992):444–451, 2015. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60898-4

  3. 3. Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al: Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N Engl J Med 371(20):1877–1888, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1406037

  4. 4. Mendenhall WM, Shaw C, Amdur RJ, et al: Surgery and adjuvant radiotherapy for cutaneous melanoma considered high-risk for local-regional recurrence. Am J Otolaryngol 34(4):320–322, 2013. doi: 10.1016/j.amjoto.2012.12.014

  5. 5. Rule WG, Allred JB, Pockaj BA, et al: Results of NCCTG N0275 (Alliance): A phase II trial evaluating resection followed by adjuvant radiation therapy for patients with desmoplastic melanoma. Cancer Med 5(8):1890–1896, 2016. doi: 10.1002/cam4.783

Prävention von Melanomen

Da bei Melanomen ein Bezug zu UV-Exposition zu bestehen scheint, werden eine Reihe von Maßnahmen empfohlen, um die Exposition zu begrenzen.

  • Vermeidung von Sonneneinstrahlung: Suche nach Schatten, Minimierung von Outdoor-Aktivitäten zwischen 10 Uhr vormittags und 4 Uhr nachmittags (wenn die Sonnenstrahlen am stärksten sind), die Vermeidung von Sonnenbaden der Nutzung von Sonnenbänken

  • Die Verwendung von Schutzkleidung: langärmelige Hemden, Hosen und breitkrempige Hüten

  • Verwendung von Sonnenschutzmitteln: Mindestens Lichtschutzfaktor (SPF) 30 mit Breibspektrum-UVA/UVB-Schutz nach Anweisung verwendne (d. h. alle 2 Stunden sowie nach dem Schwimmen oder neu auftragen); Sonnenschutzmittel sollten nicht verwendet werden, um sich länger in der Sonne aufhalten zu können

Die derzeitige Evidenz reicht jedoch nicht aus, um festzustellen, ob diese Maßnahmen die Inzidenz oder Mortalität von Melanomen reduzieren.

Wichtige Punkte

  • < 5% aller Fälle von in den USA diagnostiziertem Hautkrebs sind Melanome; Melanome verursachen jedoch die meisten Todesfälle durch Hautkrebs.

  • Melanome können sich in der Haut zu entwickeln, in der Schleimhaut, der Bindehaut, der Aderhaut des Auges, den Leptomeningen und im Nagelbett.

  • Zwar können sich Melanome aus einem typischen oder atypischen Nävus entwickeln können, meist ist das jedoch nicht der Fall.

  • Ärzte (und Patienten) sollten Nävi bezüglich Änderungen in Größe, Form, Rand, Farbe oder Oberflächenbeschaffenheit, sowie auf Blutungen, Ulzeration, Juckreiz und Empfindlichkeit überwachen.

  • Sogar nur leicht verdächtige Läsionen sollten biopsiert werden.

  • Melanome sollten wenn möglich immer exzisiert werden, besonders wenn sich keine Metastasen gebildet haben.

  • Erwägen Sie eine Immuntherapie (z. B. Pembrolizumab, Nivolumab), molekulare zielgerichtete Therapien (z. B. MEK-Inhibitoren, BRAF-Inhibitoren) und eine Strahlentherapie, wenn das Melanom inoperabel oder metastasiert ist.

Weitere Informationen

Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.

  1. American Cancer Society: Cancer Facts & Figures 2022