因子VIII、IX和XI水平升高是静脉血栓栓塞症（VTE）的危险因素。虽然这些水平是由基因决定的，但因子VIII水平升高可能发生在慢性炎症和其他系统性疾病中。治疗方法是针对 VTE 进行抗凝治疗，如果因子 VIII 升高，则针对潜在疾病进行特异性治疗。
因子VIII、IX和XI是主要在肝脏中产生的凝血蛋白。VIII因子以与血管性血友病因子 (VWF) 结合的非活性形式循环，直到血管损伤将其激活并使它们分离。然后，游离VIII因子与IX因子相互作用以促进凝血。
在莱顿血栓形成倾向性研究中，因子VIII 水平升高首次被认为是静脉血栓栓塞症（VTE）的危险因素，这是一项针对无癌症的首次VTE发作患者以及年龄和性别匹配的对照的病例对照研究。VIII因子 活性>150 IU/L与VTE风险增加近5倍相关（1)。因子VIII 水平升高也被确定为复发性VTE的风险因素（2）。
因子IX和因子XI抗原水平升高也与VTE风险增加相关（3, 4）。然而，血栓栓塞病因纵向调查研究也发现，在对年龄、性别、种族、研究、BMI（身体质量指数）和糖尿病进行校正后，与VTE风险增加相关的是XI因子，而不是IX因子（5）。
血管性血友病因子 水平升高也与VTE风险增加有关（6）。
参考文献
1.van der Meer FJ, Koster T, Vandenbroucke JP, Briët E, Rosendaal FR.The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost.1997;78(1):631-635.
2.Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al.High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism.N Engl J Med.2000; 343(7):457-462.doi: 10.1056/NEJM200008173430702
3.van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR.High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis.Blood.2000; 95(12):3678-3682.
4.Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR.High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis.N Engl J Med.2000; 342(10):696-701.doi: 10.1056/NEJM200003093421004
5.Cushman M, O'Meara ES, Folsom AR, et al.Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology.Blood.2009; 114(14):2878-2883.doi: 10.1182/blood-2009-05-219915
6.Edvardsen MS, Hindberg K, Hansen ES, et al.Plasma levels of von Willebrand factor and future risk of incident venous thromboembolism. Blood Adv.2021;5(1):224-232.doi:10.1182/bloodadvances.2020003135
因子VIII、IX和XI水平升高的诊断
因子 VIII、IX 或 XI 的检测
可以直接测量VIII、IX和XI因子的抗原水平和活性。
VIII、IX和XI因子水平升高与静脉血栓栓塞风险增加相关(1, 2)。在检测因子活性时，必须确保未使用抗凝药物。华法林影响维生素K依赖性因子II、VII、IX和X的活性及抗原水平。直接口服抗凝药可能导致因子活性水平被低估（3）。直接口服抗凝药不会影响因子抗原水平。
诊断参考
1.Lowe G, Wu O, van Hylckama Vlieg A, Folsom A, Rosendaal F, Woodward M.Plasma levels of coagulation factors VIII and IX and risk of venous thromboembolism: Systematic review and meta-analysis.Thromb Res.2023;229:31-39.doi:10.1016/j.thromres.2023.06.026
2.Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR.High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis.N Engl J Med.2000;342(10):696-701.doi:10.1056/NEJM200003093421004
3.Douxfils J, Ageno W, Samama CM, et al.Laboratory testing in patients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians.J Thromb Haemost.2018;16(2):209-219.doi:10.1111/jth.13912
因子VIII、IX和XI水平升高的治疗
抗凝
直接口服抗凝药和维生素K拮抗剂可有效治疗伴有VIII、IX和XI因子水平升高的静脉血栓栓塞症患者（1）。
治疗参考文献
1.Campello E, Spiezia L, Simion C, et al.Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc.2020;9(23):e018917.doi:10.1161/JAHA.120.018917
