因子VIII、IX和XI水平升高是静脉血栓栓塞症（VTE）的危险因素。虽然这些水平是由基因决定的，但因子VIII水平升高可能发生在慢性炎症和其他系统性疾病中。治疗方法是针对 VTE 进行抗凝治疗，如果因子 VIII 升高，则针对潜在疾病进行特异性治疗。
因子VIII、IX和XI是主要在肝脏中产生的凝血蛋白。因子VIII 与 血管性血友病因子 (VWF) 结合的非活性形式循环，直到血管损伤将其激活并分离。然后，游离因子VIII 与 因子IX 互作用以促进凝血。
在莱顿血栓形成倾向性研究中，因子VIII 水平升高首次被认为是静脉血栓栓塞症（VTE）的危险因素，这是一项针对无癌症的首次VTE发作患者以及年龄和性别匹配的对照的病例对照研究。因子VIII 活性>150 IU/L与VTE风险增加近5倍相关（1)。因子VIII 水平升高也被确定为复发性VTE的风险因素（2）。
因子IX 和 XI 抗原水平升高也与VTE风险增加相关（3, 4）。然而，血栓栓塞病因纵向调查研究也发现，当调整年龄、性别、种族、研究、BMI（体重指数）和糖尿病时，因子XI 与VTE风险增加相关而非因子IX(5）。
血管性血友病因子 水平升高也与VTE风险增加有关（6）。
参考文献
1.van der Meer FJ, Koster T, Vandenbroucke JP, Briët E, Rosendaal FR.The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost 1997;78(1):631-635.
2.Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al.High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism.N Engl J Med 2000; 343(7):457-462.doi: 10.1056/NEJM200008173430702
3.van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR.High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis.Blood 2000; 95(12):3678-3682.PMID: 10845896
4.Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR.High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis.N Engl J Med 2000; 342(10):696-701.doi: 10.1056/NEJM200003093421004
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因子VIII、IX和XI水平升高的诊断
因子 VIII、IX 或 XI 的检测
可以直接测量VIII、IX和XI抗原的水平和活性。
由于凝血因子VIII活性受到抗凝作用的影响，并且是一种急性期反应蛋白，因此当患者不服用抗凝剂且不受感染或炎症条件影响时，测量因子VIII 的活性是很重要的（1)。
妊娠、含 雌激素激素治疗、癌症、肝病、肾病、甲状腺功能亢进、血管内溶血和运动也会增加因子VIII 水平。
在服用抗凝剂的患者中测量因子VIII 活性将导致 因子VIII 活性的误差性降低。因子VIII 抗原不受抗凝作用的影响。相比之下， 因子VIII 抗原和活性水平随着全身炎症和许多其他情况而增加（见上文），因此测量 因子VIII 最好在没有这些疾病的情况下进行。
维生素K拮抗剂可以减少因子IX 抗原，但不能直接口服抗凝剂。因子XI抗原不受抗凝治疗的影响。因子IX 和因子XI活性水平因抗凝而降低。
诊断参考文献
1.O'Donnell J, Tuddenham EG, Manning R, Kemball-Cook G, Johnson D, Laffan M.High prevalence of elevated factor VIII levels in patients referred for thrombophilia screening: role of increased synthesis and relationship to the acute phase reaction.Thromb Haemost 1997; 77(5):825-828.PMID: 9184386
因子VIII、IX和XI水平升高的治疗
抗凝
直接口服抗凝血剂和维生素K拮抗剂可有效治疗静脉血栓栓塞症中 因子VIII、IX和XI水平升高的患者（1)。
治疗参考文献
1.Campello E, Spiezia L, Simion C, et al.Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc 2020;9(23):e018917.doi:10.1161/JAHA.120.018917
高同型半胱氨酸血症可能诱发动脉和静脉血栓形成。
(参见于血栓性疾病的概述。）
高同型半胱氨酸血症可能通过损伤血管内皮细胞，从而诱发动脉血栓和静脉血栓形成 (1)，可能是由于自由基产生增加。.然而，一些研究发现，当充分考虑混杂变量时，这种关联不再显著（2）。维生素补充剂治疗VTE和心脏病患者（3）及无主要危险因素的VTE患者的随机试验（4）与事件发生率的降低无关。因此，不鼓励对静脉和动脉血栓栓塞患者常规测量同型半胱氨酸水平。
在纯合的胱硫醚beta-合成酶缺乏的患者中，血浆半胱氨酸水平可升高≥10倍。在杂合子缺陷及其它叶酸代谢异常，包括甲基四氢叶酸脱氢酶缺乏的患者中，其可有轻度增高。高半胱氨酸血症最常见的原因是获得性的
叶酸缺乏症 在小麦粉中叶酸强化的地方很少见。
这种异常是通过测量怀疑患有心血管疾病或血栓栓塞的患者的空腹血浆同型半胱氨酸水平来确定的。
参考文献
1.Undas A, Brozek J, Szczeklik A.Homocysteine and thrombosis: from basic science to clinical evidence. Thromb Haemost 2005;94(5):907-915.doi:10.1160/TH05-05-0313
2.Ospina-Romero M, Cannegieter SC, den Heijer M, Doggen CJM, Rosendaal FR, Lijfering WM.Hyperhomocysteinemia and Risk of First Venous Thrombosis: The Influence of (Unmeasured) Confounding Factors. Am J Epidemiol 2018;187(7):1392-1400.doi:10.1093/aje/kwy004
3.Ray JG, Kearon C, Yi Q, Sheridan P, Lonn E; Heart Outcomes Prevention Evaluation 2 (HOPE-2) Investigators.Homocysteine-lowering therapy and risk for venous thromboembolism: a randomized trial. Ann Intern Med 2007;146(11):761-767.doi:10.7326/0003-4819-146-11-200706050-00157
4.den Heijer M, Willems HP, Blom HJ, et al.Homocysteine lowering by B vitamins and the secondary prevention of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: A randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Blood 2007;109(1):139-144.doi:10.1182/blood-2006-04-014654
高同型半胱氨酸血症的治疗
膳食补充
通过膳食单独补充叶酸、维生素B12或B6或同时补充可使血浆半胱氨酸水平恢复正常；然而，该治疗方法未显示出可以降低动脉或静脉血栓形成的风险。
