遗传性血小板功能障碍很少见，会导致终生出血倾向。血小板聚集试验可明确诊断。严重出血常需要输注血小板。
血小板功能疾病的诊断通常需要精通凝血疾病的医师协助。这些疾病有多种类型，可能伴有或不伴有血小板减少症。
正常的 止血 需要：
血小板粘附
血小板活化
血小板黏附发生在血小板结合至暴露的血管内皮下时，这一过程需要血管性血友病因子（VWF）和血小板糖蛋白Ib/IX复合物参与（1）。
血小板活化可促进血小板的聚集和纤维蛋白原的结合，并需要血小板膜糖蛋白IIb/IIIa 复合物。当血小板从致密颗粒释放二磷酸腺苷（ADP），并通过环氧合酶介导的反应将花生四烯酸转化为血栓素A2时，血小板发生激活。释放的ADP作用于其它血小板P2Y12受体，从而激活血小板并招募到损伤部位。除此之外，ADP（和血栓素A2）可促进血小板IIb/IIIa复合物的改变，反过来增加纤维蛋白原的结合，从而引发血小板聚集。
对于有终身性出血性疾病史、血小板计数和凝血功能检查结果正常，且有时伴有其他家庭成员出血史的患者，应考虑遗传性血小板功能障碍。诊断通常依据血小板聚集和分泌试验；然而，这些试验的结果变异性可能很大，且结果解读往往不确定（见表）。血小板聚集试验评估了对各种活化剂（例如胶原蛋白、肾上腺素、ADP、瑞斯托霉素）产生应答而发生血小板聚集的能力。
血小板分泌试验旨在检测经各类血小板激活剂刺激后，致密颗粒内容物的释放情况。
当血小板计数<100,000/mcL（<100 × 109/L）时，血小板聚集试验结果的可靠性下降。
如今已可使用基因检测组合，以甄别数百种突变中可能涉及的突变。
遗传性血小板功能障碍的聚集试验结果
疾病 | 胶原、 肾上腺素、低剂量ADP | 高剂量ADP | 瑞斯托霉素 |
|---|---|---|---|
血小板黏附性疾病（如，Bernard-Soulier综合征、血管性血友病） | 正常 | 正常 | 有缺陷的 |
血小板激活扩增障碍 | 减弱 | 正常 | 正常 |
血小板功能不全（如，糖蛋白IIb/IIIa受体缺失） | 缺失 | 缺失 | 正常或有缺陷 |
ADP=adenosine diphosphate（二磷酸腺苷）。 | |||
血小板黏附性疾病
Bernard-Soulier综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病。它通过结合内皮VWF的糖蛋白Ib/IX复合物的缺陷导致血小板减少，并损害血小板黏附。出血可能较重。血小板会非常大。与瑞斯托霉素反应时不发生聚集，但可与ADP、胶原和肾上腺素正常聚集。
与功能异常有关的巨大血小板也可见于May-Hegglin异常（一种伴有白细胞异常包涵体的血小板减少性疾病）以及Chédiak-Higashi综合征中。
血小板输注对于控制这些疾病的严重出血是必要的。
血管性血友病 是由于 VWF 缺乏或缺陷所致，而 VWF 是血小板粘附所必需的。通常使用去氨加压素，或使用病毒灭活的中等纯度因子VIII浓缩物或重组VWF产品进行VWF替代治疗。对于诸如牙科手术之类的小型操作，使用氨甲环酸通常足以预防或治疗出血。
血小板活化性疾病
血小板活化扩增障碍是最常见的遗传性血小板功能障碍，会引起轻微出血。可能是由于血小板致密颗粒中二磷酸腺苷减少（储存池缺陷）、无法从花生四烯酸生成血栓素A2，或血小板无法对血栓素A2发生聚集反应。
血小板聚集试验显示对胶原、肾上腺素和低剂量二磷酸腺苷的反应受损，而对瑞斯托霉素和高剂量二磷酸腺苷的聚集反应则保留。使用非甾体抗炎药 (NSAID) 或阿司匹林也可能导致相同的模式，其效果可持续数天。因此，过去 10 天内服用过这些药物的患者不应进行血小板聚集测试。
血小板无力症
血小板功能不全（Glanzmann病）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，导致血小板膜糖蛋白IIb/IIIa 受体缺陷；血小板不能聚集。 患者可能有严重的黏膜出血（如，只有在鼻腔填塞或输注浓缩血小板后才能止住的鼻出血）。发现血小板暴露于肾上腺素、胶原、高浓度ADP后不能聚集，可明确诊断，但暴露于瑞斯托霉素后可出现短时聚集。严重出血常需要输注血小板。
参考文献
1.Hayward CPM, Tasneem S.When it's not Glanzmann thrombasthenia or Bernard-Soulier syndrome: diagnosing other qualitative platelet disorders. Hematology Am Soc Hematol Educ Program.2025;2025(1):137-146.doi:10.1182/hematology.2025000699
