骨Paget 病

Paget病患者中约10％存在SQSTM1 （sequestosome-1）基因突变，导致核因子κB活性增加，从而增加破骨细胞活性（1 病因参考文献 变形性骨炎是一种成人的慢性骨骼疾病，其特征为局部的骨转化增加。正常的基质被软化和增大的骨性结构取代。本病可以无症状或出现逐渐起病的骨痛或骨畸形。诊断依据X线。治疗包括对症治疗的措施和药物，通常是双膦酸盐。 大约2%到3%的成年人 >... Common.TooltipReadMore , 2 病因参考文献 变形性骨炎是一种成人的慢性骨骼疾病，其特征为局部的骨转化增加。正常的基质被软化和增大的骨性结构取代。本病可以无症状或出现逐渐起病的骨痛或骨畸形。诊断依据X线。治疗包括对症治疗的措施和药物，通常是双膦酸盐。 大约2%到3%的成年人 >... Common.TooltipReadMore )。已经确定了与Paget病相关的其他几种突变，其中许多影响了对破骨细胞生成和活性至关重要的RANK（核因子κB受体激活因子）信号通路。

有人提出了一种病毒病因学，例如麻疹，因为在电子显微镜下观察到病灶破骨细胞中的核内容物与副粘病毒感染细胞中的核内容物相似。尽管病毒原因仍然存在争议，但据推测，在遗传易感患者中，一种尚未确定的病毒会触发破骨细胞的异常活动。

佩吉特病可能涉及任何骨骼。 最常受累部位是骨盆，股骨和头骨。其它不太常见的受累部位是胫骨，椎骨，锁骨和肱骨。

受累部位的骨转化加快，代谢活跃，血供丰富。过度活跃的破骨细胞显著增大，胞核增多。成骨细胞的修复也呈现高活性，产生粗糙交织而增厚的骨板层与骨小梁。这种异常的结构虽然使骨增大和局部硬化，但减弱了骨结构。

骨佩吉特病通常是无症状的。呈隐匿起病，如有症状出现，可表现为有疼痛、僵硬感、乏力和骨畸形。骨痛是深部疼痛，偶为剧痛，夜间可加重。疼痛也可由神经受压引起或与骨关节炎有关。

如果累及颅骨，体征可能包括双颞和额部颅骨增大(额部隆起)，头皮静脉扩张，单耳或双耳神经性耳聋。症状可能包括眩晕、头痛和听力障碍。弯曲的长骨与邻近关节的骨关节炎可发展为畸形，病理性骨折可为主要表现。可表现为病理性骨折。畸形性骨炎骨部位的新发或剧烈疼痛应提示考虑骨肉瘤。

有以下表现的患者应怀疑Paget病：

如果怀疑佩吉特病，需检查X线平片，血清碱性磷酸酶，25OH-维生素 D、肌酐、钙和磷酸盐水平。

特征性实验室检查结果包括血清碱性磷酸酶升高（骨合成代谢活性增加），但血清 γ-谷氨酰转肽酶 （GGT）、5'-核苷酸酶和血清磷酸盐水平通常正常。血清钙通常是正常的，但在固定的情况下可能会升高。如果存在高钙血症，应评估患者是否并发甲状旁腺功能亢进症。如果碱性磷酸酶不增高或不明确增高的血清碱性磷酸酶是否来源于骨（比如，GGT与碱性磷酸酶成比例升高），可检测骨的特异性分数。骨转化的血清标志物，如I型前胶原完整的N-端前肽（PINP）和C-端肽交联（CTX）水平可能升高。在用双磷酸盐治疗有症状的患者之前，应检查25OH维生素D水平和肌酸酐。

明确诊断需X线证实。特征性的 X 线检查结果包括具有粗小梁、皮质增厚和硬化的异常结构。受累的骨骼可能会增大，胫骨或股骨的pagetic病变可能会导致弯曲。一旦通过 X 射线诊断佩吉特骨病，应使用锝标记的磷酸盐进行放射性核素骨扫描，以确定骨受累的程度。然而，在诊断不确定的情况下，应进行活检以排除可能的转移性疾病。已知有页状骨受累且受累部位症状恶化的患者也需要进行活检，以评估骨肉瘤或其他肿瘤（例如，骨巨细胞瘤）。

骨佩吉特病的支持性治疗包括止痛药或非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗疼痛。 矫形支具可矫正下肢弯曲引起的异常步态。 一些患者需行矫形外科术（如髋关节或膝关节置换术，椎管减压术）。鼓励负重，避免静卧。

局限性与无症状的Paget’s病可不需治疗。