生长激素的过度分泌几乎都是由良性垂体肿瘤所致。
患病儿童身材非常高大,而成年患者出现骨骼畸形但不再长高。
心脏衰竭、虚弱和视力问题十分常见。
诊断依据是血液检查以及头颅和手部影像学检查。
可进行头部的计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)查找病因。
生长激素过度分泌的治疗是手术、放射治疗和药物治疗相结合的综合治疗。
(另见 垂体概述 垂体概述 垂体是一个豌豆大小的腺体,位于脑基底部的骨性结构(蝶鞍)中。蝶鞍保护着垂体,但小得几乎没有留有垂体增大的空间。 垂体调控着其他许多内分泌腺的功能,因此它有时也被称为主腺。而垂体主要由恰好位于大脑中垂体上方部位的下丘脑控制调节。通过感知垂体调控下的腺体(靶腺)产生的激素水平,下丘脑或垂体就能决定靶腺需... 阅读更多 。)
生长激素是 垂体 垂体概述 垂体是一个豌豆大小的腺体,位于脑基底部的骨性结构(蝶鞍)中。蝶鞍保护着垂体,但小得几乎没有留有垂体增大的空间。 垂体调控着其他许多内分泌腺的功能,因此它有时也被称为主腺。而垂体主要由恰好位于大脑中垂体上方部位的下丘脑控制调节。通过感知垂体调控下的腺体(靶腺)产生的激素水平,下丘脑或垂体就能决定靶腺需... 阅读更多 前叶生成的。生长激素刺激骨骼、肌肉和许多内脏器官生长。生长激素过多可引起这些组织异常旺盛的生长。生长激素的过度分泌几乎都是由良性垂体肿瘤(腺瘤)所致。某些少见的胰腺和肺部肿瘤也能产生一些可刺激垂体生成过量的生长激素,导致相似的临床表现。
巨人症和肢端肥大症的症状
如果生长激素过量生成起源于儿童骨骺生长板(骨末端的骨生长部位)闭合之前,则这种状况会引起巨人症。长骨过度增长。患者身形异常巨大,而手臂和腿变长。 青春期可能延迟 青春期延迟 青春期发育延迟的定义是性成熟未在预期时间开始。 大多数情况下,儿童只是发育晚于同龄人,但是最终会正常发育。 有时,青春期发育延迟的原因包括慢性医学问题、激素紊乱、放疗或化疗、饮食失调或过度锻炼、遗传性疾病、肿瘤和某些感染。 典型症状包括男孩未出现睾丸增大,以及女孩未出现乳房发育和月经期。 诊断基于体检、各种实验室检查、骨龄 X 线检查、基因检测和其他成像检测结果。 阅读更多 ,生殖器可能发育不全。
大部分病人生长激素过度分泌开始于30~50岁之间,在骨骺端融合很久以后才出现。因此,成人生长激素增多不导致骨骼增长,但会导致肢端肥大症,这时骨骼发生变形而不是变长。由于这种变化缓慢出现,常常许多年后才被发现。
患者的面部特征变得粗大,手和脚肿大。需要更大的戒指、手套和鞋帽。颚骨(下颌骨)的过度生长会导致颚突出(下颌前突)。下颌骨长大,下巴异常突出(凸颌),而且由于喉部软骨增厚导致声音低沉沙哑。由于肋骨变厚形成桶状胸。关节疼痛很常见。许多年后可能发生致残性的退行性关节炎。
在巨人症和肢端肥大症,舌体变大且沟痕增多。体毛粗糙、明显变黑,而且皮肤变厚。皮肤皮脂腺和汗腺变大,汗多,经常带有难闻的气味。
心脏通常会扩大,其功能可能会严重损伤,随后发生 心力衰竭 心力衰竭 (HF) 心力衰竭是指心脏的泵血能力无法满足身体需求,导致血流减慢,血液积聚在静脉和肺内(充血),并且/或者出现其他可能进一步削弱心功能或使心脏僵硬的改变。 当心脏肌肉的收缩动作或松弛动作不充分时会出现心力衰竭,这通常是因为心肌无力、僵硬,或两者均存在所致。... 阅读更多 。身体其他器官可能增大。
有时由于增生的组织压迫神经,患者会出现感觉功能障碍和上下肢无力。而将信息从眼部传递到大脑的神经也有可能受压,这将导致视力丧失,特别是外侧视野。同时大脑受压可引起剧烈头痛。
几乎所有肢端肥大症女性患者都有月经紊乱。由于泌乳素水平升高,某些女性即使不在哺乳期也会泌乳(乳溢症 泌乳素瘤 泌乳素瘤是由垂体特殊细胞(泌乳素细胞)组成的非癌性肿瘤。泌乳素瘤最常见的症状是乳溢症,即男性或女性在孕期和孕后以外的时间分泌母乳。 泌乳素瘤引起垂体分泌过多的泌乳素(高泌乳素血症)。 高泌乳素血症可导致男性和女性溢乳或非预期泌乳以及不育。 诊断需要依靠检测血液中泌乳素水平。 进行放射检查以找出病因。 阅读更多 )。大约三分之一的男性肢端肥大症患者会发生 勃起功能障碍 勃起功能障碍 (ED) 勃起功能障碍 (ED) 是指无法达到或维持性交满意的勃起。 (也请参见 男性性功能障碍概述。) 每个男性在达到勃起时偶尔都会遇到问题,此类情况被视为正常。当男性出现以下情况时,患有勃起功能障碍(ED) 永远无法达到勃起 反复达到短暂勃起状态,不足以完成性交 阅读更多 。
发生 糖尿病 糖尿病 (DM) 糖尿病是一种机体产生的胰岛素不足或不能对胰岛素作出正常应答,导致血糖(葡萄糖)水平异常高的疾病。 多尿、烦渴,未尝试减肥的患者可能会体重减轻。 糖尿病损伤神经并导致触觉异常。 糖尿病可损伤血管并增加心脏病发作、卒中、慢性肾病和失明的风险。... 阅读更多 、 高血压 高血压 高血压是指动脉内的压力持续偏高。 引起高血压的原因通常难以确定,部分高血压是潜在的肾脏疾病及内分泌系统疾病的表现。 在那些有高血压遗传倾向的人群中,肥胖、久坐不动的生活方式、精神压力、吸烟、酗酒和高钠(高盐)饮食均在高血压发病方面扮演某种角色。... 阅读更多 、 睡眠呼吸暂停 睡眠呼吸暂停 睡眠呼吸暂停是一种由于反复较长时间呼吸停止导致睡眠连续性中断和短暂的血氧含量降低及二氧化碳含量增高的严重疾病。 睡眠呼吸暂停患者常表现为日间嗜睡、夜间响亮鼾声、阵发性喘气或憋气、呼吸暂停和打鼾时突然觉醒。 睡眠呼吸暂停会增加某些医学疾病和过早死亡的风险。... 阅读更多 和某些可能癌变的肿瘤(特别是累及大肠的肿瘤)的可能性也会增加。未治疗的肢端肥大症患者预期寿命将缩短。
巨人症和肢端肥大症的诊断
血液化验
影像学检查
儿童的快速生长在初期可能看起来无异常。然而,异常的过度生长最后会变得很明显。
而对于成年患者,由于生长激素过高引起的改变发展缓慢,因此肢端肥大症经常在最初症状出现后许多年才被诊断。过去许多年拍摄的系列照片可以帮助医生确立这一诊断。
头颅影像学检查可能显示骨骼增厚,鼻窦增大。双手X线片可显示指尖骨增厚和骨周围组织肿胀。
血糖和血压水平可增高。
为了检查垂体内有无异常增生物,通常会进行 计算机断层扫描 计算机断层成像(CT) 在过去被称为计算机轴向断层扫描(CAT)的计算机断层扫描(CT)中,X-线源和X-线检测器会围绕人体旋转。在现代扫描仪中,X光探测器通常具备4~64个或以上排数的感受器,可以记录穿过人体的X光。来自传感器的数据代表从整个人体的多角度进行的一系列X光测量。但是,无法直接查看测量结果,而是将其发送到计算机。计算机再转化为类似机体横断面(二维层面)的图像。[在希腊语中 Tomo... 阅读更多 (CT) 或 磁共振成像 磁共振成像(MRI) 磁共振利用强磁场和极高频率电波以产生高度精细图像。MRI并不使用X光,通常非常安全。(另请参见 影像学检查概述。) 进行MRI时,受检者躺在机械化平台上,平台被移入大型管状扫描仪的狭小内部之中,该扫描仪可产生强磁场。正常情况下,组织内质子(原子带正电荷部分)排列并无特别。但是,当质子处于强磁场内(如在MRI扫描仪内),则呈线性排列。然后,扫描仪发射无线电波脉冲,瞬间使所有质子不在一条线上。当质子再次于磁场内呈线性排列时,他们释放能量(称... 阅读更多 (MRI)。由于在诊断前许多年肢端肥大症就可能已经存在,大多数病人经过上述扫描常可发现肿瘤。
可通过血液检查进行确诊,检查结果通常会显示生长激素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平均增高。由于生长激素是呈短脉冲式释放,而且其水平可以发生剧烈的波动,甚至没有肢端肥大症的人也可能这样。医生必须给予在正常情况下可抑制生长激素水平的某种物质,最常用的是葡萄糖水(口服葡萄糖耐量试验 口服葡萄糖耐量试验 糖尿病是一种机体产生的胰岛素不足或不能对胰岛素作出正常应答,导致血糖(葡萄糖)水平异常高的疾病。 多尿、烦渴,未尝试减肥的患者可能会体重减轻。 糖尿病损伤神经并导致触觉异常。 糖尿病可损伤血管并增加心脏病发作、卒中、慢性肾病和失明的风险。... 阅读更多 ),结果显示正常的抑制作用不会出现。当肢端肥大症的临床特征明显,IGF-1 水平高,或者 CT 或 MRI 显示垂体内有肿瘤时,则不必进行这项检查。
巨人症和肢端肥大症的治疗
手术
放疗
药物
停止或减少生长激素的过度生成很困难。医生可能需要联合使用手术、放射治疗和药物治疗。
手术
对大多数肿瘤引起巨人症和肢端肥大症的患者而言,由有经验的外科医生做手术切除垂体瘤被认为是最佳首选疗法。在大多数病例中,通常不会引起其他垂体激素的缺乏。
遗憾的是,肿瘤在被发现时,通常已经很大,单纯手术往往不能治愈。术后通常需要长期药物治疗。放射治疗有时用作后续治疗,特别是术后仍残存大量肿瘤病灶以及肢端肥大症的症状在实施其他治疗后仍持续存在时。
药物
还可以使用药物治疗生长激素水平升高。作用于肿瘤以抑制生长激素分泌的药物和阻断生长激素与其受体相互作用的药物已经上市销售。这两类药物均可减轻与生长激素分泌过多相关的症状。
应根据患者具体情况选择治疗药物,但大多数患者会使用一类被称为生长抑素受体配体的药物,这类药物可减少生长激素的分泌,从而减少 IGF-1 的生成。在许多病例中,这类药物也会缩小肿瘤。这类药物包括奥曲肽、兰瑞肽和帕瑞肽。每种药物通常每月给药一次。
培维索孟是一种生长激素受体阻滞剂,也用于治疗肢端肥大症。它可能对对生长抑素类药物无反应的患者有用。它通过干扰肿瘤产生的生长激素的作用来减少 IGF-1 的生成。该药物每日皮下注射一次,对大多数人而言,当剂量增至适当水平时有效。
偶尔会使用卡麦角林治疗肢端肥大症,尤其是血清 IGF-1 水平未明显高于正常值的较轻微病例。卡麦角林不如生长抑素受体配体有效,但该药物采用口服而非注射的给药方式,因此在有些患者中可能更受欢迎。
上述所有药物只要坚持使用,对控制许多患者的肢端肥大症都有效;但不能治愈该病。
放疗
放疗 癌症放疗 辐射是由放射性物质(如钴元素)或特殊设备(如原子核粒子直线加速器)产生的强能量束。 辐射优先杀伤分裂快的细胞和难以修复自身 DNA 的细胞。癌细胞比正常细胞分裂快,且不能修复由放射线引起的损坏。因此,与正常细胞相比,癌细胞更易于被放射线杀伤。但是,癌细胞被放射线杀伤的难易程度不同,有些癌细胞对射线不敏感,对放疗无效。一些细胞抵抗性非常强并且不能用照射有效治疗。 (另见 癌症治疗原则。)... 阅读更多 会对肿瘤进行单次或多次更小剂量的照射,创伤性低于手术。但放疗可能需要数年时间才能完全发挥减少生长激素分泌的作用。之后,放疗经常导致其他垂体激素缺乏,因为正常组织通常也会在放疗中受累。立体定向放射疗法采用多个不同的照射方向(因此并不总是经过相同的正常组织),旨在与多种放射类型相结合,包括直线加速器、质子束和伽玛刀。