男性的性发育和性功能依赖复杂的反馈通路,涉及中枢神经系统调控的下丘脑-垂体-睾丸。 男性性功能障碍 勃起功能障碍 勃起功能障碍是指性交时无法勃起或不能满意的维持勃起。多数勃起功能障碍与血管、神经、精神、激素的疾病相关,药物也是常见原因。评价包括筛查基础疾病和检测睾酮水平。可供选择的治疗:口服磷酸二酯酶抑制剂,尿道内或海绵体内注射前列环素,机械泵装置和手术植入假体。... Common.TooltipReadMore 可以是次要的 性腺功能减退症 男性性腺功能不全 性腺功能不全定义为睾酮缺乏伴有相关症状或体征,精子生成缺陷,或两者皆有。可能由于睾丸疾病(原发性性腺功能不全)或下丘脑-垂体轴疾病(继发性性腺功能不全)所致。可以是先天性或获得性(衰老、疾病、药物或其他因素导致的结果)。此外,一些先天性酶的缺乏导致不同程度的靶器官雄激素抵抗。确诊需要检测激素水平。治... Common.TooltipReadMore 、神经血管或其他疾病,或药物或娱乐性药物的使用。
生理学
下丘脑产生促性腺激素释放激素(GnRH),每隔60~120分钟呈脉冲式释放。靶器官垂体前叶对GnRH的脉冲式释放产生相应的反应,表现为相应的脉冲式释放黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),对后者刺激的程度较低。如果GnRH分泌脉冲的振幅、频率和昼夜变化不正常,可导致 性腺机能减退 男性性腺功能不全 性腺功能不全定义为睾酮缺乏伴有相关症状或体征,精子生成缺陷,或两者皆有。可能由于睾丸疾病(原发性性腺功能不全)或下丘脑-垂体轴疾病(继发性性腺功能不全)所致。可以是先天性或获得性(衰老、疾病、药物或其他因素导致的结果)。此外,一些先天性酶的缺乏导致不同程度的靶器官雄激素抵抗。确诊需要检测激素水平。治... Common.TooltipReadMore (特发性促性腺激素功能减退)。 连续通过GnRH激动剂(相对于脉冲)刺激(例如,作为对晚期前列腺癌的治疗)实际上抑制垂体的LH和FSH释放及 睾酮 产生。
睾丸Leydig细胞对LH的反应表现为每天生成5~10mg睾酮。睾酮的水平在每天早上达到最高在晚间最低,老年人这种日夜节律有障碍。
睾酮的合成是通过胆固醇合成一些中间产物而来,如脱氢表雄酮(DHEA)和雄烯二酮。循环睾酮主要和蛋白结合,约40%与性激素结合蛋白(SHBG)紧密结合,58%与白蛋白结合。因此,只有大约2%循环 睾酮 是生物可利用的游离 睾酮。 总睾酮的这种生物活性成分负责维持男性特征 、性欲、骨骼和肌肉质量。
靶组织中,约4%~8%的睾酮通过5alpha还原酶转化为更强的代谢产物,即双氢睾酮(DHT)。DHT对前列腺有重要的营养作用,并且介导 雄激素性脱发 病因 。成年男性的生精作用需要睾丸内有充足的睾酮,但是DHT对生精的作用尚不明确。
睾酮 和DHT有代谢和其它作用,包括
刺激蛋白合成代谢(增加肌肉质量和骨密度)
刺激肾 促红细胞生成素 产生(增加红细胞数量)
刺激骨髓干细胞(调节免疫系统)
对皮肤的影响(即皮脂分泌,头发生长)
引起神经的效果(即,影响认知,增加性欲和可能的暴力)
睾酮通过芳香酶的作用转化为雌二醇;雌二醇介导多数睾酮对靶器官的作用如骨骼和大脑。
睾酮、DHT和雌二醇负反馈调节下丘脑-垂体轴。在男性,雌二醇主要抑制LH的生成,而雌二醇和抑制素B(由睾丸Sertoli细胞产生的多肽)抑制FSH的生成。睾酮存在的情况下,FSH能刺激Sertoli细胞诱导精子发生。精子发生是由每个生殖细胞(精原细胞),与Sertoli细胞比邻,分化为16个初级精母细胞,每个初级精母细胞产生4个精子细胞。每个精子细胞成熟后变成一个精子。精子发生一般为72~74天,每天新生成约1亿个精子。精子成熟后释放到睾丸网,再迁移到附睾,最终进入输精管。迁移另外需要14天。射精时,精子与精囊、前列腺和尿道球腺产生的分泌物混合。
性分化、肾上腺皮质功能和青春期
胚胎期,Y染色体启动睾丸的发育和生长,在妊娠7周时睾丸开始分泌睾酮和副中肾管(Müllerian duct,苗勒管)抑制剂。睾酮使中肾管(Wolffian duct)向男性化发育(发育为附睾、输精管和精囊)。 双氢睾酮促进男性外生殖器的发育。睾酮水平在妊娠3~6个月时达高峰,到出生时几乎降至零。 在出生后的前6个月睾酮生成短暂上升,随后睾酮维持在低水平状态直至青春期。 苗勒管抑制因子导致胎儿女性生殖器官退化。
出生黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)升高,但在数月内回落到低水平,并且整个青春期前都维持在低水平,甚至无法测得。 血液中的肾上腺雄激素脱氢表雄酮(DHEA)和硫酸DHEA在青春期前几年开始升高,机制不明。它们小部分转化为睾酮,启动阴毛和腋毛的生长(肾上腺皮质功能初现)。肾上腺皮质功能初现可发生早9或10岁的年龄。
青春期的确切启动机制尚不清楚,但青春期早期下丘脑对性激素的抑制作用变得不敏感。 这种脱敏作用使LH和FSH分泌增多,与促性腺激素释放激素(GnRH)的脉冲式分泌相一致,从而刺激睾酮和精子的产生。升高的睾酮水平引起男孩的青春期改变,最早是睾丸和阴囊的生长。之后阴茎变长;肌肉重量和骨骼密度增加;声音变低沉;阴毛腋毛变厚变密(见图)。
青春期--男性性征发育时期
直条图指示正常范围。目前无体质改变的平均值。 |
年龄效应
下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)和间质细胞对卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)的反应都随着年龄的增长而减退。在老年人,睾丸间质细胞的数目也减少。 男性自30岁左右起,血清总睾酮水平每年下降1%-2%。70~80岁时,睾酮水平只有他们20岁时的1/2~2/3。 此外,性激素结合球蛋白(SHBG)水平随着年龄的增长而升高,致使血清游离的有生物活性的睾酮水平更低。FSH和LH水平趋于正常或高于正常。这种改变被视为男性更年期,虽然激素水平并没有像女性绝经期那样突然改变(相应症状)。睾酮下降 可出现称为 老年男性雄激素缺乏症 (ADAM)症状的组合,其中包括
年龄相关的肌肉丢失
脂肪沉积增加
骨质疏松
认知能力下降
如果男性有这些症状伴有低血清 睾酮, 应被诊断患有 性腺功能低下症 男性性腺功能不全 性腺功能不全定义为睾酮缺乏伴有相关症状或体征,精子生成缺陷,或两者皆有。可能由于睾丸疾病(原发性性腺功能不全)或下丘脑-垂体轴疾病(继发性性腺功能不全)所致。可以是先天性或获得性(衰老、疾病、药物或其他因素导致的结果)。此外,一些先天性酶的缺乏导致不同程度的靶器官雄激素抵抗。确诊需要检测激素水平。治... Common.TooltipReadMore ,并有予睾酮补充治疗的需要。
关于睾酮水平低于正常的男性是否需要补充睾酮尚有争议。部分专家推荐,有性腺功能减退症状和体征的老年男性以及血清睾酮水平低于正常值下限的20~40岁男性可以尝试补充睾酮治疗。没有数据支持任何睾酮制剂,特别是用于ADAM,每日皮下给予最符合生理、最耐受。