肉芽肿性阿米巴脑炎是一种非常罕见的、通常致命的亚急性中枢神经系统感染，由自由生活的阿米巴引起，在免疫功能低下或虚弱宿主中，病原体多为Acanthamoeba（棘阿米巴），在健康宿主中，多由Balamuthia mandrillaris（曼氏巴拉姆希阿米巴）或Sappinia pedata（萨氏阿米巴）引起。症状包括神经系统改变；Acanthamoeba（棘阿米巴）种和B. mandrillaris（狒狒巴拉姆希阿米巴）也可能引起皮肤病变。诊断方法包括脑部成像、脑脊液分析以及皮肤和有时脑部标本的活检。治疗采用米替福新和其他抗寄生虫药物。
Acanthamoeba (棘阿米巴)属和Balamuthia mandrillaris(巴氏阿米巴)广泛存在于水、土壤及灰尘当中。人类接触是常见的，但是很少有人感染。Acanthamoeba（棘阿米巴）中枢神经系统（CNS）感染几乎完全发生在免疫功能低下或其他虚弱患者中；然而，B. mandrillaris（曼德里尔巴拉米巴）也可能感染健康患者以及免疫功能低下的患者。Sappinia pedata与德克萨斯州一例阿米巴脑炎有关 (1)。
阿米巴原虫、巴拉姆西亚阿米巴和沙皮虫的生命周期仅有2个阶段：包囊和滋养体（感染形式）。 滋养体形成两层囊壁的包囊抵抗根除。原虫通常由皮肤或者下呼吸道进入，通过随后的血行传播进入中枢神经系统。 感染患者的组织中可能发现包囊和滋养体。
参考文献
1.Qvarnstrom Y, da Silva AJ, Schuster FL, Gelman BB, Visvesvara GS.Molecular confirmation of Sappinia pedata as a causative agent of amoebic encephalitis.J Infect Dis.2009;199(8):1139–1142.doi:10.1086/597473
肉芽肿性阿米巴脑炎的症状
在肉芽肿性阿米巴脑炎患者中，起病隐匿，通常表现为在数周至数月内逐渐出现的局灶性神经系统表现。精神状态改变伴有行为异常、癫痫发作和头痛是常见症状。发热、乏力等炎症症状很常见。
Acanthamoeba（棘阿米巴）属和 B. mandrillaris（巴氏阿米巴）也可能会导致皮肤损伤；感染的患者可表现为溃疡性皮肤损伤，继而发展为神经系统症状和体征。在少数晚期人类免疫缺陷病毒感染患者中，播散性棘阿米巴感染仅累及皮肤。
进行性神经系统症状会导致谵妄、昏迷，甚至在开始治疗后死亡。患有中枢神经系统或播散性疾病的患者生存率很低，多死于发病后7～120天。
肉芽肿性阿米巴脑炎的诊断
头颅CT和/或MRI增强扫描
脑脊液（CSF）分析
皮肤活检
肉芽肿性阿米巴脑炎的诊断往往在死后才能确诊。如果脑炎情况下脑脊液的常规微生物学评估中细菌、真菌或病毒呈阴性，临床医生应高度怀疑。
Acanthamoeba （棘阿米巴）感染的诊断
患有 Acanthamoeba （棘阿米巴）脑部感染的患者，增强CT和增强MRI可能会显示1个或多个环形强化的占位性病变，最常见于颞叶和顶叶。脑脊液（CSF）中白细胞（WBC）计数（主要是淋巴细胞）升高，但滋养体罕见。 这些检测有助于排除其他可能的原因，但通常无法确认诊断。
可见的皮肤损害通常含有阿米巴原虫，应进行活检；如果检测到，可做阿米巴培养及药物敏感性检测。
脑组织活检经苏木精-伊红染色后，常可检出滋养体，若怀疑为肉芽肿性阿米巴脑炎，应考虑进行此项检查。
CDC/ DPDx; George Healy, Ph.D.
基于聚合酶链反应（PCR）的检测方法可在专业参考实验室进行，包括用于鉴定Acanthamoeba（棘阿米巴 ）物种和B. mandrillaris（曼德里尔巴氏变形虫）（1）的多重PCR检测。
B. mandrillaris （巴氏阿米巴）感染的诊断
患有 B. mandrillaris（巴氏阿米巴）脑部感染的患者，增强CT和增强MRI均显示典型的多个结节状、环状强化病变。病灶内出血是一个重要的影像学线索。
CSF中白细胞计数（主要是淋巴细胞）升高，葡萄糖含量正常或偏低，蛋白质含量通常明显升高。CSF中很少检出B. mandrillaris(巴氏阿米巴)。
显微镜检查以及基于PCR和免疫组织化学技术可以在脑或皮肤病变的活组织切片中鉴别B. mandrillaris(巴氏阿米巴)。
Image courtesy of the University of Kentucky Hospital, Lexington, Kentucky.
S. pedata感染的诊断
对于患有S. pedata（异养型叶足虫）脑部感染的患者，脑部病变的活检可以提供关键的诊断信息。坏死性出血性炎症伴有自由生活阿米巴的存在，特别是那些具有独特双核的阿米巴，表明存在Sappinia（异养型叶足虫）感染。
然后可以使用分子技术进行确诊。实时聚合酶链反应（PCR）检测可用于确认临床样本中是否存在Sappinia（萨普尼虫属） DNA。这种分子确认对于准确诊断至关重要，因为Sappinia（异养型叶足虫）物种通常与人类疾病无关，并且可能在形态学上被错误识别。
免疫荧光显微镜检查也可以考虑；这项技术有助于区分Sappinia（异养型叶足虫）与其他引起脑炎的阿米巴原虫。Sappinia（异养型叶足虫）的独特结构特征，例如双核，可以使用特定的染色方法来识别。
CDC/DPDx
诊断参考文献
1.Qvarnstrom Y, Visvesvara GS, Sriram R, da Silva AJ.Multiplex real-time PCR assay for simultaneous detection of Acanthamoeba spp., Balamuthia mandrillaris, and Naegleria fowleri. J Clin Microbiol.2006;44(10):3589-3595.doi:10.1128/JCM.00875-06
肉芽肿性阿米巴脑炎的治疗
一种抗寄生虫药物的组合，包括米替福辛
咨询疾病控制与预防中心(CDC)
对于所有肉芽肿性阿米巴脑炎病例，建议立即咨询CDC（参见美国疾病控制与预防中心（CDC）为医疗服务提供者设立的非疟疾寄生虫病热线 / 临床咨询服务)）。
Acanthamoeba （棘阿米巴）的优化治疗尚不明确。 多种药物（通常> 5种）常联合使用。尽管使用含米替福新方案治疗的患者数量较少，但米替福新似乎具有生存优势，因此推荐使用。尽管米替福新可能导致先天性异常，但对于妊娠患者可以考虑使用，因为肉芽肿性阿米巴脑炎通常是致命的，如果不进行治疗；因此，治疗的潜在益处可能超过对胎儿的风险。
用于联合 米替福新 治疗 Acanthamoeba （棘阿米巴）脑炎的其他药物包括喷他脒、磺胺嘧啶或甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、阿奇霉素或克拉霉素、氟胞嘧啶、唑类药物（氟康唑、伊曲康唑或伏立康唑）、利福平、卡泊芬净和两性霉素 B。
对于B. mandrillaris(巴氏阿米巴)脑炎，使用米替福新联合其他药物如氟胞嘧啶、喷他脒、氟康唑和/或磺胺嘧啶加阿奇霉素或克拉霉素以及手术切除进行治疗。
一例Sappinia pedata（巴氏阿米巴）脑炎通过阿奇霉素、喷他脒、伊曲康唑和氟胞嘧啶联合中枢神经系统（CNS）病灶的手术切除而成功治愈。在以后的病例中应该考虑在这个方案中加入米替福新。
Acanthamoeba（棘阿米巴）或 B. mandrillaris(巴氏阿米巴)引起的皮肤和播散性感染，通常采用相同药物治疗，并辅以皮肤病灶的清创术。
关键点
肉芽肿性阿米巴脑炎是一种极为罕见、通常致命的中枢神经系统感染。
Acanthamoeba（棘阿米巴）脑炎几乎全部发生在免疫功能低下或体质虚弱的患者中，但B. mandrillaris(巴氏阿米巴)也可感染健康宿主。
进行头部CT或MRI检查，均需使用对比剂；进行脑脊液（CSF）分析以排除其他病因；若存在皮肤病变则进行活检，或必要时对脑组织进行活检以检查阿米巴原虫。
向CDC咨询关于诊断测试和最佳治疗方案。
治疗方案包括米替福新联合其他抗寄生虫药物（如喷他脒、大环内酯类、磺胺嘧啶、氟胞嘧啶或唑类药物）。
