芽生菌病是一种由吸入双向型真菌属Blastomyces（皮炎芽生菌）所致的肺部疾病。已鉴定出两个主要种：皮炎芽生菌和吉尔克里斯特芽生菌。偶尔，真菌会经血行播散，导致肺外疾病。本病可表现为肺炎或多器官受累，皮肤是最常受累的器官。诊断主要依据临床表现、胸部影像学检查，或二者结合，并通过实验室对真菌的鉴定予以证实。对于未累及中枢神经系统且不需要住院治疗的轻至中度感染，推荐使用 伊曲康唑 治疗。对于严重感染，可用两性霉素B的脂质制剂开始治疗。在临床症状改善后，患者可转换为 伊曲康唑 维持治疗。
芽生菌病是一种罕见疾病。在美国的一份报告中，2019年报告了240例芽孢菌病，住院率很高（65%）(1)。它主要影响成年人，特点是男性明显占优势，约占病例的70%。这种优势可能反映了（男性）选择性的职业和/或娱乐暴露于潮湿的土壤和腐烂的植被，这是主要的储存地。已观察到季节性变化，在冬季月份病例略有增加。
Blastomyces（皮炎芽生菌）在室温下以霉菌形式生长于富含动物排泄物的土壤和潮湿、腐烂的酸性有机物质中，通常靠近河流。
在北美，芽生菌病的流行区包括:
俄亥俄和密西西比河流域（延及大西洋中部和东南部各州）
中西部的北方
纽约州北部（莫霍克河谷）
加拿大南部
中东及非洲病例罕见。
在免疫功能正常者中也可出现本病。尽管芽生菌病在免疫功能受损患者中较免疫功能正常者更为常见且病情更重，但与 组织胞浆菌病 或 球孢子菌病 相比，其作为机会性感染总体仍较少见。
已鉴定出两个主要种：皮炎芽生菌和吉尔克里斯特芽生菌。尽管这些物种在形态学上难以区分，但在遗传学上属于不同的物种。两种物种引起相似的临床疾病。
在肺部，吸入的孢子转化为大的（15至20微米）侵袭性酵母菌，形成特征性的宽基芽体。感染可能局限于肺部或血源性播散。血流播散可导致很多组织器官的局灶性感染：皮肤、前列腺、附睾、睾丸、精囊、肾脏、脊椎、长骨末端、皮下组织、中枢神经系统、口或鼻黏膜、甲状腺、淋巴结和骨髓。
(参见 真菌感染概述。）
参考文献
1.Smith DJ, Williams SL; Endemic Mycoses State Partners Group, Benedict KM, Jackson BR, Toda M.Surveillance for Coccidioidomycosis, Histoplasmosis, and Blastomycosis - United States, 2019. MMWR Surveill Summ.2022;71(7):1-14.Published 2022 Aug 19.doi:10.15585/mmwr.ss7107a1
芽生菌病的症状和体征
肺芽生菌病
肺芽生菌病可无症状或呈急性自限性病变过程，临床上识别困难。可逐渐进展为慢性进行性感染。有时可出现胸水。
临床症状包括咳痰或短促频繁的干咳、胸痛、呼吸困难、发热、寒战以及多汗。急性快速进行性感染患者可出现急性呼吸窘迫综合征。
肺芽生菌病的非特异性临床表现和放射学表现可能与细菌性肺炎相似，导致诊断延误和不适当或延迟治疗的可能性。
肺外播散性芽生菌病
临床症状因受累的器官不同而异。
皮肤病变 是最常见的播散部位；可为单发或多发，可伴有或不伴有临床上明显的肺部受累。丘疹或丘疹性脓疱通常出现在暴露皮肤的表面，并缓慢播散。不断发展的边界上会出现无痛的小脓肿。皮肤上还可形成不规则的疣状乳头。有时候可形成大疱。随着病损的扩大，中央愈合形成萎缩性瘢痕。当完全形成后，单个病灶表现为凸起的疣状斑块，通常宽度≥ 2厘米，伴有陡峭倾斜的紫红色充满脓肿的边界。如果并发细菌感染则可形成溃疡。
血流播散可导致很多组织器官的局灶性感染：皮肤、前列腺、附睾、睾丸、精囊、肾脏、脊椎、长骨末端、皮下组织、中枢神经系统、口或鼻黏膜、甲状腺、淋巴结和骨髓。
此图像显示凸起、结痂、边界不规则的溃疡性皮肤病灶，病灶周围有小微脓肿。
此图像显示凸起、结痂、边界不规则的溃疡性皮肤病灶，病灶周围有小微脓肿。
© Springer Science+Business Media
肺外芽生菌病可能出现在皮肤或生殖器。皮肤病变表现为丘疹，脓疱或大疱。这张照片显示了大疱性皮肤病变。
肺外芽生菌病可能出现在皮肤或生殖器。皮肤病变表现为丘疹，脓疱或大疱。这张照片显示了大疱性皮肤病变。
图片由疾病控制与预防中心公共卫生图片库提供。
肺外芽生菌病可发生在皮肤或生殖器。皮损可发展为疣状乳头或疣状外观。这张照片显示疣状皮肤病变。
肺外芽生菌病可发生在皮肤或生殖器。皮损可发展为疣状乳头或疣状外观。这张照片显示疣状皮肤病变。
图片由真菌博士网提供 © 2005。
此图像显示凸起、结痂、边界不规则的溃疡性皮肤病灶，病灶周围有小微脓肿。
此图像显示凸起、结痂、边界不规则的溃疡性皮肤病灶，病灶周围有小微脓肿。
© Springer Science+Business Media
肺外芽生菌病可能出现在皮肤或生殖器。皮肤病变表现为丘疹，脓疱或大疱。这张照片显示了大疱性皮肤病变。
肺外芽生菌病可能出现在皮肤或生殖器。皮肤病变表现为丘疹，脓疱或大疱。这张照片显示了大疱性皮肤病变。
图片由疾病控制与预防中心公共卫生图片库提供。
肺外芽生菌病可发生在皮肤或生殖器。皮损可发展为疣状乳头或疣状外观。这张照片显示疣状皮肤病变。
肺外芽生菌病可发生在皮肤或生殖器。皮损可发展为疣状乳头或疣状外观。这张照片显示疣状皮肤病变。
图片由真菌博士网提供 © 2005。
若出现 骨病变，其表面区域有时可出现肿胀、温热和压痛等炎症体征。
生殖器病变 在男性中，最常见的是引起前列腺炎和附睾炎，伴有附睾疼痛肿胀、会阴深部不适或直肠检查时发现前列腺压痛。女性生殖器病变较少见，可引起输卵管卵巢脓肿、子宫内膜炎和输卵管炎。
中枢神经系统受累 可表现为脑脓肿、硬膜外脓肿或脑膜炎。
芽生菌病的诊断
胸部X光检查
真菌培养和涂片
芽生菌属 尿液和血清抗原
分子诊断
一旦怀疑芽生菌病，患者应接受胸部X线检查。胸片上可表现为局灶性或弥散性渗出，有时形成斑片状支气管肺炎，自肺门呈扇形分布。这些发现必须与其他原因的肺炎(如细菌、其他真菌、肺结核、肿瘤)区分开来。
皮肤病变可被误认为孢子菌病、肺结核或基底细胞癌。生殖道感染可与结核相似。
Images courtesy of Paschalis Vergidis, MD, MSc.
诊断可以通过感染物质的培养或通过细胞学或组织病理学标本的直接显微镜观察来确定(1)。由于培养Blastomyces（芽生菌）会对实验室工作人员造成严重的生物危害，一旦怀疑本病，应将这一情况告知实验人员。组织或痰液涂片检测，显微镜下见到本菌特征性形态结构具有诊断价值。
血清学检测不够敏感，阳性检测结果对建立诊断很有帮助 (2) 。
尿液和血清抗原检测很有用，但与Histoplasma（组织胞浆菌）存在较高的交叉反应性。
分子诊断测试（例如聚合酶链反应[PCR]）可以帮助诊断。
诊断参考
1.Chapman SW, Dismukes WE, Proia LA, et al.Clinical practice guidelines for the management of blastomycosis: 2008 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis.2008;46(12):1801-1812.doi:10.1086/588300
2.Martynowicz MA, Prakash UB.Pulmonary blastomycosis: an appraisal of diagnostic techniques. Chest.2002;121(3):768-773.doi:10.1378/chest.121.3.768
芽生菌病的治疗
对于轻至中度疾病（包括皮肤疾病），使用伊曲康唑
危及生命的重症使用两性霉素B
治疗芽生菌病的措施取决于感染的严重程度。
对于 不累及中枢神经系统且无需住院的轻至中度疾病，口服伊曲康唑治疗 6–12 个月（1）。尽管总体疗效较差，但在轻度疾病且不能耐受 伊曲康唑 的患者中，可尝试使用大剂量氟康唑。
对于轻至中度皮肤疾病，推荐使用伊曲康唑。
危及生命的重症感染静脉使用两性霉素B通常有效 (1) 。每天给药一次，持续1至2周或直到病情改善为止。
一旦患者病情改善，疗法改为口服伊曲康唑。
中枢神经系统受累的芽生菌病患者、妊娠期患者以及免疫功能受损患者，应按危及生命感染的相同给药方案，采用静脉注射脂质体 两性霉素 B 治疗。
伏立康唑、艾沙康唑鎓和泊沙康唑对 Blastomyces（皮炎芽生菌） 物种有活性，但临床数据有限，其应用地位尚未明确。
适当的抗真菌治疗后，皮肤型芽生菌病的预后通常良好。未经治疗的芽生菌病通常呈缓慢进展，在极少数情况下最终可致命。
治疗参考文献
1.Chapman SW, Dismukes WE, Proia LA, et al: Clinical practice guidelines for the management of blastomycosis: 2008 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 46(12):1801-1812, 2008.doi: 10.1086/588300
关键点
吸入Blastomyces（双相真菌芽生菌）的孢子能引起肺部疾病以及较为少见的播散性感染（特别是播散至皮肤）。
在北美，芽生菌病主要流行于五大湖区域以及俄亥俄-密西西比河流域（延伸至大西洋中部及东南各州）。
诊断主要依据感染组织或体液的培养；血清学检测敏感性不高，但若结果阳性则具有一定帮助。
轻中度疾病使用伊曲康唑治疗。
重症疾病使用脂质体两性霉素B进行治疗。
