焦虑和相关疾病的药物长期治疗*

焦虑和相关疾病的药物长期治疗*
药物治疗	适应症	起始剂量†	剂量范围	CYP/注意事项/评论‡
西酞普兰	OCD 年龄≥ 7岁的儿童	10 mg	10～40 mg/天	2C19
度洛西汀	7-17岁儿童GAD	30mg	30～120mg/天	2D6 – SNRIs 具有去甲肾上腺素活性，可增加高血压风险¶
艾司西酞普兰（西酞普兰的S-对映异构体）	12岁以上儿童重度抑郁症	10 mg	10～20 mg/天	2C19
氟西汀§	年龄>8岁儿童的强迫症、广泛性焦虑症、分离焦虑、社交焦虑、重度抑郁症	10 mg	10～60mg/天	2D6 – 长半衰期
氟伏沙明	年龄>8岁儿童的广泛性焦虑症、分离焦虑、社交焦虑、强迫症	25mg（根据需要滴定）	50～200毫克/天	2D6 –当剂量>50 mg/天时，分为每天2次服用，睡前给予较大剂量
帕罗西丁§	年龄> 6岁儿童的强迫症	10 mg	10～60mg/天	2D6 – 增加重量
舍曲林	年龄≥6岁儿童的强迫症、广泛性焦虑症、分离焦虑、社交焦虑	25mg	25-200mg/天	2C19
Venlafaxine，速释型	年龄≥8岁儿童抑郁症	12.5mg	12.5mg bid 至 25mg tid	2D6 SNRIs --有限的剂量数据和对自杀行为增加的担忧；不像其他药物那么有效，可能是因为使用了低剂量
Venlafaxine，缓释型	年龄＞7岁儿童的广泛性焦虑症	37.5 mg	37.5-225mg 每天1次	2D6 SNRIs --有限的剂量数据和对自杀行为增加的担忧；不像其他药物那么有效，可能是因为使用了低剂量
* 所列药物临床上用于治疗所有焦虑症、强迫症和抑郁症。某些情况已获得 FDA 批准；其他条件缺乏 FDA 批准是由于缺乏足够的研究。没有证据表明一种 SSRI 优于或不如其他药物有效 (Varigonda AL, Jakubovski E, Taylor MJ,等: 系统综述和荟萃分析：选择性血清素再摄取抑制剂对儿童重度抑郁症的早期治疗反应。 J Child Adolescent Psychopharmacol 54(7):557-564, 2015.doi: https://doi.org/10.1016/j.jaac.2015.05.004).
† 除非另有说明，否则剂量为每日一次。仅在需要时才增加起始剂量。剂量范围是近似值。治疗反应和不良反应的个体差异是相当大的。停药时，每周逐渐减量 25%。此表不能替代完整的处方信息。行为不良反应（例如，去抑制，激动）是常见的，但通常是轻度至中度。通常，减少剂量或改用其他药物消除或减少这些影响。极少情况下，这些影响会很严重（例如，攻击性增加、自杀倾向增加）。行为不良反应是特异性的，可能发生在任何抗抑郁药和治疗期间的任何时间。因此，应该密切地监测服用这些药物的儿童和青少年。
‡ 对代谢SSRIs的酶进行基因检测显示，与CYP2D6和CYP2C19多态性相关的药代动力学参数和治疗效果存在个体差异。CPIC（临床药物遗传学实施联盟）指南表明 CYP2C19 和 CYP2D6 快速代谢者反应较差，且代谢较差者存在不良反应风险，建议起始剂量为推荐剂量的 50%。种族差异表明，7% 到 15% 的白人、2% 的亚洲人和 2% 的非洲裔美国人缺乏 CYP2D6 基因，而 10% 的白人和 50% 的亚洲人携带降低 CYP2D6 功能的基因变异（Droll K, Bruce-Mensah K, Otton SV: 加纳人、中国人和高加索人三种 CYP2D6 探针底物及基因型的比较）。Pharmacogenetics 8(4)325-333, 1998.doi: 10.1097/00008571-199808000-00006).随着新发现的遗传变异和拷贝数变异被纳入 CYP2D6 生物标志物面板，代谢状态的预测将变得更加准确。（前者见 Ray B, Ozcagli E, Sadee W, et al: CYP2D6 单倍型与增强子 SNP rs5758550 和 rs16947 (2 等位基因): 对 CYP2D6 基因分型面板的影响。Pharmacogenet Genomics* 29(2):39-47, 2019.)doi: 10.1097/FPC.0000000000000363; for the latter, see Beoris M, Wilson JA, Garces JA, et al: CYP2D6 copy number distribution in the US population. Pharmacogenet Genomics 26(2):96-99, 2016.doi: 10.1097/FPC.0000000000000188.安排这些测试的临床医生需要向家属解读结果。
§ 氟西汀和帕罗西汀是肝脏药物代谢酶的有效抑制剂，可影响多种其他药物代谢（如β-受体阻滞剂、可乐定、利多卡因）。
¶ Strawn JR, Prakash A, Zhang Q, et al: A randomized, placebo-controlled study of duloxetine for the treatment of children and adolescents with generalized anxiety disorder.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 54(4):283-293, 2015.doi: 10.1016/j.jaac.2015.01.008.
CPIC = 临床药物遗传学实施联盟； FDA=食品和药物管理局； GAD=广泛性焦虑症； OCD = 强迫症； SNRI = 血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂； SSRI = 选择性血清素再摄取抑制剂

* 所列药物临床上用于治疗所有焦虑症、强迫症和抑郁症。某些情况已获得 FDA 批准；其他条件缺乏 FDA 批准是由于缺乏足够的研究。没有证据表明一种 SSRI 优于或不如其他药物有效 (Varigonda AL, Jakubovski E, Taylor MJ,等: 系统综述和荟萃分析：选择性血清素再摄取抑制剂对儿童重度抑郁症的早期治疗反应。 J Child Adolescent Psychopharmacol 54(7):557-564, 2015.doi: https://doi.org/10.1016/j.jaac.2015.05.004).

† 除非另有说明，否则剂量为每日一次。仅在需要时才增加起始剂量。剂量范围是近似值。治疗反应和不良反应的个体差异是相当大的。停药时，每周逐渐减量 25%。此表不能替代完整的处方信息。行为不良反应（例如，去抑制，激动）是常见的，但通常是轻度至中度。通常，减少剂量或改用其他药物消除或减少这些影响。极少情况下，这些影响会很严重（例如，攻击性增加、自杀倾向增加）。行为不良反应是特异性的，可能发生在任何抗抑郁药和治疗期间的任何时间。因此，应该密切地监测服用这些药物的儿童和青少年。

‡ 对代谢SSRIs的酶进行基因检测显示，与CYP2D6和CYP2C19多态性相关的药代动力学参数和治疗效果存在个体差异。CPIC（临床药物遗传学实施联盟）指南表明 CYP2C19 和 CYP2D6 快速代谢者反应较差，且代谢较差者存在不良反应风险，建议起始剂量为推荐剂量的 50%。种族差异表明，7% 到 15% 的白人、2% 的亚洲人和 2% 的非洲裔美国人缺乏 CYP2D6 基因，而 10% 的白人和 50% 的亚洲人携带降低 CYP2D6 功能的基因变异（Droll K, Bruce-Mensah K, Otton SV: 加纳人、中国人和高加索人三种 CYP2D6 探针底物及基因型的比较 ）。Pharmacogenetics 8(4)325-333, 1998.doi: 10.1097/00008571-199808000-00006).随着新发现的遗传变异和拷贝数变异被纳入 CYP2D6 生物标志物面板，代谢状态的预测将变得更加准确。（前者见 Ray B, Ozcagli E, Sadee W, et al: CYP2D6 单倍型与增强子 SNP rs5758550 和 rs16947 (*2 等位基因): 对 CYP2D6 基因分型面板的影响。Pharmacogenet Genomics 29(2):39-47, 2019.)doi: 10.1097/FPC.0000000000000363; for the latter, see Beoris M, Wilson JA, Garces JA, et al: CYP2D6 copy number distribution in the US population. Pharmacogenet Genomics 26(2):96-99, 2016.doi: 10.1097/FPC.0000000000000188.安排这些测试的临床医生需要向家属解读结果。

§ 氟西汀和帕罗西汀是肝脏药物代谢酶的有效抑制剂，可影响多种其他药物代谢（如β-受体阻滞剂、可乐定、利多卡因）。

¶ Strawn JR, Prakash A, Zhang Q, et al: A randomized, placebo-controlled study of duloxetine for the treatment of children and adolescents with generalized anxiety disorder.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 54(4):283-293, 2015.doi: 10.1016/j.jaac.2015.01.008.

CPIC = 临床药物遗传学实施联盟； FDA=食品和药物管理局； GAD=广泛性焦虑症； OCD = 强迫症； SNRI = 血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂； SSRI = 选择性血清素再摄取抑制剂

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儿童和青少年焦虑症概述