大多数骨软骨发育不良症都存在基本的遗传缺陷。突变通常会导致参与结缔组织、骨骼或软骨生长和发育的蛋白质功能紊乱（ see table 骨软骨发育不全侏儒症的类型）。
侏儒症患者身材明显矮小（成人身高<147厘米），常伴有躯干和四肢生长不成比例。
软骨发育不全症是最常见、最著名的短肢侏儒症类型，但还有许多其他不同的类型，它们在遗传背景、病程和预后方面差异很大（见表 骨软骨发育不良侏儒症的类型)。致命性短肢侏儒症（致死性发育不良，由与软骨发育不全症相同基因的突变引起）在新生儿中引起严重的胸壁畸形和呼吸衰竭，最终导致死亡。
骨软骨发育不全侏儒症的类型
疾病状态 | 症状和体征 | 常见遗传类型 | 缺陷基因产物 |
|---|---|---|---|
软骨发育不全 | 大前额，马鞍鼻，腰椎前凸、弓形腿 | 成纤维细胞生长因子受体3（FGFR） | |
斑状软骨发育不全 | 骨骼外表现差别很大； X线片上见婴儿期钙化形成的骨骺斑点 | 见下文 | 见下文 |
斑状软骨发育不全肢体型（根茎型） | 近端肢体明显短小 婴儿期死亡 | 过氧化物酶体引导信号受体2型（PTS2） | |
斑状软骨发育不全（Conradi-Hünermann型） | 轻度不对称肢体短小； 良性 | delta(8)-delta(7)甾醇异构酶依莫帕米结合蛋白（EBP） | |
软骨外胚层发育不全（Ellis–van Creveld [EVC]综合征） | 远端肢体短小，轴后多指（趾）畸形，心脏结构缺损 | EVC， EVC2 | |
骨畸形性发育不全 | 严重的侏儒症，伴硬搭便车拇指和固定的马蹄内翻足畸形 | 溶质递体族26（硫酸盐转运蛋白），成员2（SLC26A2） | |
季肋发育不全 | 症状与软骨发育不全相似，但程度更轻 | 成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3-不是所有患者） | |
肢中骨发育不全*(兰格型) | 主要是前臂和小腿短小 面部和脊柱正常 | 短身材同源盒基因（SHOX），Y染色体短身材同源盒基因（SHOXY） | |
干骺端软骨发育不全† | 在一些类型中，吸收不良，中性粒细胞减少，T淋巴细胞减少 | 甲状旁腺激素受体（PTHR），X型胶原 (COL10A1) | |
多发性骨骺发育不全 | 轻度侏儒症，脊柱和面部正常，有时有粗短的指（趾），髋部发育不良（常为首发症状）； 异质性明显 | 溶质递体族26（硫酸盐转运蛋白），成员2（SLC26A2；AR型） | |
假性软骨发育不良 | 面部正常，不同程度的侏儒症和脊柱后侧凸 异质性 | 软骨寡聚基质蛋白（COMP） | |
脊柱骨骺发育不良 | 明显脊柱后侧凸 有时近视和扁平脸 异质性 | 2型胶原（COL2A1），跟踪蛋白复合粒子，亚基2(TRAPPC2，也称为 SEDL) | |
*有几种以人名命名的类型如（Nievergelt，Langer） | |||
†有许多不同的以人名命名的类型（例如，Jansen，Schmi，McKusick） | |||
AD=常染色体显性；AR=常染色体隐性；XL=X-连锁。 | |||
骨软骨发育不良的诊断
X线片
特征性的 X 射线变化可能具有诊断意义。每个受影响的新生儿，即使是死胎，都应进行全身 X 光检查，因为诊断的精确性对于预测预后至关重要。
在一些病例中可通过胎儿镜或超声波检查进行产前诊断（例如，当胎儿肢体严重短小时）。
标准的实验室检测对此没有帮助，但分子诊断对于已知分子缺陷的软骨发育不良是可行的。
如果基于临床资料无法做出诊断，或是希望获得遗传咨询，那么建议行基因检测。
骨软骨发育不良的治疗
有时进行肢体延长手术、腿部弯曲矫正手术或关节置换术
在软骨发育不全中，人生长激素治疗一般无效。然而，伏索利肽（一种C型钠尿肽类似物）是可用的，并且在促进骨生长的研究中显示出令人鼓舞的结果（1）。
通过手术肢体延长可达到成年身高增长的目的。弓形腿可以通过手术矫正。在软骨发育不全和其他非致命性骨软骨发育不良症中，手术（如髋关节置换）可以帮助改善关节功能。
齿突发育不全可导致第 1 和第 2 颈椎半脱位和脊髓受压。因此在手术前应该对齿突进行评估，如果有异常，在麻醉时为气管插管而使头部过度后仰时应该小心地支持患者头部。
由于大多数类型的遗传模式和基因突变是已知的，遗传咨询可以是有效的。
一些组织如Little People of America提供受累病人的资料并自愿给予倡导支持。其他国家也存在类似组织。
治疗参考文献
1.Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, et al: C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia.N Engl J Med 381(1):25–35, 2019.doi: 10.1056/NEJMoa1813446
关键点
骨软骨发育不良症是一种遗传性结缔组织、骨骼和/或软骨生长发育异常。
存在很多种类型，在遗传背景、病程和预后方面差异很大，但都会导致明显的身材矮小，躯干和四肢的生长往往不成比例。
诊断主要依靠临床表现以及特征性的X线片改变的识别。
生长激素治疗通常是无效的。
更多信息
以下英语资源可能会有用。 请注意，本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
Little People of America: 一个为身材矮小的人提供社区资源、医疗支持和信息的组织
