(参见 肾上腺功能概述 甲状腺功能概述 甲状腺位于颈部前方环状软骨之下,由通过峡部相连的左右两叶构成。甲状腺内的滤泡细胞产生两种主要的甲状腺激素 四碘甲状腺原氨酸(甲状腺素, T4) 三碘甲状腺原氨酸(T3) 这些激素作用于机体中每一种组织细胞,和细胞中的核受体结合,改变许许多多基因产物的表达。胎儿和新生儿期脑部和躯体组织的正常发育需要甲... Common.TooltipReadMore 。)
甲状腺功能亢进可根据甲状腺放射性碘摄取率和血循环中有无刺激甲状腺分泌的因子来分类(见表)。
甲亢的病因
甲状腺功能亢进是由于 甲状腺受到血液中刺激因子作用或自主性功能过高 甲状腺激素的合成与释放 甲状腺位于颈部前方环状软骨之下,由通过峡部相连的左右两叶构成。甲状腺内的滤泡细胞产生两种主要的甲状腺激素 四碘甲状腺原氨酸(甲状腺素, T4) 三碘甲状腺原氨酸(T3) 这些激素作用于机体中每一种组织细胞,和细胞中的核受体结合,改变许许多多基因产物的表达。胎儿和新生儿期脑部和躯体组织的正常发育需要甲... Common.TooltipReadMore ,合成和分泌过多的甲状腺激素(T4和T3)所致。也可因甲状腺释放过多甲状腺激素引起,此时合成并未增加。这种释放通常由各种类型的甲状腺炎中组织结构的破坏性变化造成。
整体来说,最常见的原因包括
Graves病
结节性甲状腺肿病
甲状腺炎
单、自主的、功能亢进的(弥漫性毒性甲状腺肿)
Graves病(弥漫性毒性甲状腺肿),是甲状腺功能亢进最常见的病因,其特点为甲状腺功能亢进加上一或数种下列表现:
甲状腺肿
胫前黏液性水肿
Graves病由抗甲状腺TSH受体的自体抗体引起,大多数自体抗体是抑制性的,但本病中的自体抗体是兴奋性的,因而使甲状腺持续合成和分泌过量T4和T3。Graves病(如 桥本甲状腺炎 桥本甲状腺炎 桥本甲状腺炎是甲状腺的慢性自体免疫性炎症,伴有淋巴细胞浸润。临床表现有无痛性甲状腺肿大和甲状腺功能减退的症状。诊断依据为高滴度的甲状腺过氧化物酶抗体。发生甲状腺功能减退症的患者通常需要终身更换左旋甲状腺素。 (另见 肾上腺功能概述。) 在北美,桥本甲状腺炎是原发性 甲状腺功能减退最常见的病因;多见于女性,为男性的两倍。女性中的发病率高数倍。发病率随年龄增加,并见于染色体异常,包括... Common.TooltipReadMore )有时可伴有其他自体免疫性疾病,如1型 糖尿病 糖尿病(DM) 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关,包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变,周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物,包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore , 白癜风 白癜风 白癜风是由于皮肤黑素细胞减少引起的大小不等的,区域性皮肤色素脱失斑。病因尚不清楚,可能与遗传和自身免疫有关。诊断依靠肉眼观察。 常见治疗方法包括局部外用皮质类固醇激素(通常联合卡泊三醇)、钙调神经磷酸酶抑制剂(他克莫司和吡美莫司),以及窄带紫外线(UV)B或补骨脂素联合UVA。皮损泛发患者可选择窄波UVB治疗。对于严重泛发的色素脱失患者,可用氢醌单苯甲醚使残留的正常皮肤脱色(即漂白)。也可以考虑外科皮肤移植。... Common.TooltipReadMore 、早年白发、恶性贫血、结缔组织病、以及 多发性内分泌腺功能减退综合征 多发性内分泌腺功能减退综合征 多发性内分泌腺功能减退综合征(PDS)的特点是多个内分泌腺同时出现功能减退。病因绝大多数为自体免疫。 分类取决于缺陷的组合,属于三种类型中的哪一种。诊断依据激素测定和针对受影响内分泌腺体的自体抗体的检查。治疗方法为补充缺失或减少的激素,有时免疫抑制剂。... Common.TooltipReadMore 。尽管所涉及的基因尚不清楚,但遗传增加了Graves病患病风险。
浸润性眼病(Graves病中突眼的原因)的发病机制还不清楚,但可能是由针对眼外肌和眼眶成纤维细胞上特殊抗原的免疫球蛋白引起。眼病也可能发生在甲状腺功能亢进症发作前或20年后,并独立于甲状腺机能亢进的临床过程,呈进行性恶化或减轻。 甲状腺功能正常的典型眼病称为甲状腺功能正常的Graves病。
毒性单结节或多结节性甲状腺肿(Plummer病)的病因有时可为TSH受体基因突变致甲状腺持续兴奋。毒性结节性甲状腺肿患者没有自体免疫的表现,也没有在Graves病患者中所发现的循环抗体。与Graves病不同,毒性单结节或多结节性甲状腺肿一般不会自行缓解。
炎症性甲状腺疾病(甲状腺炎)包括亚急性肉芽肿性甲状腺炎、 桥本甲状腺炎 桥本甲状腺炎 桥本甲状腺炎是甲状腺的慢性自体免疫性炎症,伴有淋巴细胞浸润。临床表现有无痛性甲状腺肿大和甲状腺功能减退的症状。诊断依据为高滴度的甲状腺过氧化物酶抗体。发生甲状腺功能减退症的患者通常需要终身更换左旋甲状腺素。 (另见 肾上腺功能概述。) 在北美,桥本甲状腺炎是原发性 甲状腺功能减退最常见的病因;多见于女性,为男性的两倍。女性中的发病率高数倍。发病率随年龄增加,并见于染色体异常,包括... Common.TooltipReadMore 、以及 无症状淋巴细胞性甲状腺炎 无症状的淋巴细胞性甲状腺炎 无症状的淋巴细胞性甲状腺炎是一种自限性的亚急性疾病,常见于产后的孕妇。起始变现为甲状腺功能亢进,随后转为甲状腺功能低下,最后逐渐恢复至正常的甲状腺功能。甲状腺功能亢进时可用beta-阻滞剂治疗。如发生永久性甲状腺功能减退,需终生补充甲状腺素。 (参见 甲状腺功能概述。) “无症状”是指与有触痛症状的 亚急性甲状腺炎相比,本病在甲状腺部位无触痛。 隐性淋巴细胞性甲状腺炎是导致产后甲状腺功能障碍的主要原因。... Common.TooltipReadMore ,桥本甲状腺炎的一种变体。甲状腺功能亢进在 亚急性肉芽肿性甲状腺炎 亚急性甲状腺炎 亚急性甲状腺炎是一种发生于甲状腺的急性炎症性疾病,可能由病毒引起。症状有发热和甲状腺部位触痛;早期常有甲状腺功能亢进。诊断依据临床表现和甲状腺功能试验。治疗用大剂量非甾体类消炎药或皮质类固醇。该病通常在数月内自行消退。 (另见 甲状腺功能概述。) 亚急性甲状腺炎患者常见病毒性上呼吸道感染史。组织学检查证实本病的甲状腺淋巴细胞浸润较 桥本甲状腺炎 或 无症状性甲状腺炎为轻,但有特征性的巨细胞浸润,多形核白细胞及滤泡破裂。... Common.TooltipReadMore 中更常见,甲状腺毒症的发生是由于甲状腺组织破坏释出贮存激素,而不是合成增加。以后可出现甲状腺功能减退
不适当TSH分泌是一个罕见的病因。甲状腺功能亢进患者的TSH一般低于可测范围,除非他们有分泌TSH的腺垂体腺瘤或是其垂体对甲状腺激素的负反馈作用不敏感。在这两种疾病中,TSH水平增高,且其生物活性较正常TSH高。 分泌TSH的垂体腺瘤患者血液中TSH alpha-亚基增高(有助于鉴别诊断)。
药源性甲状腺功能亢进 可由乙胺碘呋酮、用于癌症治疗的免疫检查点抑制剂、用于治疗多发性硬化症的阿仑珠单抗或干扰素alpha引起,这些药物性甲状腺功能亢进症可诱发甲状腺炎及其他甲状腺疾病。锂剂常常引起甲状腺功能低下,但是很少导致甲状腺功能亢进。使用这些药物的患者应受到严密监护。
人为因素甲状腺毒症是由于故意或意外摄入过量的甲状腺激素引起的甲状腺功能亢进症。
摄入过量碘引起的甲状腺功能亢进中,甲状腺放射性碘摄取率很低。 它最常发生于潜在的非毒性结节性甲状腺肿患者(特别是老年患者),他们服用含碘药物(如胺碘酮)或进行放射学检查时使用了高碘造影剂。其发病机制可能是过多的碘为甲状腺中有自主功能(即不受TSH调节)的部分提供了合成甲状腺激素的原料。只要血循环中有过多的碘,甲状腺功能亢进即持续存在。
葡萄胎 滋养细胞疾病 滋养细胞疾病是一类妊娠或近期妊娠妇女滋养细胞增生引起的疾病。表现可能包括子宫过度增大、呕吐、阴道出血和先兆子痫,这些症状通常在妊娠早期出现。诊断依据为人绒毛膜促性腺激素的beta亚单位测定、盆腔超声,确诊靠活检。通过清宫术切除肿瘤。清宫后肿瘤持续存在,需用化疗。 妊娠滋养细胞疾病包括一系列增殖性疾病,范围从非肿瘤性葡萄胎到恶性肿瘤性疾病。这些疾病起源于胚胎的滋养层,滋养层围绕着囊胚,并发展成绒毛膜和羊膜(见图... Common.TooltipReadMore (葡萄胎妊娠)和绒毛膜癌产生高水平的血清人绒毛膜促性腺激素(hCG),这是一种弱甲状腺刺激剂。妊娠头三个月中hCG水平最高,有时可使血清TSH降低,游离T4轻度增高。甲状腺兴奋性的增强可能是由于部分性去唾液酸人绒毛膜促性腺激素(hCG)的水平增高,后者是hCG的一种变异体,与结合有较多唾液酸的hCG相比,它对甲状腺的刺激作用可能更强。葡萄胎、绒毛膜癌及妊娠剧吐中出现的甲状腺功能亢进都是暂时性的;在葡萄胎被刮除,绒毛膜癌得到恰当治疗,以及妊娠剧吐缓解后,甲状腺功能即恢复正常。
非自体免疫性常染色体显性遗传性甲状腺功能亢进出现于婴儿期。病因为TSH受体基因突变使甲状腺处于持续的兴奋状态。
转移性甲状腺癌也可能引起甲状腺功能亢进。但有功能的甲状腺滤泡癌转移灶,特别是在肺部,极少发生甲状腺激素产生过多的情况。
卵巢甲状腺瘤为卵巢畸胎瘤中有足够的甲状腺组织,可引起真正的甲状腺功能亢进。放射性碘的浓集部位出现于盆腔,甲状腺对碘的摄取通常受到抑制。
甲状腺功能亢进的病理生理学
甲状腺功能亢进时,血清T3的升幅通常大于T4,可能是由于T3分泌增多以及T4 to T3周围组织中T3向T3的转化增加。在有些患者中,仅有 T3升高 ( T3 甲状腺毒症)。
T3中毒可能发生在导致甲状腺功能亢进的任何常见疾病中,包括Graves病、多结节性甲状腺肿和自主功能的孤立性甲状腺结节。如果T3甲状腺毒症未经治疗,患者通常也会出现甲状腺功能亢进的典型实验室检查结果(即T4和碘123摄取率升高)。各种类型的甲状腺炎一般先出现甲状腺功能亢进,然后演变为甲状腺功能减退。
甲亢的症状和体征
甲状腺功能亢进患者的症状和体征大致相同,与病因无关。例外之处为浸润性眼病和皮肤病,后二者仅发生于Graves病。
临床表现可重可轻。可有甲状腺肿或结节。可有甲状腺肿或结节。
甲状腺功能亢进症的许多常见症状是由于对肾上腺素能激素的敏感性增强,如紧张、心悸、多动、出汗增多、热敏感、疲劳、食欲增加、体重减轻、失眠、虚弱和频繁排便(偶尔腹泻)等。可有月经过少。
体征可包括皮肤温暖、湿润、震颤、心动过速、脉压增大、心房纤颤。
老年患者,特别是患毒性结节性甲状腺肿者,表现可不典型(冷漠型或假面状甲状腺功能亢进),症状更像是 抑郁症 症状和体征 抑郁障碍以持续的严重的悲伤为特点,对于活动的兴趣或是愉快感下降,并影响社会功能。确切病因尚不清楚,可能涉及遗传、神经递质水平的变化、神经内分泌功能的改变和社会心理因素。诊断根据病史。诊断根据病史。 治疗通常包括药物、心理治疗或两者兼而有之,有时还包括电休克疗法或快速经颅磁刺激 (rTMS)。 (也可以看看 情绪障碍概述.) 术语“抑郁”可指几种抑郁障碍的任何一种。在《精神障碍诊断和统计手册第5版》(DSM-IV)中根据特定... Common.TooltipReadMore 或 痴呆 症状和体征 痴呆(dementia)是慢性的、全面的、通常是不可逆性的认知功能衰退。依据临床诊断,实验室和影像学检查通常用以排除可治的病因。治疗以支持为主。胆碱酯酶抑制剂有时可以短暂的改善认知功能。 (见 谵妄与痴呆的概述) 痴呆可发生于任何年龄,但主要影响老年人。养老院收住的患者一半以上是痴呆患者。 痴呆有多种分类方法;其中一种方法是 Alzheimer病和非Alzheimer病 Common.TooltipReadMore 。大多数患者无突眼或震颤。较常见的症状是 心房纤颤 心房颤动 心房颤动是一种快速、不规则的房性心律。症状包括心悸,有时疲乏,体力下降和晕厥先兆。可能形成心房栓子,有引起栓塞性脑卒中的明显危险性。诊断靠心电图。治疗包括用药物控制心率,用抗凝药物预防血栓栓塞,有时用药物或心脏转复的方法使心房颤动转复成窦性心律。... Common.TooltipReadMore 、晕厥、神志不清、 心力衰竭 心力衰竭 心力衰竭(HF)是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力,右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集;左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现,以胸部X线,超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore 和虚弱。症状和体征可仅累及一个器官系统。
眼部体征包括凝视、瞬目减少、眼睑退缩、结膜轻度充血,主要是由于交感神经过度兴奋。这些症状一般在治疗见效后消退。浸润性眼病,是Graves病特有的一种较严重的症状,可发生于甲状腺功能亢进出现以前或之后,时间可达数年。其特征为眼眶疼痛、流泪、刺激感、畏光、眶后组织增加、突眼、以及眼外肌淋巴细胞浸润,眼部肌肉无力,常导致复视。
浸润性皮肤病,也称为胫前黏液性水肿(一个易产生混淆的术语,因为黏液性水肿常提示甲状腺功能减退),特点为由蛋白质性基质形成的非凹陷性浸润,通常发生于胫前部位。该病很少发生于无Graves眼病者。皮肤损害在早期常有痒感和红斑,以后变为坚实。浸润性皮肤病可发生于甲状腺功能亢进出现前或后数年。
甲状腺危象
多因重度甲状腺功能亢进未经治疗,或未得到充分治疗而出现的急性发作。本症较罕见,可见于Graves病或毒性多结节性甲状腺肿患者(毒性单结节较少见,病情一般也较轻)。诱发因素有感染、创伤、手术、血栓栓塞、糖尿病酮症酸中毒、或先兆子痫。甲状腺危象可能因感染、创伤、手术、血栓形成、糖尿病酮血症或者先兆子痫等因素诱发。
甲状腺危象使甲状腺功能亢进症暴发加重,出现以下一种或多种症状:发烧、明显虚弱和肌肉萎缩、极度不安和情绪波动剧烈、神志不清、精神错乱、昏迷、恶心、呕吐、腹泻、肝肿大伴轻度黄疸。患者可表现为心血管衰竭和休克。 甲状腺危象是一种危及生命的紧急情况,需要及时治疗。
甲亢的诊断
TSH
游离T4,加上游离T3或总T3
甲状腺摄碘率
甲亢诊断基于病史、体格检查和甲状腺功能试验。血清TSH测定最有价值,因为除了病因为分泌TSH的垂体腺瘤或垂体对甲状腺激素的作用有抵抗这两种情况外,
游离T4增高。T4水平虚假正常。但是,严重全身性疾病(类似于 甲状腺功能正常性病态综合征 甲状腺功能正常性病态综合征 甲状腺功能正常综合征是患有非甲状腺全身性疾病但实际上是甲状腺功能正常的患者血清甲状腺激素水平低的一种疾病。诊断需首先排除甲状腺功能减退。 治疗应针对原发疾病,未提及甲状腺激素替代疗法。 (参见 肾上腺功能概述。) 有各种急性或慢性非甲状腺疾病的患者, 甲状腺功能试验可不正常。这些疾病包括是禁食、饥饿、 蛋白质热量不足、严重外伤、 心肌梗死、 慢性肾衰竭、 糖尿病酮症酸中毒、 神经性厌食、... Common.TooltipReadMore 中发生的甲状腺激素水平假性降低)和T3甲状腺毒症患者可有真正的甲状腺功能亢进。如果一个患者有轻微的甲状腺功能亢进症状和体征,游离T4正常而TSH降低,应怀疑T3甲状腺毒症并测定血清T3,如T3增高则可肯定诊断。
病因常可根据临床资料确定(如存在Graves病的特殊体征)。如果不能确定,可进行甲状腺放射性碘123)摄取试验。如甲状腺功能亢进的病因是激素分泌过多,放射性碘摄取率增高。当甲状腺功能亢进症是由于甲状腺炎,碘摄入,或过量服用甲状腺激素时,放射性碘摄取应降低。
可以测量TSH受体抗体以评估Graves病。有Graves病病史的孕妇在妊娠期末的3个月需测定以评估 新生儿Graves病 婴儿和儿童甲状腺功能减退 甲状腺机能亢进是指甲状腺激素分泌过多。 诊断是通过甲状腺功能检测(例如游离血清甲状腺素,促甲状腺激素)。治疗是采用甲巯咪唑,有时采用放射性碘或手术治疗。 (参见 肾上腺功能概述。) 婴儿甲状腺功能亢进很少发生,但有潜在的生命危险。当前或既往患有 Graves病的母亲的胎儿发生该病。在Graves病中,针对促甲状腺激素(TSH)甲状腺受体的母体自身抗体通过与甲状腺中的TSH受体结合而过度刺激甲状腺激素的产生。这些抗体穿过胎盘,导致胎儿甲状... Common.TooltipReadMore 的风险;因TSH受体抗体很易越过胎盘刺激胎儿甲状腺。大多数Graves病患者血中有抗甲状腺过氧化物酶抗体,少数有抗甲状腺球蛋白抗体。
不适当TSH分泌症少见。如甲状腺功能亢进时游离T4和T3的血浓度增高而血清TSH正常或升高,诊断可确定。
如怀疑人为的甲状腺功能亢进,可测定血清甲状腺球蛋白;常低于正常或为正常低值,不同于所有其他原因引起的甲状腺功能亢进。
亚临床甲状腺功能亢进
亚临床甲状腺功能亢进是指患者的血清游离T4和T3正常,没有或仅有极轻微的甲状腺功能亢进症状,但血清TSH降低。
与 亚临床甲状腺功能减退 亚临床甲状腺功能减退 甲状腺功能减退是甲状腺激素缺乏症症状包括不耐寒、疲劳和体重增加。体征可能包括典型的面部外观、声音嘶哑缓慢和皮肤干燥。通过甲状腺功能测试可诊断。 管理包括给予甲状腺素。 (另见 甲状腺功能概述。) 甲状腺功能减退可发生于任何年龄,但老年人中特别普遍,老年患者可能表现很隐匿,难以鉴别。甲状腺功能减退可 原发性:由甲状腺本身引起 继发性:由下丘脑或垂体疾病所致 Common.TooltipReadMore 相比,亚临床甲状腺功能亢进要少得多。
许多亚临床甲状腺功能亢进症患者正在服用左旋甲状腺素。亚临床甲状腺功能亢进的其他病因与临床显性 甲状腺功能亢进 病因 甲状腺功能亢进的特征是代谢率增高,血清游离甲状腺激素水平上升。症状包括心悸、疲劳、体重减轻、不耐热、焦虑和震颤。诊断根据临床表现和甲状腺功能试验。治疗取决于病因。 (另见 肾上腺功能概述。) 甲状腺功能亢进可根据甲状腺放射性碘摄取率和血循环中有无刺激甲状腺分泌的因子来分类(见表)。 甲状腺功能亢进是由于 甲状腺受到血液中刺激因子作用或自主性功能过高,合成和分泌过多的甲状腺激素(T4和T3)所致。也可因甲状腺释放过多甲状腺激素引起,此时合... Common.TooltipReadMore 的病因相同。
患者的血清TSH<0.1microU/mL (0.1 mU/L),心房纤颤发生率增高(特别是老年人),骨密度减低,骨折增多,死亡率上升。血清TSH仅略低于正常的患者发生上述情况的可能性较小。
甲亢的治疗
甲亢的治疗取决于病因(1 治疗参考文献 甲状腺功能亢进的特征是代谢率增高,血清游离甲状腺激素水平上升。症状包括心悸、疲劳、体重减轻、不耐热、焦虑和震颤。诊断根据临床表现和甲状腺功能试验。治疗取决于病因。 (另见 肾上腺功能概述。) 甲状腺功能亢进可根据甲状腺放射性碘摄取率和血循环中有无刺激甲状腺分泌的因子来分类(见表)。 甲状腺功能亢进是由于 甲状腺受到血液中刺激因子作用或自主性功能过高,合成和分泌过多的甲状腺激素(T4和T3)所致。也可因甲状腺释放过多甲状腺激素引起,此时合... Common.TooltipReadMore ) ,但可能包括
放射性碘
丙基硫脲嘧啶或他巴唑
beta-阻滞剂
碘剂
手术
放射性碘化钠 (碘131, 放射性碘)
在美国,碘131是甲状腺功能亢进最常用的治疗方法。对于所有Graves病和毒性结节性甲状腺肿患者包括儿童在内,受推荐的首选疗法通常是放射性碘。碘131的用量很难决定,因为无法预测甲状腺会出现何种变化,一些医生提出以8~15 mCi为标准剂量。此外,尚可根据估测的甲状腺体积以及24小时甲状腺摄碘率,按80~120 mCi/g甲状腺组织调整剂量。
在足量的碘131使甲状腺功能恢复正常后1年,约25%~50%的患者出现甲状腺功能减退,且人数还会逐年增加。因此,大多数患者最终会变成甲状腺功能减退。但如用较小剂量,则复发率增高。较大剂量如10~20mCi,往往在6个月内引起甲状腺功能减退,因此消融疗法(即碘131)已成为首选方法。
哺乳期不应使用放射性碘,因其可进入母乳引起婴儿甲状腺功能低下。妊娠时不能使用放射性碘,因其可透过胎盘,导致严重的甲状腺功能减退。目前没有证据说明放射性碘治疗会增加肿瘤、白血病、甲状腺癌的发生率、或是妇女在治疗后怀孕所生子女出现先天缺陷的机会增多。
丙基硫脲嘧啶和他巴唑
这些抗甲状腺药物阻断甲状腺过氧化物酶,减少碘的有机化和其后的偶联反应。大剂量的丙基硫脲嘧啶还能抑制周围组织中T4向T3的转化。
甲巯咪唑是首选药物。甲巯咪唑的常用起始剂量为5至20mg,每天2或3次口服。TSH 的正常化比 T4 和 T3 水平的正常化滞后一周或多周。因此,当T4和T3水平恢复正常后,将剂量减至最低有效量,通常为甲巯咪唑2.5~10mg,每天一次,以免诱发甲状腺功能减退。一般在2到3个月内得到控制。可用维持量继续治疗一年或持续多年,视病情而定。在欧洲广泛使用但在美国不使用的卡比马唑迅速转化为甲巯咪唑。其起始剂量和甲巯咪唑相近;维持量为2.5~10mg每日1次口服,2.5~5每日2次。
由于部分<40岁的患者患有严重的肝功能衰竭(特别是儿童),建议只有在特殊情况下使用丙硫氧嘧啶(例如,在怀孕的前三个月、或甲状腺风暴shi)。丙硫氧嘧啶的常用起始剂量为每100至150毫克,口服,每8小时一次。如将丙基硫脲嘧啶用量增至每8小时150~200mg,可快速实现控制。这一用量或更高的剂量(可达每8小时400mg)仅用于重症患者,包括甲状腺危象,阻止t4转化为t3。丙硫氧嘧啶的维持剂量为 50="" mg,每天="" 2="" 次或="" 3="">40岁的患者患有严重的肝功能衰竭(特别是儿童),建议只有在特殊情况下使用丙硫氧嘧啶(例如,在怀孕的前三个月、或甲状腺风暴shi)。丙硫氧嘧啶的常用起始剂量为每100至150毫克,口服,每8小时一次。如将丙基硫脲嘧啶用量增至每8小时150~200mg,可快速实现控制。这一用量或更高的剂量(可达每8小时400mg)仅用于重症患者,包括甲状腺危象,阻止t4转化为t3。丙硫氧嘧啶的维持剂量为>
大约20~50%的Graves病患者在服用丙基硫脲嘧啶或他巴唑1~2年后病情可持续缓解。甲状腺大小恢复正常或明显缩小、血清TSH回升至正常水平以及治疗前病情较轻等征兆预示患者可获长期缓解,预后良好。同时使用抗甲状腺药物治疗和左旋甲状腺素并不能提高Graves病患者的缓解率。由于毒性结节性甲状腺肿很少能够缓解,因而抗甲状腺药物只是用于外科手术或放射性碘131治疗前的准备。
副作用包括皮疹,过敏反应,肝功能异常(包括丙硫氧嘧啶引起的肝功能衰竭),以及约0.1%患者可能发生可逆性粒性白细胞缺乏症。对一种药物过敏的患者可换用另一种,但交叉过敏也可能发生。 出现粒性白细胞缺乏症时,患者不可换用另一种药物,而应改用其他治疗方法(放射性碘,外科手术)。
两种药物之间的潜在副作用或其他特征各不相同,并指导每种药物的适应症。甲巯咪唑每日只需服用一次,以改善依从性。此外,当甲巯咪唑的剂量<20mg>20mg>
但是,妊娠或哺乳期妇女服用甲巯咪唑后,胎儿或婴儿并未出现并发症。虽然很少见,但甲巯咪唑和新生儿头皮及胃肠道缺陷以及罕见的胚胎疾病相关。由于这些并发症,丙基硫氧嘧啶用于妊娠早期。
丙硫氧嘧啶是治疗甲状腺危象的首选,因为使用的高剂量(每天超过 800 毫克)除了降低甲状腺的产生外,还部分阻断了 T4 向 T3 的外周转化。
大剂量丙基硫氧嘧啶和地塞米松(也是T4至T3转换的有效抑制剂)的组合可以缓解甲状腺风暴患者中出现的严重甲状腺功能亢进症状,并在一周内将血清T3水平恢复正常。
beta-阻滞剂
beta-阻滞剂对甲状腺功能亢进时因肾上腺素能神经兴奋引起的症状和体征有一定作用,普萘洛尔的应用最广泛,但阿替洛尔或美托洛尔可能更好。
对于其他临床表现则无作用。
对beta-阻滞剂治疗有效:心动过速,震颤,精神症状,瞬目减少,怕热与出汗(不确定),腹泻(不确定),近端肌病(不确定)
对beta-阻滞剂治疗无效的症状:O2耗量增加,突眼,甲状腺肿,甲状腺血管杂音,血清甲状腺素水平增高,体重减轻
碘
药理剂量的碘可在数小时内抑制T3和T4的释放,也可抑制碘的有机化,该作用时间短暂,通常在持续数日至1周后终止。碘可用于甲状腺危象的紧急处理,甲状腺功能亢进患者接受急诊非甲状腺手术,以及进行甲状腺切除的术前准备(因碘能减少甲状腺的血液供应)。甲状腺功能亢进的常规治疗一般不用碘。常用剂量为饱和碘化钾溶液2~3滴(100~150mg)口服,一天3次或4次,或是每12小时缓慢静脉滴注含0.5~1g碘化钠的0.9%生理盐水1升,每天一次。
碘剂治疗的并发症包括唾液腺炎,结膜炎和皮疹。
手术
手术适用于下列情况:Graves病患者,其甲状腺功能亢进症状经数个疗程的抗甲状腺药物治疗后仍复发,又不愿接受碘131治疗;不能耐受药物治疗者;巨大甲状腺肿;有毒性腺瘤和多结节性甲状腺肿的某些年轻患者。患巨大结节性甲状腺肿的老年患者也可手术治疗。
手术后甲状腺功能大多能恢复正常。术后复发率介于2%~16%之间;甲状腺功能减退的发生与手术切除的范围直接有关,可见于约1/3的患者。声带麻痹和甲状旁腺功能减退不常见。术前应给予碘化钾饱和溶液3滴(约100~150mg)口服,每日3次,连续10天,以减少腺体血液供应。 应首先给予甲巯咪唑,因为患者在服用碘剂前应该是甲状腺功能正常的。可加用地塞米松和碘番酸使甲状腺功能迅速恢复正常。先前接受甲状腺切除术或放射性碘治疗的患者在前颈部的外科手术更困难。
甲状腺危象的治疗
浸润性皮肤病和眼病的治疗
对于浸润性皮肤病(见于Graves病)局部使用皮质类固醇有时能减轻骚痒,此种皮肤病变常能在数月或数年后自动缓解。
浸润性眼病应由内分泌科和眼科医师共同处理,可能需要糖皮质激素、眶部放射及手术治疗。 甲状腺手术切除可能有助于解决或防止眼病进展。Teprotumumab 是一种胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 受体抑制剂,对中重度眼病非常有效(2 治疗参考文献 甲状腺功能亢进的特征是代谢率增高,血清游离甲状腺激素水平上升。症状包括心悸、疲劳、体重减轻、不耐热、焦虑和震颤。诊断根据临床表现和甲状腺功能试验。治疗取决于病因。 (另见 肾上腺功能概述。) 甲状腺功能亢进可根据甲状腺放射性碘摄取率和血循环中有无刺激甲状腺分泌的因子来分类(见表)。 甲状腺功能亢进是由于 甲状腺受到血液中刺激因子作用或自主性功能过高,合成和分泌过多的甲状腺激素(T4和T3)所致。也可因甲状腺释放过多甲状腺激素引起,此时合... Common.TooltipReadMore )。 放射性碘治疗在眼病活动期可加速眼病的进展,因此活动期禁用此疗法。
亚临床甲状腺功能亢进症的治疗
在服用左旋甲状腺素的亚临床甲状腺功能亢进症患者中,除非治疗旨在维持甲状腺癌患者TSH水平的抑制,否则减少剂量是最合适的治疗方法。
内源性亚临床甲状腺功能亢进(血清TSH<0.1mU/L)患者需要治疗,特别是有心房纤颤或骨密度减低者。常用疗法是碘131,但低剂量甲巯咪唑也有效。
治疗参考文献
1.Ross DS, Burch HB, Cooper DS, et al: 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis.Thyroid 26(10):1343–1421, 2016. doi: 10.1089/thy.2016.0229
2.Douglas RS, Kahaly GJ, Patel A, et al: Teprotumumab for the treatment of active thyroid eye disease.N Engl J Med 382(4):341–352.2020.doi: 10.1056/NEJMoa1910434
关键点
甲状腺功能亢进症有很多原因;最常见的病因是 Graves 病,由异常甲状腺过度合成激素引起。
甲状腺功能亢进的其他原因包括对正常甲状腺的过度刺激(例如,促甲状腺激素[TSH]、人绒毛膜促性腺激素[hCG]、摄入碘或含碘药物)、甲状腺异常引起的激素合成过多(例如,毒性结节性甲状腺肿)、甲状腺激素过度释放(例如,由于甲状腺炎),或摄入过量的甲状腺激素。
症状和体征很多,包括心动过速,乏力,消瘦,精神紧张,震颤;Graves病的患者可能也有突眼和浸润性皮肤病。
游离甲状腺素(T4)和/或游离或总三碘甲状腺原氨酸(T3)的升高,抑制TSH(在罕见的情况下脑垂体分泌失调引起甲状腺功能亢进症除外)。
甲巯咪唑(某些情况下,丙硫氧嘧啶)可以抑制激素合成,beta-受体阻滞剂能缓解肾上腺素能症状。长期治疗可能需要放射性碘甲状腺消融或手术切除。
未经治疗或治疗不当的严重甲亢导致的甲状腺风暴是一种危及生命的紧急情况,表现为甲亢的严重症状,可能导致心血管崩溃或休克;它采用抗甲状腺药物、碘和血流动力学支持方案治疗。