(参见 甲状腺功能概述 甲状腺功能概述 甲状腺位于颈部前方环状软骨之下,由通过峡部相连的左右两叶构成。甲状腺内的滤泡细胞产生两种主要的甲状腺激素 四碘甲状腺原氨酸(甲状腺素, T4) 三碘甲状腺原氨酸(T3) 这些激素作用于机体中每一种组织细胞,和细胞中的核受体结合,改变许许多多基因产物的表达。胎儿和新生儿期脑部和躯体组织的正常发育需要甲... Common.TooltipReadMore 。)
甲状腺功能减退可发生于任何年龄,但老年人中特别普遍,老年患者可能表现很隐匿,难以鉴别。甲状腺功能减退可
原发性:由甲状腺本身引起
继发性:由下丘脑或垂体疾病所致
原发性甲状腺功能减退
原发性甲状腺功能减退症是由于甲状腺分泌 T4 和 T3 减少所致。血清 T4 和 T3 水平低,促甲状腺激素 (TSH) 升高。在美国,最常见的原因是自身免疫。免疫;其中 桥本甲状腺炎 桥本甲状腺炎 桥本甲状腺炎是甲状腺的慢性自体免疫性炎症,伴有淋巴细胞浸润。临床表现有无痛性甲状腺肿大和甲状腺功能减退的症状。诊断依据为高滴度的甲状腺过氧化物酶抗体。发生甲状腺功能减退症的患者通常需要终身更换左旋甲状腺素。 (另见 肾上腺功能概述。) 在北美,桥本甲状腺炎是原发性 甲状腺功能减退最常见的病因;多见于女性,为男性的两倍。女性中的发病率高数倍。发病率随年龄增加,并见于染色体异常,包括... Common.TooltipReadMore 最为普遍,患者甲状腺肿大,质地坚实;至病程后期,甲状腺体积缩小纤维化,功能很低或无功能。
其次为治疗造成的甲状腺功能减退,特别是在甲状腺功能亢进或甲状腺肿经放射性碘或手术治疗后。因丙基硫脲嘧啶、他巴唑和碘剂过量所致甲状腺功能减退可在停药后消退。
缺碘 碘缺乏症 人体中的碘(I)主要用来合成两种甲状腺素:三碘甲腺原氨酸(T4)和甲状腺素(T3)。 自然环境中的碘主要通过饮食摄入人体。成年人中,80%的碘化物的在甲状腺内吸收。环境中的碘大多数存在海水中,其中小部分通过空气,以及通过雨水进入地下水和近海的土壤。 因此,聚居在远离大海和高海拔地区的人群特别容易缺碘。 强化碘盐(通常碘含量为70mcg/g)有助确保充足的碘摄入(150mcg/d)。孕妇的需要量比较高(220mcg/d),哺乳期乳母的需要... Common.TooltipReadMore 可能引起地方性甲状腺肿和甲状腺功能减退症。大多数非桥本甲状腺炎引起的甲状腺肿患者甲状腺功能正常或患有甲状腺功能亢进症。因缺碘使甲状腺激素生成减少;TSH释放相应增多,使甲状腺增生肿大,尽力摄碘;结果形成甲状腺肿。如缺碘严重,患者发生甲状腺功能减退,由于加碘食盐的应用,此种情况在美国已极为罕见。
碘缺乏会导致 先天性甲状腺功能减退 婴儿和儿童甲状腺功能减退 甲状腺功能减退症是甲状腺激素缺乏所致。在婴儿中表现为喂养困难、生长迟缓;在年长儿和青少年表现同成人,但仍有生长缓慢或(和)青春期发育延迟。 诊断根据甲状腺功能试验(包括血清甲状腺素和促甲状腺素测定)。治疗用甲状腺素替代治疗。 (另见 甲状腺功能概述。) 婴儿和年幼儿童的甲状腺功能减退症的病因可以是先天性或获得性的。 先天性甲状腺功能减退发生在约1/1700至1/3500活产儿... Common.TooltipReadMore ;在严重缺碘地区,地方性克汀病是先天性甲状腺功能减退最普遍的原因,也是全球智力缺陷的主要原因。
遗传性酶缺陷可使甲状腺激素的合成发生变化,引起伴甲状腺功能减退的甲状腺肿,此类病例极为少见。
甲状腺功能减退也可发生于服用锂盐者,可能是由于锂盐抑制甲状腺释放其激素;还可发生于服用乙胺碘呋酮或其他含碘药物,以及使用干扰素-alpha,或使用免疫检查点抑制剂或络氨酸激酶抑制剂治疗癌症的患者。
因喉癌或Hodgkin淋巴瘤而接受放射治疗的患者可出现甲状腺功能减退。放射治疗后永久性甲状腺功能减退的发生率很高,因此每6~12个月应检查甲状腺功能(测定血清TSH)。
继发性甲状腺功能减退
当下丘脑合成促甲状腺素释放激素(TRH)不足或垂体合成TSH减少时,发生继发性甲状腺功能减退。有时TSH分泌不足是由于TRH缺乏,称为三发性甲状腺功能减退。
亚临床甲状腺功能减退
亚临床甲状腺功能减退患者血清TSH增高而没有或仅有极轻微症状,血清游离甲状腺素(T4)水平正常。
亚临床甲状腺功能减退比较常见,发生于约15%的老年女性和10%的老年男性,特别是有潜在 桥本甲状腺炎 桥本甲状腺炎 桥本甲状腺炎是甲状腺的慢性自体免疫性炎症,伴有淋巴细胞浸润。临床表现有无痛性甲状腺肿大和甲状腺功能减退的症状。诊断依据为高滴度的甲状腺过氧化物酶抗体。发生甲状腺功能减退症的患者通常需要终身更换左旋甲状腺素。 (另见 肾上腺功能概述。) 在北美,桥本甲状腺炎是原发性 甲状腺功能减退最常见的病因;多见于女性,为男性的两倍。女性中的发病率高数倍。发病率随年龄增加,并见于染色体异常,包括... Common.TooltipReadMore 者。
血清TSH > 10 mU/L的患者,随着血清游离T4水平降低,未来10年内进展为明显甲状腺功能减退症的可能性很高。 这些患者也更可能患有高胆固醇血症和动脉粥样硬化。即使他们没有症状,也应该用左旋甲状腺素治疗。
对于TSH介于4.5与10mU/L之间的患者,如有早期甲状腺功能减退症状(如疲乏、抑郁),可作左旋甲状腺素治疗试验。
左旋甲状腺素治疗也适用于孕妇和计划怀孕的妇女,以避免甲状腺功能减退对妊娠和胎儿发育的不良影响。患者应每年检测血清TSH和游离T4水平,以评估未治疗疾病进展或调整左旋甲状腺素剂量。
甲状腺功能减退的症状和体征
原发性甲状腺功能减退的症状和体征常轻微而隐袭。最常见的症状是体液潴留和浮肿,尤其是眶周;疲倦;不耐寒;精神上的迷雾。
各种器官系统可能会受到许多可能的体征和症状的影响,包括:
代谢表现:低温不耐受、适度体重增加(由于体液潴留和新陈代谢减少)、低体温
神经症状:健忘、手与足部的感觉异常(通常由腕-跗管综合征引起,其病理变化为腕及踝关节周围韧带中有蛋白样基质沉积);深腱反射的松弛阶段变慢。
精神症状:性格改变、抑郁、面部表情迟钝、痴呆或坦白性精神病(粘液水肿、疯狂)
皮肤表现:面部浮肿;黏液性水肿;稀疏、粗糙、干燥的头发;粗糙、干燥、鳞片状、增厚的皮肤;胡萝卜素血症,手掌和脚底特别显著(胡萝卜素沉积在富含脂质的表皮层);舌体蛋白质基质沉积引起的巨舌症
眼部表现:粘多糖透明质酸和硫酸软骨素浸润引起的眶周肿胀),肾上腺素能减低所致眼睑下垂
胃肠道症状:便秘
妇科症状:月经过多或继发性闭经。
心血管表现:心率减慢(甲状腺激素和肾上腺素能刺激下降导致心动过缓),体格检查和影像学检查提示心脏增大(部分原因是扩张,但主要原因是心包积液;心包积液进展缓慢,极少引起血流动力学障碍)
其他表现:胸腔或腹腔积液(胸腔积液发展缓慢,极少引起呼吸或血流动力学障碍)、声音嘶哑、言语迟缓
症状 老年病学要点:甲状腺功能减退症 甲状腺功能减退是甲状腺激素缺乏症症状包括不耐寒、疲劳和体重增加。体征可能包括典型的面部外观、声音嘶哑缓慢和皮肤干燥。通过甲状腺功能测试可诊断。 管理包括给予甲状腺素。 (另见 甲状腺功能概述。) 甲状腺功能减退可发生于任何年龄,但老年人中特别普遍,老年患者可能表现很隐匿,难以鉴别。甲状腺功能减退可 原发性:由甲状腺本身引起 继发性:由下丘脑或垂体疾病所致 Common.TooltipReadMore 在老年患者中可能有显著差异。
继发性甲状腺功能减退少见,但是其原发病变经常影响受 下丘脑-垂体轴 下丘脑和垂体的相互关系 内分泌系统通过激素来协调不同器官的功能;激素由内分泌腺体(无腺管)内特定类型细胞分泌释放到血循环中的化学物质。激素进入血循环后,作用于它们的靶器官,靶器官可以是其他的内分泌腺或终末器官。中的细胞(旁分泌),另一些激素甚至作用于同类型的细胞(自分泌)。... Common.TooltipReadMore 控制的其他内分泌器官。在女性患者,提示继发性甲状腺功能减退的线索为闭经(而非月经过多),及体检时的某些发现。
该病的特征为皮肤和毛发干燥而不十分粗糙,皮肤色素减退,舌仅稍有增大,乳房萎缩,血压降低。心脏较小,无心包积液。低血糖多见,因常伴发肾上腺功能不足或生长激素缺乏。
黏液性水肿昏迷
是甲状腺功能减退的并发症,可危及生命,通常发生于病程较长者。 临床特点包括昏迷、极低体温(24°C~32.2°C)、反射消失、癫痫发作、呼吸抑制伴二氧化碳潴留。严重体温过低有可能被遗漏,除非使用低读数温度计。必须根据临床判断、病史与体检迅速作出诊断,因为不立即抢救患者可能死亡。促发因素包括生病、感染、外伤、中枢神经系统抑制剂,以及受冷。
甲状腺功能减退症的诊断
促甲状腺激素 (TSH)
游离(T4)
血清促甲状腺激素测定 促甲状腺激素(TSH)检测 甲状腺位于颈部前方环状软骨之下,由通过峡部相连的左右两叶构成。甲状腺内的滤泡细胞产生两种主要的甲状腺激素 四碘甲状腺原氨酸(甲状腺素, T4) 三碘甲状腺原氨酸(T3) 这些激素作用于机体中每一种组织细胞,和细胞中的核受体结合,改变许许多多基因产物的表达。胎儿和新生儿期脑部和躯体组织的正常发育需要甲... Common.TooltipReadMore 检测甲状腺功能减退最敏感的测试。在原发性甲状腺功能减退,由于完整垂体的反馈抑制减少,可导致血清TSH持续升高而血清游离T4降低。在继发性甲状腺功能减退,血清游离T4和TSH均低(有时TSH水平正常而其生物活性降低)。
许多原发性甲状腺功能减退患者的血清T3水平正常,可能是因为功能减退的甲状腺在TSH的持续刺激下优先合成和分泌有生物活性的T3。因而血清T3不是一个敏感的测定指标。
患者常有贫血,通常为正常细胞正常色素性,原因不明;但是也可由于月经过多而为低色素性,有时可因伴发恶性贫血或叶酸吸收减少而为大细胞性。贫血多不严重(血红蛋白>9g/dL或 90 g/L [> 90 g/L])。在低代谢状况得到纠正后,贫血可消退,有时需6~9个月。
原发性甲状腺功能减退时,血清胆固醇多升高,但上升幅度小于继发性甲状腺功能减退。
除原发性甲状腺功能减退和继发性甲状腺功能减退外,还有一些情况可造成总 T4水平下降,如 桥本甲状腺炎 、 甲状腺功能正常性病态综合征 甲状腺功能正常综合征是患有非甲状腺全身性疾病但实际上是甲状腺功能正常的患者血清甲状腺激素水平低的一种疾病。诊断需首先排除甲状腺功能减退。 治疗应针对原发疾病,未提及甲状腺激素替代疗法。 (参见 肾上腺功能概述。) 有各种急性或慢性非甲状腺疾病的患者, 甲状腺功能试验可不正常。这些疾病包括是禁食、饥饿、 蛋白质热量不足、严重外伤、 心肌梗死、 慢性肾衰竭、 糖尿病酮症酸中毒、 神经性厌食、... Common.TooltipReadMore 甲状腺功能正常性病态综合征、血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)缺乏。
筛查
在特定人群中筛查甲状腺功能减退症(例如,新生儿、有危险因素的老年人)是相对普遍的,特别是因为它会导致显著的发病率,其表现可能很微妙。 通过测量TSH水平来完成筛查。
甲状腺功能减退症的治疗
有多种甲状腺激素制剂可用于替代治疗,包括合成T4(左旋甲状腺素),T3(三碘甲状腺氨酸),上述二药合併应用,及动物甲状腺干粉。左旋甲状腺素是首选;根据年龄、体重指数和吸收情况,通常的维持剂量为口服75至150mcg,每日一次(儿科治疗,见 婴幼儿甲状腺功能减退症 治疗方案 甲状腺功能减退症是甲状腺激素缺乏所致。在婴儿中表现为喂养困难、生长迟缓;在年长儿和青少年表现同成人,但仍有生长缓慢或(和)青春期发育延迟。 诊断根据甲状腺功能试验(包括血清甲状腺素和促甲状腺素测定)。治疗用甲状腺素替代治疗。 (另见 甲状腺功能概述。) 婴儿和年幼儿童的甲状腺功能减退症的病因可以是先天性或获得性的。 先天性甲状腺功能减退发生在约1/1700至1/3500活产儿... Common.TooltipReadMore )。年轻人或原本健康的中年患者的起始剂量为100 mcg或1.7 mcg/kg,口服,1次/天。
心脏疾病的患者治疗从小剂量开始,特别是老年人,一般为25 mcg,每日1次。每6周调整用量,直至到达维持量。孕妇维持剂量需增多。如果同时服用降低T4吸收或增加其代谢清除的药物,也应增加T4剂量。所用剂量应当是能使血清TSH回复到正常范围中段的最小量(这一标准不适用于继发性甲状腺功能减退患者)。在继发性甲状腺功能减退症中,左旋甲状腺素的剂量应达到游离T4水平在中等范围内。
碘塞罗宁(L-三碘甲状腺氨酸)不应单独用于长期替代治疗,因其半寿期短且易在血引起 T3高峰。服用标准替代剂量(25~37.5 mcg,一日2次)后,由于几乎完全被机体吸收,血清T3在4小时内迅速升至300~1000 ng/dL(4.62~15.4 nmol/L);24小时后回复至正常水平。此外,服用三碘甲状腺氨酸的患者,每天至少有数小时处于甲状腺功能亢进状态,使发生心脏病的危险增高。
血清中T3的变化和单用T4时相似,当口服T3、T4合剂时,虽然因T3用量小,T3峰值较低。用合成T4进行替代治疗时,血清T3的水平出现变化,血清T3逐渐增高,在补充足量T4后,维持于正常水平。动物甲状腺干粉中T3、T4的含量常有变化,一般不应使用,除非患者服用该制剂已达稳定状态。
在继发性甲状腺功能减退症患者中,不应给予L-甲状腺素,除非证实能分泌足量的皮质醇(已经给予皮质醇治疗),否则不应给予左旋甲状腺素,因为左旋甲状腺素可能导致肾上腺危象。
黏液性水肿昏迷
黏液性水肿昏迷的治疗主要包括:
静脉给予T4
糖皮质激素
支持治疗
病情稳定后改用T4口服
一经诊断即用大剂量T4(300~500 mcg IV)或T3(25~50 mcg IV)。静脉维持量为T4 75~100 mcg,每日1次;或T3 10~20 mcg,每日2次,直至患者能口服T4。应同时使用皮质类固醇,因为开始时中枢性甲状腺功能减退的可能性很难排除。患者体温的回升不应过快,因可诱发低血压或心律失常。
低血氧症常见,故应监测PaO2。如换气受阻,需立即使用人工呼吸器。应迅速妥善处理促发因素,补液需小心,因甲状腺功能减退患者不能正常地排出水分。最后,用药需谨慎,因为药物在甲状腺功能减退患者体内的代谢要比在正常人体中缓慢。
治疗参考文献
1.Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, et al: Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism: Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement.Thyroid 24(12): 1670–1751, 2014.doi: 10.1089/thy.2014.0028
老年病学要点:甲状腺功能减退症
甲状腺功能减退症在老年人中尤为常见。 年龄> 65岁,近10%的女性和6%的男性患有此病。虽然在年龄相对较轻的成年人中很容易诊断,但老年甲状腺功能减退患者的症状可轻微而不典型。
与年轻成年人相比,老年患者症状明显减少,疾病通常较轻、模糊。许多老年甲减患者同时有非特异性老年征——表现为迷惑、厌食、消瘦、坠落感、大小便失禁、能动性下降。肌肉骨骼症状(尤其是关节痛)经常发生,但关节炎较罕见。肌肉疼痛和无力,类似 风湿性多肌痛 风湿性多肌痛 风湿性多肌痛是一组与 巨细胞(颞动脉)动脉炎密切相关的综合征。多见于>55岁以上的中老年人。通常导致近端肌群剧烈疼痛与僵硬征,无肌无力或肌萎缩,伴非特异性的全身症状。 ESR和C反应蛋白常常升高。 诊断是基于临床的。激素治疗通常是有效的。对中低剂量的泼尼松或甲泼尼龙出现显著而快速地反应,可支持该诊断。 (也见 血管炎概述 ) 风湿性多肌痛多见于>55岁以上的人群,男女之比是1:2。... Common.TooltipReadMore 或 多发性肌炎 自身免疫性肌炎 自身免疫性肌炎的特征是肌肉(多发性肌炎、坏死性免疫介导的肌病)或皮肤和肌肉(皮肌炎)的炎症和退行性变化。临床表现包括对称性肌无力,可伴肌肉压痛,肌肉纤维化,有些出现肌萎缩,以近端肢带肌为主。诊断依据是肌肉检查的临床发现和异常,包括肌酸激酶测试、MRI、肌电图和肌肉活检。几种类型的肌炎具有肺部和心脏表现。治疗上主要使用激素联合免疫抑制剂和/或静脉滴注丙种球蛋白。 自身免疫性肌炎在女性中比男性更常见,比例为2... Common.TooltipReadMore ,肌酸激酶(CK)水平可能会升高。甲状腺功能减退的老年患者,可能类似老年痴呆症或帕金森病。
在老年患者中,左旋甲状腺素治疗以低剂量开始,通常每天25微克。老年患者的维持剂量也可能需要降低。
关键点
原发性甲状腺功能减退症是最常见的,它是由甲状腺疾病或促甲状腺素(TSH)水平较高导致的。
继发性甲减不太常见,它是由于垂体或下丘脑疾病,TSH水平低导致的。
症状发展较隐蔽,通常包括畏寒,便秘,认知和/或人格改变;随后,脸变得浮肿,面部表情呆滞。
游离甲状腺素(T4)水平通常较低,但三碘甲状腺原氨酸(T3)在某些疾病的早期可能保持正常。
血清TSH是最好的诊断性检测。
口服T4(左旋甲状腺素)是首选治疗方法,以最低剂量给予,可将血清TSH水平恢复至中正常范围。
粘液性水肿昏迷是一种危及生命的并发症,需要快速诊断和治疗。