(参见 肾炎综合征概论 肾炎综合征概论 肾炎综合征定义为血尿、不同程度蛋白尿、尿沉渣镜检发现异形红细胞(RBC)及红细胞管型。通常具有 ≥1种以下表现:水肿、高血压、血肌酐水平的升高和少尿。 肾炎综合征有原发性和继发性两种原因。 诊断主要基于病史和体格检查,有些时候也依据于 肾活检。治疗和预后根据病因而有所不同。 见 肾小球疾病概论 肾炎综合征是肾小球炎症(肾小球肾炎)的一种表现且可以发生于任何年龄。其病因可因年龄而有所不同(见表... Common.TooltipReadMore 。)
Alport综合征是一种肾炎综合征,由编码Ⅳ型胶原alpha-5链及产生变异的Ⅳ型胶原链的 COL4A3, COL4A4, COL4A5基因突变所导致。目前,基因突变引起肾小球疾病的机制尚不清楚,但推测与结构和功能的损伤有关;在大多数的家族中,的确存在着肾小球和小管基底膜的增厚或者变薄,并伴随有多层致密板,呈局灶性或局部分布(方平样结构)。最终出现肾小球瘢痕形成及间质纤维化。
此类疾病大多以X连锁的方式遗传,尽管也有常染色体隐性遗传,偶尔出现常染色体显性遗传。X连锁遗传可以在临床分类为
少年形式:20~30年间发展为肾功能不全
成人形式:> 30岁开始发展肾功能不全
阿尔波特综合症的症状和体征
男性经典的X连锁疾病在临床上和常染色体隐性遗传病是相似的。 大多数男性会最终出现与急性肾炎综合征相似的症状和体征(如镜下血尿,高血压,最终甚至肉眼血尿伴蛋白尿),并在20~30岁之间发展为肾功能不全。
通常存在神经性耳聋,高频听力受累,在幼儿时期常不被注意。
视觉异常-白内障(最常见)、前圆锥形晶状体(由于晶状体囊变薄而在晶状体前部形成的规则圆锥形突起)、球形晶状体、眼球震颤、眼点视网膜炎、失明同样存在,但发生几率少于听力减退。
在杂合子X连锁女性患者因为有一个正常的X染色体,症状通常不太严重,进展慢于男性。
有些男人X连锁疾病发展30岁后肾功能不全,听力损失轻微、发生迟缓,常染色体显性遗传病通常不会引起肾功能衰竭,一直到年龄≥45岁(成人型)。
在一些x连锁疾病患者中,神经性听力损失通常表现在儿童时期,而肾脏疾病通常不会显现,直到成年。
其他的非肾脏罕见表现包括 多发性神经炎 多发性神经病 多发性神经病是一组弥漫 周围神经紊乱所致疾病,其症状不局限于单一神经分布区域或单一肢体,且常常双侧对称。需行肌电图检查以明确受累神经结构、分布区域及疾病的严重程度,从而找出潜在病因。治疗应纠正病因。 一些多神经病主要影响运动神经纤维。这些措施包括 免疫介导的疾病(例如, 格林巴里综合征, 多灶性运动神经病伴传导阻滞) 铅中毒 使用氨苯砜 Common.TooltipReadMore 、 血小板减少症 血小板减少症:其他原因 血小板破坏过多的原因包括免疫因素(病毒感染、药物、结缔组织病或淋巴细胞增殖性疾病、输血)或非免疫因素(脓毒血症,急性呼吸窘迫综合征)。临床表现为瘀斑、紫癜和黏膜出血。根据病因进行实验室检查。病史可能是诊断的唯一提示。治疗需纠正原发疾病。 也见于 血小板疾病的概述 急性呼吸窘迫综合征的患者可出现非免疫性血小板减少,其可能继发于血小板沉积于肺部毛细血管床后。 输血后紫癜引起的免疫性血小板破坏与... Common.TooltipReadMore 。
阿尔波特综合征的诊断
血肌酐水平
尿液分析
肾脏组织活检
分子遗传学分析
可以通过尿液检查发现镜下血尿或大量血尿反复发作,特别是存在听力或视觉异常及 慢性肾脏病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 家族史作出诊断。
检查血清肌酐水平以评估肾功能。尿液分析及 肾脏活检 肾脏组织活检 尿道活检需要接受过训练的专科医生(肾脏科医生、泌尿外科医生或放射介入医生)完成。 诊断性活检的适应症包括不明原因的 肾炎或 肾病综合征或 急性肾损伤或怀疑肾脏恶性肿瘤。偶尔进行活检以评估对治疗的反应。相对禁忌证包括出血倾向,未控制的 高血压。可能需要苯二氮进行轻度术前镇静。并发症是罕见的,但可能包括肾出血,需要输血或放射科或手术干预。 适应证包括诊断某些疾病(如膀胱癌,有时 间质性膀胱炎或... Common.TooltipReadMore 也要做。除了有异形红细胞外,尿液中可能有蛋白、白细胞以及各种类型的管型。肾病综合征很少发生。光学显微镜检查没有特征性组织学改变。可通过下列任何一项确诊:
肾脏活检免疫组化显示IV型胶原纤维亚型
电镜观察可见典型的肾小球毛细血管基底膜致密层不同程度的增厚或变薄
阳性家族史患者皮肤活检进行IV型胶原纤维亚型免疫组化检测检测
COL4A基因的分子遗传学分析
阿尔波特综合征的治疗
与其他病因引起慢性肾脏疾病的治疗相似
肾移植
早期肾素-血管紧张素阻断与血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)已被证明可以减缓疾病的进展(1 治疗参考文献 遗传性肾炎为遗传异质性疾病表现为肾炎综合征(血尿、蛋白尿、高血压、最终肾功能衰竭)伴有神经性耳聋,较少合并眼科疾病。 病因是影响编码Ⅳ型胶原的基因发生突变。诊断主要依据病史,包括家族史,尿液检查和活检(肾脏或皮肤)。治疗同其它CKD,有时包括 肾移植。 (参见 肾炎综合征概论。) Alport综合征是一种肾炎综合征,由编码Ⅳ型胶原alpha-5链及产生变异的Ⅳ型胶原链的
听力损失和/或眼部损伤通过支持措施(如助听器)进行管理。
治疗参考文献
1.Gross O, Tönshoff B, Weber LT, et al: A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial with open-arm comparison indicates safety and efficacy of nephroprotective therapy with ramipril in children with Alport's syndrome.Kidney Int 97(6):1275-1286, 2020. doi: 10.1016/j.kint.2019.12.015
关键点
应考虑Alport综合征,如果患者有血尿加听力和/或视力异常或慢性肾脏病家族史。
确诊由肾脏活检或有时皮肤活检免疫检测IV型胶原亚型或分子遗传学检测。
治疗慢性肾脏病,并考虑移植。