2015年至2018年,美国成年人中CKD (定义为估计肾小球滤过率 [eGFR] <60 毫升/分钟/1.73 米2 或尿白蛋白与肌酐比值 [ACR] ≥30mg/g)的流行率估计为 14.4%(1 参考文献 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore )。
参考文献
1.CKD in the General Population. USDRS Annual Report.2021.Accessed August 17, 2022.
CKD的病因
任何足够程度的肾功能异常均可成为慢性肾脏病(CKD)的原因(参见表 慢性肾病的主要原因 慢性肾脏病的主要病因 )。
按流行程度排序,美国最常见的原因为:
代谢综合征 代谢综合征 代谢综合征的特点是腰围大(由于腹部脂肪过多)、高血压、空腹血糖异常或胰岛素抵抗、血脂异常。其病因、并发症、诊断和治疗与 肥胖症相似。 代谢综合征的发病率通常与肥胖和 2 型糖尿病的发病率相似。这种代谢综合征很常见,在美国,年龄>50岁的人群中>... Common.TooltipReadMore 常合并高血压和2型糖尿病,是引起肾损害的不断增加的主要原因。
CKD的病理生理
慢性肾病可分为肾脏储存功能减少、肾功能不全,进展至肾衰竭(终末期肾病)。早期的肾脏功能已有丧失,但因残余肾组织功能增加(肾功能适应)而很少有异常表现。
肾功能下降使肾脏维持水、电解质内稳态的功能受到干扰。疾病早期时的尿浓缩功能下降,随后出现过多磷酸盐、酸和钾的排泄功能降低。 晚期肾衰竭(GFR≤15mL/min/1.73m2)时尿稀释功能丧失,因此尿渗透压多固定在300~320mOsm/kg,接近血渗透压水平(275~295mOsm/kg),尿量也不随入水量的改变而产生相应的变化。
肌酐,尿素
开始时血浆肌酐和尿素氮浓度(与肾小球滤过情况高度相关)随着GFR的减少呈双曲线性升高。早期这些变化是微乎其微的。当肾小球滤过率降至低于15mL/min/1.73m2 (正常>90mL/min/1.73m2),其水平迅速增加,并且通常与全身表现(尿毒症)相关联。尿素氮和肌酐并不是引起尿毒症症状的主要因素;它们是引起症状的其他多种物质的标志物,其中的一些尚未确定。
钠和水
尽管GFR有所下降,仍可因尿钠排泄分数增加和对渴感的正常反应而较好地维持水、钠平衡。因此,血浆钠浓度通常是正常的,高容量不常见除非膳食钠或水摄入受到很大限制或过度。 水、钠负荷过多时可发生 心力衰竭 心力衰竭(HF)是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力,右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集;左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现,以胸部X线,超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore 心力衰竭,尤其是在心脏储备功能减退的患者。
钾
对于那些主要是通过控制远端肾单位分泌(如钾)的物质,直到肾功能衰竭通常通过肾脏代偿维持正常血浆水平。 保钾利尿剂 利尿剂 多种药物对于高血压的初始治疗和后续管理都是有效的: 作用于肾上腺素能神经的药物 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂 血管紧张素II受体阻断剂(ARBs) beta受体阻断剂 Common.TooltipReadMore 、 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂 多种药物对于高血压的初始治疗和后续管理都是有效的: 作用于肾上腺素能神经的药物 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂 血管紧张素II受体阻断剂(ARBs) beta受体阻断剂 Common.TooltipReadMore 、 β-阻断剂 beta受体阻制剂 多种药物对于高血压的初始治疗和后续管理都是有效的: 作用于肾上腺素能神经的药物 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂 血管紧张素II受体阻断剂(ARBs) beta受体阻断剂 Common.TooltipReadMore 、 非甾体抗炎药 非阿片类镇痛药物 非阿片类和阿片类止痛药物是治疗疼痛的主流药物。抗抑郁药物、抗癫痫药物和其他中枢神经兴奋药物也可以用来治疗慢性疼痛或神经性疼痛,在一些情况下也可以作为一线治疗。对于某些特定的病例,神经轴输注、神经刺激和神经阻滞有一定的帮助。 认知行为干预可以减轻疼痛和与疼痛相关的残疾并帮助患者应对。这些干预措施包括咨... Common.TooltipReadMore 、环孢霉素、他克莫司、甲氧/磺胺甲恶、喷他脒或 血管紧张素II受体阻断剂 血管紧张素II受体阻断剂(ARBs) 多种药物对于高血压的初始治疗和后续管理都是有效的: 作用于肾上腺素能神经的药物 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂 血管紧张素II受体阻断剂(ARBs) beta受体阻断剂 Common.TooltipReadMore 等可升高较早期肾衰患者的血钾水平。
钙和磷
可发生钙、磷酸盐、甲状旁腺激素(PTH)、 维生素D代谢 维生素D缺乏症和依赖 阳光照射不足会导致维生素D缺乏。缺钙会损害骨骼矿化,导致儿童佝偻病和成人骨软化症,并可能导致骨质疏松症。诊断包括检测血清25-羟基维生素D(D2 + D3)。 治疗一般为口服维生素D,根据需要补充钙、磷。预防通常是可行的。在某些罕见的遗传性疾病中存在维生素D代谢障碍(维生素D依赖症)。... Common.TooltipReadMore 异常和肾性骨营养不良。降低肾产生骨化三醇(1,25(OH)2D, 活性维生素D激素) 导致 低钙血症 低钙血症 低钙血症为在血浆蛋白浓度正常情况下血浆总钙浓度<8.8 mg/dL(<2.20 mmol/L),或血浆钙离子浓度<4.7 mg/dL(<1.17 mmol/L)。病因包括甲状旁腺功能减退、维生素D缺乏、及肾病。临床表现有感觉异常、手足搐搦,严重时可有癫痫、脑病和心力衰竭。诊断... Common.TooltipReadMore 。肾脏磷排泄减少导致 高磷血症 高磷血症 高磷血症为血清磷酸(PO4)浓度>4.5 mg/dL(>1.46 mmol/L)。原因包括慢性肾脏疾病,甲状旁腺功能减退,以及代谢性或呼吸性酸中毒。临床表现可因伴随的低钙血症,包括手足搐搦症。诊断需要测定血磷。治疗方法有限制磷摄入量,服用能与磷结合的抗酸药如碳酸钙。... Common.TooltipReadMore 。继发性PTH在肾衰竭中很常见,且在钙及磷水平发生异常之前即可出现。因此,推荐对包括还没有出现高磷血症的中度CKD患者检测其PTH水平。
肾性骨营养不良(甲状旁腺功能亢进、骨化三醇缺乏、血磷水平增加或血清钙水平降低/正常可导致异常的骨质矿化)通常表现为甲状旁腺功能亢进性骨病(纤维性骨炎)致骨转化增加,但也可表现为无动力性骨病致骨转化降低(甲状旁腺抑制增强)或骨软化。骨化三醇的缺乏可引起骨质减少或骨软化。
pH和碳酸氢盐
中度 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒主要由HCO3−减少引起,通常伴有二氧化碳分压(Pco2)的代偿性下降;pH可显著下降或是略低于正常。根据血清中不能测量的阴离子的存在与否将代谢性酸中毒分为高阴离子间隙性和正常阴离子间隙性两类。病因包括酮体和乳酸的蓄积、肾衰、药物和毒素的摄取(高阴离子间隙性)、HC... Common.TooltipReadMore (血浆HCO3含量在15~20mmol/L)为典型表现。酸中毒导致蛋白质分解代谢肌肉消瘦,骨缓冲酸的骨质流失,加速肾脏疾病的进展。
贫血
贫血是中度至晚期CKD(≥3期)的特点。 CKD的贫血为正细胞正色素性,红细胞容积为20%~30%(在 多囊肾病 常染色体显性遗传多囊肾病 (ADPKD) 多囊肾病(PKD)是遗传性肾囊肿形成性病变,引起两侧肾脏逐渐增大,有时可进展至肾衰竭。所有此病几乎均由家族性基因突变造成。症状和体征包括腰痛和腹痛、血尿、高血压。通过超声和CT检查进行诊断。肾衰竭前进行对症治疗,进展至肾衰竭后需行透析和肾移植。... Common.TooltipReadMore 患者中为35%~40%)。 通常是由于功能性肾组织减少, 促红细胞生成素 生产缺乏所致, (见 红细胞生成不足所致的贫血 红细胞生成不足的概述 贫血(红细胞数量,血红蛋白(Hb)含量或血细胞比容(Hct)降低)可由 红细胞生成减少、红细胞破坏增加或失血等单个或多个因素共同引起。(参见 于贫血的诊治。) 由于红细胞生成减少而导致的贫血(称为低增殖性贫血)可通过网织红细胞计数来识别,该计数对于贫血程度而言过低。... Common.TooltipReadMore )其他原因包括 铁缺乏 铁缺乏 铁(Fe)是机体内血红蛋白、肌红蛋白和许多酶的组成成分。血红素铁主要存在于动物产品中。血红素铁比非血红素铁(主要存在于植物和谷类中)更容易吸收。在平衡膳食中,非血红素铁含量>85%。不过,伴随动物性蛋白和维生素C的同时摄入,非血红素铁的吸收率也会上升。... Common.TooltipReadMore 、 叶酸 叶酸缺乏症 叶酸缺乏症比较很常见,这可能是由于摄入不足、吸收不良或使用各种药物引起。 缺乏会引起巨幼细胞性贫血(与维生素 B12缺乏引起的贫血没有区别)。孕期母体叶酸缺乏将增加胎儿神经管出生缺陷的危险性。叶酸缺乏症的诊断通常需要借助实验室检查来明确。中性粒细胞过度分裂是敏感而有效的检测方法。口服叶酸通常是行之有... Common.TooltipReadMore 和 维生素B12缺乏 维生素B12缺乏症 维生素B12缺乏症通常因吸收不良引起,但是不接受维生素补充剂的完全素食者也可以发生缺乏症。维生素缺乏导致巨幼红细胞性贫血、脊髓和脑的白质受损以及周围性神经炎。通常通过测量血清维生素B12水平进行诊断。Schilling 测试有助于确定病因。治疗包括口服或胃肠外给予维生素B12。不应使用叶酸代替维生素... Common.TooltipReadMore 。
CKD的症状和体征
肾脏储存功能轻度下降的患者可无症状。 即使轻、中度肾功能不全患者的血尿素氮和肌酐升高,也可不出现任何症状。 夜尿常引起注意,主要是尿浓缩障碍所致。乏力、易倦、厌食和思维敏锐性下降,多为尿毒症的早期表现。
肾脏病更加严重时(如eGFR<15mL/min/1.73m2)出现神经肌肉症状,包括粗大肌肉抽动、 周围感觉和运动神经异常 周围神经病 周围神经病是一个或多个周围神经(神经根或神经丛远端)的功能障碍。其包括多种综合征,典型表现为不同程度的感觉障碍、疼痛、肌无力和肌萎缩、深反射减退以及血管舒缩障碍。这些症状可以单一出现,也可以任意组合出现。可依据病史和体格检查初步归类。针极肌电图和神经传导速度检查(电生理检查)可帮助确定受损位置并判断... Common.TooltipReadMore 、肌痉挛、过度反射、 下肢不宁综合 周期性肢体活动障碍(PLMD)和不宁腿综合征(RLS) 周期性肢体活动障碍(periodic limb movement disorder,PLMD)和不宁腿综合征(restless leg syndrome,RLS)特征是上下肢的异常活动,有时伴有感觉障碍,并可影响到睡眠。 (参见 睡眠和觉醒障碍患者的解决方法。)... Common.TooltipReadMore 征和癫痫(一般由高血压和代谢性脑病造成)。
厌食、恶心、呕吐、体重下降、口腔炎和口腔异味多同时出现。皮肤可能呈黄棕色和/或干燥。有时,汗液中的尿素于皮肤表面形成结晶(尿毒症霜)。瘙痒可使患者特别感到不适。营养不良导致非特异性组织消耗,是慢性尿毒症的显著特征。
晚期CKD时可见 心包炎 心包炎 心包炎是心包发炎,常伴有心包腔积液。 心包炎可能由许多疾病(如,感染、心肌梗死、创伤、肿瘤、代谢疾病等)引起,但常常为特发性。症状包括胸痛或胸部紧固感,常因深呼吸而加重。心脏压塞或者缩窄性心包炎病情进展时,心输出量将大幅降低。诊断基于症状、摩擦音,心电图改变以及在X线或者超声心动图上有心包积液的证据... Common.TooltipReadMore 和胃肠道溃疡、出血。80%的晚期CKD患者存在高血压,常与高血容量有关。 高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或(和)舒张压的持续升高(收缩压≥130mmHg,舒张压≥80mmHg)。病因不明的高血压(原发性高血压)比较常见。有明确病因的高血压(继发性高血压)通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状,除非重... Common.TooltipReadMore 或 冠状动脉疾病 冠状动脉疾病概述 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死。... Common.TooltipReadMore 可引起心衰,肾功能减退导致的水钠潴留可造成坠积性水肿和呼吸困难。
CKD的诊断
电解质、血尿素氮、肌酐、血磷、血钙、血细胞计数。
尿检(包括尿沉渣检测)
尿蛋白定量(24小时尿蛋白收集或斑点尿蛋白肌酐比值)
超声检查
必要时肾活检
当血清肌酐升高时,通常首先怀疑慢性肾病 (CKD)。 初始措施为确定肾衰竭为急性、慢性或慢性基础上的急性加重(使CKD患者肾功能进一步损害的急性病—参见表 区分急性肾损伤和慢性肾病 急性肾损伤与慢性肾脏病的鉴别 )。以及明确肾衰竭的病因。有时明确肾衰竭持续的时间有助于病因的诊断,而有时更容易明确病因且有助于判断肾衰竭持续的时间。
检查包括含尿沉渣的尿液分析、电解质、尿素氮、肌酐、血磷、血钙和全血细胞计数。有时需行特殊的血清学检测。多由肌酐升高或尿检异常的病史,帮助鉴别 急性肾损伤 急性肾损伤 急性肾损伤是指肾功能在数日至数周内迅速下降,引起血中含氮产物堆积(氮质血症)伴或不伴尿量减少。急性肾损伤常由严重创伤、疾病或手术导致肾脏灌注不足引起,但部分情况下则由快速进展的内源性肾脏病引起。 症状可包括厌食、恶心和呕吐。 如果这种情况未得到治疗,可能会发生癫痫和昏迷。常很快发生水、电解质和酸碱紊... Common.TooltipReadMore 和 CKD 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 。尿检所见依原发病性质而不同,但任何原因造成的晚期肾功能不全中常可见粗大管型(>3个白细胞直径宽度),抑或更常见的蜡样管型(高度折光性)。
肾脏超声常有助于 梗阻性尿道疾病 梗阻性尿道疾病 梗阻性尿道疾病是正常尿流的功能和结构异常,有时导致肾功能障碍(梗阻性肾病) 症状有T11和T12皮肤区域的放射痛和排尿异常(如排尿困难、无尿、夜尿或多尿),但较少见于慢性梗阻。 诊断基于膀胱插管、膀胱尿道镜、和影像(如超声、CT、肾盂造影),根据梗阻程度选择。... Common.TooltipReadMore 的评估,根据肾脏大小也可帮助鉴别急性肾损伤和CKD。除了在某些情况下(见表 区分急性肾损伤和慢性肾脏疾病 急性肾损伤与慢性肾脏病的鉴别 ),CKD患者的肾脏缩小较小(通常长度<10厘米),皮质变薄、高回声。患者接近终末期肾病时,确切诊断越来越难。确定性的诊断手段为肾活检,但超声图像提示肾脏缩小、纤维化时,风险高于诊断获益时,不建议行 肾活检 肾脏组织活检 尿道活检需要接受过训练的专科医生(肾脏科医生、泌尿外科医生或放射介入医生)完成。 诊断性活检的适应症包括不明原因的 肾炎或 肾病综合征或 急性肾损伤或怀疑肾脏恶性肿瘤。偶尔进行活检以评估对治疗的反应。相对禁忌证包括出血倾向,未控制的 高血压。可能需要苯二氮进行轻度术前镇静。并发症是罕见的,但可能包括... Common.TooltipReadMore 。
慢性肾脏疾病的分期
CKD的分期有助于病情严重程度的判断。慢性肾脏病分5期。
1期:GFR正常(≥90mL/min/1.73m2)伴持续性白蛋白尿或已知结构或遗传性肾脏病
2期:GFR在60~89mL/min•1.73m2
3a期:GFR在45~59mL/min•1.73m2
3b期:GFR在30~44mL/min•1.73m2
4期:GFR在15~29mL/min•1.73m2
5期:GFR<15mL/min•1.73m2
CKD的肾小球滤过率(单位为 mL/min/1.73 m2) 可以通过慢性肾脏病流行病学协会(CKD-EPI 2021)肌酐方程来估算:
与之前的版本相比,最新的等式没有根据种族进行调整,从而减少CKD诊断和治疗中的种族不平等。或者,GFR可以使用定时(最常见的是24小时)尿肌酐清除率来估计,该清除率包括测量的血清和尿肌酐;该方程倾向于将GFR高估10%至20%。 当血清肌酐评估可能不准确时(例如,在久坐、非常肥胖或非常瘦的患者中),使用该方法。 血清胱抑素 C 是一种替代的内源性 GFR 标志物,用作具有影响血清肌酐水平的非肾脏因素(例如,肌肉量极高或极低、外源性肌酸摄入量、截肢或神经肌肉疾病、高蛋白或完全以植物为基础的饮食)。GFR 计算使用 CKD-EPI cystatin C equation。
CKD-EPI 2021 公式比MDRD和Cockcroft-Gault公式更精确,尤其是对患者接近正常值的GFR。该CKD-EPI公式产生更少诊断慢性肾脏病假阳性结果,预测预后结果比其他公式更好。
CKD 的预后
大部分患者根据其蛋白尿程度可预测慢性肾脏病(CKD)的进展情况。有肾病性蛋白尿(>3g/24h或尿蛋白/肌酐比值>3)患者的预后不良,常较快进展至肾衰竭。即使原发病未处于活动期仍可发生CRF进展。尿蛋白<1.5g/24h的患者通常即使进展也比较缓慢。 高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或(和)舒张压的持续升高(收缩压≥130mmHg,舒张压≥80mmHg)。病因不明的高血压(原发性高血压)比较常见。有明确病因的高血压(继发性高血压)通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状,除非重... Common.TooltipReadMore 、 酸中毒 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒主要由HCO3−减少引起,通常伴有二氧化碳分压(Pco2)的代偿性下降;pH可显著下降或是略低于正常。根据血清中不能测量的阴离子的存在与否将代谢性酸中毒分为高阴离子间隙性和正常阴离子间隙性两类。病因包括酮体和乳酸的蓄积、肾衰、药物和毒素的摄取(高阴离子间隙性)、HC... Common.TooltipReadMore 、 甲旁亢 低钙血症 低钙血症为在血浆蛋白浓度正常情况下血浆总钙浓度<8.8 mg/dL(<2.20 mmol/L),或血浆钙离子浓度<4.7 mg/dL(<1.17 mmol/L)。病因包括甲状旁腺功能减退、维生素D缺乏、及肾病。临床表现有感觉异常、手足搐搦,严重时可有癫痫、脑病和心力衰竭。诊断... Common.TooltipReadMore 常伴发于进展较迅速的情况。
慢性肾病的治疗
控制原发病
限制饮食中蛋白质、磷以及钾的摄入
补充维生素D
贫血的治疗
治疗合并症(如心力衰竭、糖尿病、肾结石、前列腺肥大)
所有药物剂量根据需要调整
对严重的肾小球滤过率(GFR)降低、症状及体征药物干预无法有效控制者给予透析治疗
将碳酸氢钠水平维持在 (23-29 mmol/L) 的正常范围内
原发疾病和危险因素必须予以控制,特别是:在糖尿病肾病患者中控制高血糖,在所有患者中控制高血压,可使GFR恶化进程得到充分延缓。
对高血压,一些指南建议血压靶目标<140>140>< 80毫米汞柱。 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 可降低大多数慢性肾病 (CKD) 病因患者的 GFR 下降速度,尤其是那些有蛋白尿的患者。 越来越多的证据表明,与单独的任一药物相比,联合使用ACE抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂增加并发症发生,且没有减缓肾功能下降,尽管联合使用确实更多降低 蛋白尿 蛋白尿 蛋白尿指尿中出现蛋白质,通常为白蛋白。高浓度蛋白尿可导致泡沫尿。 很多肾脏疾病会出现蛋白尿和其他尿检异常(如 血尿)。单纯性蛋白尿指仅有蛋白尿而没有其他症状或尿检异常。 尽管肾小球基底膜是阻止大分子(如大多数血浆蛋白、主要为白蛋白)漏出的有效屏障,仍有小部分蛋白质可通过毛细血管基底膜进入肾小球滤液中... Common.TooltipReadMore 。钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂可延迟糖尿病患者或非糖尿病患者蛋白尿 CKD 的进展,尽管这些药物在 1 型糖尿病患者中是禁忌的(1、2 治疗参考文献 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore )。
虽然困倦和疲乏常使患者的锻炼能力受到限制,但无需限制其日常活动。
瘙痒 如果血清磷酸盐升高,可能对限制饮食中的磷酸盐和磷酸盐结合剂有反应。
营养
肾脏疾病中的严重蛋白质限制是有争议的。 然而,对于eGFR<60ml in/1.73="">60ml>2、没有 肾病综合征者 肾病综合征概要 肾病综合征因肾小球疾病导致的尿中蛋白排泄>3g/d伴水肿和低白蛋白血症。在儿童中较为常见,有原发性和继发性因素。诊断依据于随机尿蛋白/肌酐比值或24小时尿蛋白的测定;病因诊断则要根据病史、体格检查、血清学检查以及肾活检。治疗和预后因不同的病因而异。... Common.TooltipReadMore ,适当的蛋白质摄入限制(0.8g/(kg•d)较为安全,且多数患者均能耐受。 有些专家对合并糖尿病的患者推荐0.6g/(kg•d)的蛋白质摄入量及无糖尿病者GFR<25ml>25ml>2当蛋白分解代谢和尿素生成减少时,许多尿毒症症状可明显减轻。同样,CKD病情进展可减缓。需给予患者充足的碳水化合物和脂肪以达到能量需求并预防酮症发生。对于<0.8g/kg/d的患者,营养师应密切随访。
饮食控制可造成必需维生素的摄入减少,因此患者应服用含水溶性维生素的多种维生素复合制剂。维生素A或E的补充并非必须。维生素D2(麦角钙化醇)或D3(胆固醇钙化醇)不是常规使用,而是根据血液中维生素D 25-OH和PTH的水平来使用。
血脂异常 血脂异常 血脂异常是指血浆胆固醇及(或)甘油三酯水平 增高或是高密度脂蛋白胆固醇水平降低,促使 动脉粥样硬化的形成。病因可为原发性(遗传)或继发性。诊断依靠测定血浆总胆固醇、甘油三酯和各种脂蛋白的水平。治疗包括饮食改变、运动和降脂药物。... Common.TooltipReadMore 也应注意。饮食调整可能有助于高甘油三酯血症。他汀类药物对高胆固醇血症有效。纤维酸衍生物(氯贝特,吉非贝齐)可能会增加CKD患者 横纹肌溶解 横纹肌溶解 横纹肌溶解症是一种涉及骨骼肌组织破坏的临床综合征。症状和体征包括肌肉无力,肌痛和红棕色尿液,尽管该三联征在患者中仅占不到10%。横纹肌溶解症的诊断根据病史和实验室检测发现肌酸激酶(CK)升高,通常高于正常上限的5倍。治疗是支持性的,包括静脉输液以及对诱因和随之而来的并发症的治疗。... Common.TooltipReadMore 的风险,尤其是与他汀类药物一起服用时,依泽替米贝(降低胆固醇吸收)似乎相对安全。纠正高胆固醇血症旨在降低CKD (3 治疗参考文献 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore )患者的心血管疾病风险。
矿物质和骨骼疾病
基于更新的KDIGO 2017临床实践指南(3 治疗参考文献 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore ),建议从CKD 25a期开始监测血清钙,磷酸盐,PTH,维生素D 3-OH和碱性磷酸酶活性水平。监测的频率取决于CKD的严重程度,上述异常的程度以及治疗干预的频率。骨活检是确定肾性骨营养不良类型的最权威的评估。
高磷血症 高磷血症 高磷血症为血清磷酸(PO4)浓度>4.5 mg/dL(>1.46 mmol/L)。原因包括慢性肾脏疾病,甲状旁腺功能减退,以及代谢性或呼吸性酸中毒。临床表现可因伴随的低钙血症,包括手足搐搦症。诊断需要测定血磷。治疗方法有限制磷摄入量,服用能与磷结合的抗酸药如碳酸钙。... Common.TooltipReadMore 应该采取治疗
磷酸盐饮食限制
磷结合剂
磷酸盐限制:eGFR <60>60>2的患者,每天0.8-1g的摄入量通常足以使血清磷酸盐水平正常化。补充肠道磷酸盐结合剂(含钙或不含钙)可能是充分控制高磷血症的必要条件,高磷血症与心血管风险增加有关。非含钙粘合剂是疑似代谢性骨病,或影像学上有血管钙化证据的 高钙血症 高钙血症 高钙血症为血浆总钙浓度>10.4 mg/dL(>2.60 mmol/L)或 血浆钙离子浓度>5.2 mg/dL(>1.30mmol/L)。主要病因有甲状旁腺功能亢进、维生素D中毒和癌症。临床特点包括多尿、便秘、肌肉无力、精神错乱和昏迷。诊断依据为血浆钙离子浓度和甲状旁腺激素水... Common.TooltipReadMore 患者的首选。如果使用含钙粘合剂,那么eGFR <60>60>2的患者膳食和药物来源的钙总量不应超过2000mg/d。
维生素D缺乏症 维生素D缺乏症和依赖 阳光照射不足会导致维生素D缺乏。缺钙会损害骨骼矿化,导致儿童佝偻病和成人骨软化症,并可能导致骨质疏松症。诊断包括检测血清25-羟基维生素D(D2 + D3)。 治疗一般为口服维生素D,根据需要补充钙、磷。预防通常是可行的。在某些罕见的遗传性疾病中存在维生素D代谢障碍(维生素D依赖症)。... Common.TooltipReadMore 只要没有高磷血症或高钙血症,应使用胆钙化醇(维生素D3)或麦角钙化醇(维生素D2)治疗,以使血清维生素D 25-OH的水平维持在30~50 ng/mL。
CKD 3a~5期未 透析 肾脏替代治疗概要 肾脏替代治疗(RRT)可对 肾衰竭患者的非内分泌性肾脏功能进行替代,有时还可用于治疗某些形式的中毒。技术包括 连续性血液滤过和血液透析、 间歇性血液透析 及 腹膜透析。所有治疗方式均利用跨通透膜的透析和滤过从血中交换溶质和清除水分。 RRT不能纠正肾衰竭时的内分泌异常(促红细胞生成素和... Common.TooltipReadMore 患者的PTH最佳水平未知。尽管治疗了高磷血症和维生素D缺乏症,但若PTH水平逐渐升高或显着升高(高于测定上限的9倍),则建议使用活性维生素D类似物(例如骨化三醇)。典型的起始剂量是骨化三醇0.25 mcg口服,每周三次,进行滴定以保持PTH在正常测定上限的2~9倍之间。PTH不应被纠正至正常水平,以免发生无动力性骨病。
体液和电解质
只有当血清钠水平<135mmol/L或有心衰或严重水肿时才需要限制水摄入。
对于eGFR<60 mL/m/1.73 m2且患有 高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或(和)舒张压的持续升高(收缩压≥130mmHg,舒张压≥80mmHg)。病因不明的高血压(原发性高血压)比较常见。有明确病因的高血压(继发性高血压)通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状,除非重... Common.TooltipReadMore 、 容量超负荷 细胞外液容量过高 容量负荷过多一般是指细胞外液(ECF)体积膨胀。细胞外液过多常见于心力衰竭,肾脏衰竭,肾病综合征,肝硬化。 肾脏钠潴留导致体内总钠量增加。肾脏潴钠引起体内钠负荷增加,最终导致不同程度的细胞外液容量过高。 容量超负荷(尽管体内总钠量增加)的患者,血清钠浓度可升高、降低或正常。... Common.TooltipReadMore 或 蛋白尿 蛋白尿 蛋白尿指尿中出现蛋白质,通常为白蛋白。高浓度蛋白尿可导致泡沫尿。 很多肾脏疾病会出现蛋白尿和其他尿检异常(如 血尿)。单纯性蛋白尿指仅有蛋白尿而没有其他症状或尿检异常。 尽管肾小球基底膜是阻止大分子(如大多数血浆蛋白、主要为白蛋白)漏出的有效屏障,仍有小部分蛋白质可通过毛细血管基底膜进入肾小球滤液中... Common.TooltipReadMore 的CKD患者,建议限制钠摄入量为<2g/天。
限钾 根据血清水平、eGFR、饮食习惯和使用保钾药物(如ACE、ARBs或保钾利尿剂),进行个体化的限制。一般情况下,eGFR> 30 mL/min/1.73m2时不需要钾限制。治疗轻至中度 高钾血症 高钾血症 高钾血症为血清钾浓度>5.5mEq/L (> 5.5 mmol/L),由肾排钾下降或过多钾自细胞内流出所致。常见原因多种促成因素,包括钾摄入过度、影响排钾药物,急性肾损伤或慢性肾病。 高钾血症也可发生代谢性酸中毒(如糖尿病酮症酸中毒)。... Common.TooltipReadMore (5.1-6mmol/L)需要限制饮食(包括避免使用食盐替代品)、纠正代谢性酸中毒、使用排钾利尿剂和胃肠道阳离子交换剂。 严重高钾血症 中、重度高钾血症 高钾血症为血清钾浓度>5.5mEq/L (> 5.5 mmol/L),由肾排钾下降或过多钾自细胞内流出所致。常见原因多种促成因素,包括钾摄入过度、影响排钾药物,急性肾损伤或慢性肾病。 高钾血症也可发生代谢性酸中毒(如糖尿病酮症酸中毒)。... Common.TooltipReadMore (>6mmol/L)须予以 紧急处理 急诊处理 急性肾损伤是指肾功能在数日至数周内迅速下降,引起血中含氮产物堆积(氮质血症)伴或不伴尿量减少。急性肾损伤常由严重创伤、疾病或手术导致肾脏灌注不足引起,但部分情况下则由快速进展的内源性肾脏病引起。 症状可包括厌食、恶心和呕吐。 如果这种情况未得到治疗,可能会发生癫痫和昏迷。常很快发生水、电解质和酸碱紊... Common.TooltipReadMore 。
代谢性酸中毒 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒主要由HCO3−减少引起,通常伴有二氧化碳分压(Pco2)的代偿性下降;pH可显著下降或是略低于正常。根据血清中不能测量的阴离子的存在与否将代谢性酸中毒分为高阴离子间隙性和正常阴离子间隙性两类。病因包括酮体和乳酸的蓄积、肾衰、药物和毒素的摄取(高阴离子间隙性)、HC... Common.TooltipReadMore { 应进行处理,以使血清碳酸氢到正常(23-29mmol/L),有助逆转或减慢肌肉消瘦,骨损失,和CKD的进展。酸中毒可以口服碱,如碳酸氢钠或碱性饮食(主要是水果和蔬菜)进行修正。可应用NaHCO3 1~2g每日口服2次,逐渐增加剂量直至HCO3浓度达到23mmol/L,至出现钠负荷过多征象时不再增加剂量。如果使用碱性饮食,因为水果和蔬菜中含有钾,应监测血钾。
贫血和凝血功能异常
贫血 慢性病性贫血 慢性病性贫血是一种多因素共同作用导致的贫血。 诊断时通常需有明确的慢性炎症存在,如感染,自身免疫性疾病,肾脏疾病或癌症。它的特点是小细胞性或正细胞性贫血及网织红细胞计数减少。血清铁和转铁蛋白通常可低至正常,而血清铁蛋白值则可正常或升高。治疗时需纠正原发疾病,必要时可予促红细胞生成素。... Common.TooltipReadMore 是中度至晚期CKD(≥3期)的常见并发症,当< 10g/dL时予红细胞生成刺激剂(ESA)如重组人红细胞生成素(如红细胞生成素alpha)治疗。由于心血管并发症,包括 中风 脑卒中概述 脑卒中是一组突发的局部脑血液循环障碍引起神经功能障碍的疾病的总称。卒中可以是 缺血性的 (80%),通常由血栓形成或栓塞引起 出血性的(20%),血管破裂引起(如 蛛网膜下腔出血、 脑出血) 短暂的卒中症状(通常持续 1小时)而无急性脑梗塞(基于弥散加权MRI)的证据被称为一个... Common.TooltipReadMore , 血栓形成 血栓性疾病的概述 在健康人群中,促凝(凝血)、抗凝和纤溶之间存在 内在的平衡。许多遗传性、获得性及环境因素可使平衡向利于凝血的方向倾斜,从而导致静脉(如, 深静脉血栓[DVT])、动脉(如, 心肌梗死、 缺血性脑卒中)或心房病理性血栓形成。 血栓可阻塞血栓形成部位的血流,或脱落和堵塞远端血管(如,... Common.TooltipReadMore ,和死亡的风险,应予以最低剂量,保持血红蛋白10~11g/dL即可。
由于刺激红细胞生成后铁利用增加,必须增加铁储备,多采用胃肠外补铁方式。应密切随访铁浓度、铁结合力和铁蛋白浓度。目标转铁蛋白饱和度(TSAT),计算为:总铁蛋白结合力除以血清铁乘以100%,应> 20%。非透析患者的目标铁蛋白>100 ng/mL。除非出现严重贫血(血红蛋白<8 g/dL)或伴有贫血症状,否则不应采取输血治疗。
CKD时的出血倾向很少需要治疗。需要时给予冷沉淀物,红细胞成分输血,去氨升压素0.3~0.4mcg/kg[最大量为20mcg],溶于20mL等张盐水中,静脉注射20~30分钟以上,或需要时予结合性雌激素2.5~5mg每日1次口服,可能有所帮助。 除结合性雌激素作用可持续数日外,以上治疗的疗效可持续12~48小时。
心力衰竭
症状性心力衰竭的治疗方法是
限钠
有时是渗透性利尿
即使肾功能明显减退时,袢利尿剂如呋塞米也常可起效,但使用时需增大剂量。 左心室功能下降时,应使用 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂 多种药物对于高血压的初始治疗和后续管理都是有效的: 作用于肾上腺素能神经的药物 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂 血管紧张素II受体阻断剂(ARBs) beta受体阻断剂 Common.TooltipReadMore (或 ARB 血管紧张素II受体阻断剂(ARBs) 多种药物对于高血压的初始治疗和后续管理都是有效的: 作用于肾上腺素能神经的药物 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂 血管紧张素II受体阻断剂(ARBs) beta受体阻断剂 Common.TooltipReadMore )和 beta-受体阻滞剂 beta受体阻制剂 多种药物对于高血压的初始治疗和后续管理都是有效的: 作用于肾上腺素能神经的药物 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂 血管紧张素II受体阻断剂(ARBs) beta受体阻断剂 Common.TooltipReadMore (卡维地洛或美托洛尔)。晚期心力衰竭患者建议使用醛固酮受体拮抗剂。可加用地高辛,但须根据肾功能程度减量使用。
应该治疗中度或重度 高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或(和)舒张压的持续升高(收缩压≥130mmHg,舒张压≥80mmHg)。病因不明的高血压(原发性高血压)比较常见。有明确病因的高血压(继发性高血压)通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状,除非重... Common.TooltipReadMore ,以避免其对心、肾功能的有害效应。对限钠(1.5g/d)无反应的患者需利尿剂治疗。 若高血压或水肿控制不佳,袢利尿剂(如呋塞米80~240mg po bid)可以与噻嗪类利尿剂(如氯噻酮12.5~100mg po qd,氢氯噻嗪25~100mg 每日顿服或分2次口服,美托拉宗2.5~20mg po qd)。即使在肾功能衰竭,联合袢利尿剂噻嗪类利尿剂作用相当强,必须谨慎使用,以避免过度利尿。
偶尔,需要透析控制心衰。如果减少细胞外液量尚不能控制血压,常规予降压药。这种治疗可能加重氮质血症,因此心衰和/或高血压的控制应恰当。
药物
肾衰竭患者肾脏的药物排泌功能常常受损。常见需要调整剂量的药物包括青霉素、头孢霉素、氨基糖苷类和氟喹诺酮类抗生素、万古霉素和地高辛。 血液透析 血液透析 血液透析时患者的血液通过动力泵被引至透析器,透析器有两个液体室,表现形式为中空纤维毛细管束或平行、被夹在中间的半透膜。在任一形式中,第一室内的血液沿半透膜一侧被泵出,而晶体溶液(透析液)沿另一侧隔离室以反方向泵出。(有关其他肾脏替代疗法[RRTs]... Common.TooltipReadMore 可降低某些药物的血清浓度,因此在透析后应予补充。特别强调对这些非常易受伤害的肾衰患者,医生在开药物处方前应参阅有关肾衰竭的药物使用剂量的参考文献 (4, 5, 6 治疗参考文献 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore )。
大多数专家建议CKD患者应避免使用NSAIDs(非甾体类抗炎药),因为它们可能会使肾功能恶化,加重高血压及析出电解质紊乱。
在CKD eGFR < 60 mL/min/1.73m2患者中应完全避免使用某些药物。包括呋喃妥因、和非那吡啶。 MRI 造影剂钆与下列疾病的发展有关 肾源性系统性纤维化 造影剂反应 在估计 GFR 的患者中 < 30 毫升/分钟/1.73 米2 在过去。 最近,当钆用于 eGFR <30 或透析患者时,II 类钆剂被认为更安全和首选(7 治疗参考文献 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore )。
透析
透析通常是在以下情况开始:
尿毒症症状(例如,厌食,恶心,呕吐,体重减轻,心包炎,胸膜炎)
药物和饮食干预很难控制体液过多,高血钾,酸中毒
这些问题通常发生在eGFR达到 ≤ 10毫升/分钟(非糖尿病患者)或 ≤15毫升/分钟(糖尿病患者);患者的eGFR接近这些值时应密切监测,以便早期识别体征和症状。透析要充分考虑做好准备,可避免血液透析导管的紧急插入。这些准备通常在CKD4期早、中阶段开始,内容包括;充裕准备时间,患者教育,透析类型的选择,并及时行 腹膜透析导管 动静脉瘘 动静脉瘘是动脉和静脉之间的异常交通。 动静脉瘘可以是先天性的(通常累及较小的血管)或是获得性的,由创伤所致(如枪弹伤或刺伤)或动脉瘤侵入邻近的静脉。对于终末期肾病需要进行 血液透析的患者, 可通过手术创建动静脉瘘,为透析操作提供血管通路。... Common.TooltipReadMore 置管及 动静脉内瘘术 通路 腹膜透析利用腹膜作为天然的通透膜,水和溶质通过腹膜达到平衡。相比 血液透析,腹膜透析是 较少的生理压力 不需要血管通路 可以在家里操作的 允许患者有更大的灵活性 Common.TooltipReadMore 。(透析准备, 见 血液透析 血液透析 血液透析时患者的血液通过动力泵被引至透析器,透析器有两个液体室,表现形式为中空纤维毛细管束或平行、被夹在中间的半透膜。在任一形式中,第一室内的血液沿半透膜一侧被泵出,而晶体溶液(透析液)沿另一侧隔离室以反方向泵出。(有关其他肾脏替代疗法[RRTs]... Common.TooltipReadMore .)
肾移植
若有活体肾脏捐献者,即使在开始进行透析前,尽早接受肾移植,患者的长期预后会较好。没有活体供肾的移植候选人应在开始透析后,即列入当地移植中心的等候名单,美国某些地区的等候时间可能数年以上。
治疗参考文献
1.Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al: Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 380(24):2295-2306, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1811744
2.Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al: Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease.N Engl J Med 383(15):1436-1446, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa2024816
5.Munar MY, Singh HD: Drug dosing adjustments in patients with chronic kidney disease.Am Fam Physician 75:1487-1496, 2007.
6.Matzke GR, Aronoff GR, Atkinson AJ, et al: Drug dosing consideration in patients with acute and chronic kidney disease—a clinical update from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO).Kidney Int 80:1122–1137, 2011.doi:10.1038/ki.2011.322
7.ACR Committee on Drugs and Contrast Media: ACR Manual on Contrast Media.American College of Radiology.2021.ISBN: 978-1-55903-012-0
关键点
在美国最常见的CKD原因是糖尿病肾病(最常见)、高血压肾血管硬化、肾小球病、和代谢综合征。
CKD的影响包括低钙血症,高磷血症,代谢性酸中毒,贫血,继发性甲旁亢和肾性骨营养不良。
根据病史,临床表现,常规化验,B超区分急性肾损伤和CKD。
控制潜在疾病(例如糖尿病)和血压水平(通常使用 ACEI 或 ARB)。
用ACE抑制剂或ARB加SGLT2抑制剂治疗蛋白尿性CKD患者。
给补充维生素D和碳酸氢钠,并根据需要限制钾和磷。
治疗心衰,贫血和其他并发症。
尽早告知晚期CKD患者治疗方案(透析、肾移植或姑息治疗),以便有足够时间进行规划。
当药物和生活方式干预不能充分控制症状和体征时,对eGFR严重下降的患者实施透析。