大疱性表皮松解症是一组包含4种非常罕见遗传病及其亚型的疾病。上皮的脆弱性、皮肤和粘膜容易起水泡，通常在出生或婴儿期表现出来。疾病表型从轻度到危及生命不等。诊断需通过皮肤活检结合免疫荧光检测或透射电子显微镜检查，以及基因分析来进行。治疗是支持性的，重症病例需要专业的多学科参与。
每百万活产新生儿中约有20人发生大疱性表皮松解症（1）。发病无性别差异。有时，直到青春期或成年早期才发现大疱性表皮松解。
大疱性表皮松解症是一组涉及各种基因突变的遗传性疾病。 这组疾病不同于获得性大疱性表皮松解症，这被认为是一种自身免疫性疾病，但是不遗传。
参考文献
1.Fine JD: Epidemiology of inherited epidermolysis bullosa based on incidence and prevalence estimates from the National Epidermolysis Bullosa Registry. JAMA Dermatol 152(11):1231-1238, 2016.doi: 10.1001/jamadermatol.2016.2473
大疱表皮松解的病理生理学
上皮细胞黏附蛋白的遗传缺陷导致皮肤和粘膜易碎，这使上皮在受到轻微创伤后易于或有时自发形成大疱。在营养不良性大疱性表皮松解症中，VII 型胶原蛋白基因发生突变。
大疱表皮松解的类型
根据与皮肤基底膜区（真皮-表皮交界处）相关的组织分离和大疱形成的水平（见图大疱性表皮松解症的皮肤分离水平），定义了四种主要的大疱性表皮松解症类型：
单纯大疱性表皮松解症：表皮层
交界性大疱性表皮松解症：基底膜区的透明层
营养不良性大疱性表皮松解症：致密层下（最上层真皮，紧靠基底膜区致密层的下方）
Kindler综合征：发生部位多变——表皮内或表皮下
大疱性表皮松解症的皮肤分离水平
在此图中，基底膜区被不成比例地扩大以显示其各层。单纯型大疱性表皮松解症（EB）的水疱形成于表皮层水平。交界性EB水疱形成于透明层。营养不良性EB水疱形成于致密层以下（真皮最上层）。金德勒综合征水泡可在表皮内或表皮下水平形成。 |
不同的类型有不同的遗传方式。（见表.)
单纯性大疱性表皮松解症是最常见且最轻微的类型，约占病例的80%。
根据以下特征定义了多个子类型：
病灶分布(局限性vs广泛性)
皮肤与皮肤外受累的相对严重程度
其他皮肤表现（例如，过度生长的肉芽组织、斑驳的色素沉着、假性并指[指间皮肤融合]）
遗传方式（常染色体显性与常染色体隐性）
涉及的特定基因
大疱表皮松解主要类型的一些特征
类型 | 遗传类型 | 皮肤裂隙平面 | 特征性的突变基因 |
|---|---|---|---|
单纯性大疱性表皮松解症 | 常染色体显性 罕见的常染色体隐性遗传 | 表皮 | KRT5, KRT14 |
交界型大疱表皮松解症 | 常染色体隐性遗传 | 基底膜区域的透明层 | LAMB3, COL17A1, LAMC2, 和 LAMA3 |
营养不良性大疱性表皮松解 | 常染色体显性/隐性遗传 | 致密板下（最上层真皮，正好在基底膜带的致密板下方） | COL7A1 |
金德勒综合征 | 常染色体隐性遗传 | 多变的——表皮内或表皮下 | FERMT1 |
大疱表皮松解的症状和体征
所有类型的大疱性表皮松解症均表现为疼痛性的、异常的水疱形成。症状的严重程度与水疱和疤痕的严重程度相关，范围从轻度到重度不等。
任何类型的大面积粘膜皮肤大疱性表皮松解都会引起严重的疼痛。广泛的皮肤损伤会导致体液失衡和蛋白质消耗。皮肤病变可能会感染，感染可能会发展为全身性的。粘膜受累可能引起营养不良、发育不良，呼吸障碍和泌尿生殖系统疾病。
这张照片显示一个5岁孩子的手，伴有疤痕、大疱和指甲缺失。
这张照片显示了大疱性表皮松解症导致的指甲以及手和膝盖等高摩擦部位的上皮脆性。
单纯性大疱性表皮松解症
轻度的亚型仅引起手掌和脚底局部起泡。
严重的泛发型亚型会导致躯干、手臂、颈部、手掌、足底起疱，并且可能累及口腔黏膜。
大疱通常愈合而不会留下疤痕，因为它们位于表皮表面。随着时间的推移，手掌和足底会出现角化过度，表现为局部的老茧或严重情况下的弥漫性增厚。
交界型大疱性表皮松解症
轻度亚型仅影响肘部，手，膝盖和脚（典型的摩擦部位），婴儿期后通常会减轻。牙釉质发育不全，指甲畸形和脱发也会发生。愈合不涉及广泛的瘢痕形成。
严重的全身性皮肤粘膜水疱可能涉及大面积皮肤，结膜，口腔，胃肠道，呼吸道和泌尿生殖道。
口腔周围和面部中央的特征性红色，湿润的皮肤斑块（通过肉芽组织形成的愈合）是可确诊的疾病表现。通常在出生时发病，某些变异型在2岁时就可能致命。
严重的大疱愈合后有疤痕，因为它们发生于更深的交界处和真皮水平。腔内病变的疤痕化可能会导致症状性狭窄。例如，喉气管狭窄可引起喘鸣或哭声微弱或嘶哑，这意味着内部受累和预后不良。皮肤损伤的疤痕可导致关节挛缩和假性并指。
营养不良性大疱性表皮松解
轻度和中度亚型主要只影响肘部，手，膝盖和脚。指甲畸形经常发生，在轻度病例中可能是唯一的症状。
严重的亚型在出生时表现为弥漫性皮肤粘膜起水泡。整个皮肤表面以及口腔和胃肠道粘膜可能会受到影响。通常，在出生时就有大面积的皮肤缺损，或在分娩过程中剥脱。瘢痕会引起各种内外并发症。伪并指几乎总是发生。
轻度水疱愈合后留下不严重的疤痕（中度型疤痕更明显）和粟丘疹（表浅的表皮包涵性囊肿）。严重的大疱愈合后留有疤痕，因为它们发生在更深的皮层。
这张照片显示了覆盖骨性突起的色素减退疤痕。
Photo courtesy of Karen McKoy, MD.
金德勒综合征
金德勒综合征没有亚型。
水疱尤其好发于手背和脚背。反复发作会导致进行性皮肤萎缩（皮肤变薄，起皱），并可扩散到其他区域。
光敏性可能很轻微，可将Kindler综合征与其他3种主要的大疱性表皮松解症类型区别开来。
皮肤异色病（皮肤萎缩，色素改变和毛细血管扩张的集群）很常见。
皮肤黏膜瘢痕形成导致食道和泌尿生殖道狭窄，外翻和假并指。严重的金德勒综合症大疱愈合后会留下疤痕，因为它们发生在更深的皮层。
大疱表皮松解的诊断
皮肤活检及免疫荧光检查或透射电镜检查
基因突变分析
根据临床表现可疑诊大疱性表皮松解症。家族史可表明遗传方式，因而提示可能的类型：常染色体显性遗传（单纯型大疱性表皮松解症，营养不良性大疱性表皮松解症）或常染色体隐性遗传（交界型大疱性表皮松解症，营养不良性大疱性表皮松解症，Kindler综合征，或更罕见的单纯型大疱性表皮松解症）。
鉴别诊断包括常见的摩擦性水疱和获得性大疱性表皮松解症。
具体类型和亚型的诊断基于家族病史，新诱导的水疱（不是来自手掌或脚底）的活检和免疫荧光检测或透射电镜，以及血样的基因突变分析。
免疫荧光检测或透射电镜分析确定 裂隙和大疱形成的层次。
通常进行基因检测以确认特定的疾病类型并指导遗传咨询。（见表。）
应与有大疱性表皮松解病史的家庭讨论可能的产前检查。
大疱性表皮松解症的治疗
避免摩擦和损伤皮肤及黏膜
促进水疱部位愈合的治疗
并发症的预防和处理
（另见 Wound International 的 《表皮松解症皮肤与伤口护理最佳实践指南》（2017年）。）
大疱性表皮松解症的治疗是对症治疗；对于重症和慢性病程，可能需要多学科专家协作（1）。
使用任何和所有方法减少皮肤摩擦。新生儿和婴儿的处理都非常轻柔。柔软的衣服，软垫的家具和凉爽的环境温度有助于减少水疱的形成。
如果胃肠道受到影响，软饮食和大便软化剂可能会有所帮助。
应按照伤口护理专家的指示正确切开和包扎大疱，以防止进一步的皮肤损伤和感染。可以使用粘附性最小的敷料和胶带；通常，涂有凡士林的绷带用薄纱布包裹固定。
可根据需要给予止痛、止痒和抗感染的药物。
手术治疗可能包括放置胃造瘘管，食道扩张以及假性并指和挛缩的矫正。
治疗参考文献
1.El Hachem M, Zambruno G, Bourdon-Lanoy E, et al: Multicentre consensus recommendations for skin care in inherited epidermolysis bullosa.Orphanet J Rare Dis 9:76, 2014.doi: 10.1186/1750-1172-9-76
关键点
大疱性表皮松解症是一组导致皮肤和粘膜大疱性病变的遗传性疾病。
表型在发病年龄、严重程度、组织学缺陷部位和遗传模式方面差异很大。
使用活检和免疫荧光测试或透射电子显微镜进行诊断。
采取支持性治疗，通常需要多学科护理。
更多信息
以下英语资源可能会有用。 请注意，本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
Wound International: Best practice guidelines for skin and wound care in epidermolysis bullosa (2017)
