有多种药物可有耳毒性。影响耳毒性的药物相关因素包括:
剂量
治疗持续时间
并发肾功能衰竭
输液速度
终生剂量
合用其他具有潜在耳毒性风险的药物
遗传易感性
当有鼓膜穿孔时,耳毒性药物不可耳部局部应用,以免药物进入内耳。
氨基糖苷类, 包括以下几种,可能会影响听力:
链霉素对内耳前庭部分的损害大于对听觉部分的损害。尽管眩晕和平衡维持困难通常是暂时性的,但严重的前庭敏感性丧失可能持续存在,有时甚至是永久性的。前庭敏感性丧失引起行走困难,特别是在黑暗中,还造成振动幻视(感觉每一步伴随周围环境的晃动)。一些接受剂量为1g/d、持续 > 1周治疗的患者可测到听力损失,这一般有短暂的潜伏期(7~10天),并且如果治疗继续的话将更加严重(1)。最终可能引起永久性的耳聋。
在所有的抗生素中新霉素引起的耳蜗毒性最大。当大剂量口服或结肠灌洗用于肠道灭菌时,吸收的药量可能足以影响听力,特别是存在结肠弥漫性黏膜病变时。新霉素不应用于伤口冲洗或胸膜腔内、腹膜腔内冲洗,因为可能滞留和吸收大量药物,导致耳聋。
卡那霉素和阿米卡星在耳蜗毒性潜力方面与新霉素相似,都能够导致严重的永久性听力损失,同时不影响平衡功能。
庆大霉素与妥布霉素分别主要引发前庭毒性和耳蜗毒性,导致平衡功能与听力受损。
万古霉素可引起听力损失,特别是在合并有肾功能不全的患者。
某些线粒体DNA突变(例如,线粒体12S rRNA基因[MT-RNR1]的变异)会提高氨基糖苷类耳毒性(2)的易感性。
阿奇霉素是一种大环内酯类药物,在极少数情况下会导致可逆或不可逆的听力损失。
紫霉素是一种具有抗结核性质的碱性肽,既有耳蜗毒性又有前庭毒性。
化疗药物(抗肿瘤药物),特别是含铂药物(顺铂和卡铂),可引起耳鸣和听力损失。听力损失可能是严重且永久性的,可在首次给药后立即发生,也可延迟至治疗结束后数月才发生。感音神经性听力损失是双侧的,逐渐加重且是永久性的。
对于正在接受氨基糖苷类抗生素治疗的肾衰竭患者,静脉注射利尿酸和呋塞米可能导致严重的、永久性听力损失。
水杨酸盐在大剂量(例如每日约2克阿司匹林)使用时,通常会引起可逆性听力丧失和耳鸣(3, 4)。
奎宁 和它的合成替代物能造成暂时性的听力损失。
(参见听力损失。)
参考文献
1.Selimoglu E. Aminoglycoside-induced ototoxicity. Curr Pharm Des.2007;13(1):119-126.doi:10.2174/138161207779313731
2.Gaafar D, Baxter N, Cranswick N, Christodoulou J, Gwee A. Pharmacogenetics of aminoglycoside-related ototoxicity: a systematic review. J Antimicrob Chemother.2024;79(7):1508-1528.doi:10.1093/jac/dkae106
3.Kyle ME, Wang JC, Shin JJ.Ubiquitous aspirin: a systematic review of its impact on sensorineural hearing loss. Otolaryngol Head Neck Surg.2015;152(1):23-41.doi:10.1177/0194599814553930
4.Sheppard A, Hayes SH, Chen GD, Ralli M, Salvi R.Review of salicylate-induced hearing loss, neurotoxicity, tinnitus and neuropathophysiology. Acta Otorhinolaryngol Ital.2014;34(2):79-93.
药物相关耳毒性的预防
关键点
耳毒性药物可能对前庭和/或耳蜗产生毒性作用,导致听力损失、平衡障碍和/或耳鸣。
常见的耳毒性药物包括氨基糖苷类抗生素、含铂化疗药物和高剂量水杨酸盐类。
症状可为暂时性的,也可以是永久性的。
使用尽可能低剂量的耳毒性药物并密切监测药物水平(特别是氨基糖苷类药物);在治疗期间测量药物水平,以帮助预防耳毒性药物引起的听力损失。
可能引起或增加耳毒性风险的药物应尽可能停用,但一旦发生耳毒性,目前尚无特异性治疗方法。



