遗传性球形红细胞增多症和遗传性椭圆形红细胞增多症属于先天性红细胞膜病，可引起轻度溶血性贫血。遗传性椭圆形红细胞增多症一般症状轻微，包括不同程度的贫血、黄疸及脾大。诊断需依据红细胞渗透脆性增加及直接抗球蛋白试验阴性。基因检测经常进行。极少数情况下，年龄<45岁且有症状的患者需要脾切除术。
遗传性球形红细胞增多症（慢性家族性黄疸；先天性溶血性黄疸；家族性球形红细胞增多症；球形红细胞性贫血）为常染色体显性疾病，由于血影蛋白、锚蛋白、带3蛋白或蛋白4.2的突变，其基因外显率各不相同 (1)。约25%的病例为散发性（新生显性突变）或常染色体隐性遗传（罕见）（2）。遗传性球形红细胞增多症的特征为球形红细胞性溶血和贫血。
遗传性椭圆形红细胞增多症 （卵圆形红细胞增多症）是一种罕见的常染色体显性遗传病，由于血影蛋白、蛋白质4.1或血型糖蛋白C的突变，红细胞呈卵圆形或椭圆形。除了一些纯合子患者（遗传性热异形红细胞增多症）(1)外，通常无溶血或仅有轻微溶血，极少或没有贫血。
参考文献
1.Kalfa TA.Diagnosis and clinical management of red cell membrane disorders. Hematology Am Soc Hematol Educ Program.2021;2021(1):331-340.doi:10.1182/hematology.2021000265
2.Miraglia del Giudice E, Nobili B, Francese M, et al.Clinical and molecular evaluation of non-dominant hereditary spherocytosis. Br J Haematol.2001;112(1):42-47.doi:10.1046/j.1365-2141.2001.02501.x
病理生理
在这两种疾病中，因膜蛋白发生改变从而导致红细胞异常。
在遗传性球形红细胞增多症中，由于细胞膜相关蛋白的丢失，细胞膜表面积与细胞内容物不成比例地减少。红细胞表面积的减少，使其通过脾脏微循环的可塑性下降，从而导致脾脏内发生溶血。
在遗传性椭圆形红细胞增多症中，因基因突变导致细胞骨架受损，从而引起细胞变形。异常形态的红细胞被脾脏滞留并破坏。
症状和体征
在遗传性球形红细胞增多症中，症状和体征通常很轻微。其贫血常可得到很好的代偿，因此，直到并发病毒性疾病（如细小病毒感染）导致红细胞生成暂时性减少而引发再生障碍危象时，才会被发现。这些情况具有自限性，可随着感染的好转而改善，但有时需要紧急处理。严重的患者可出现中度黄疸及贫血的症状。几乎均出现脾脏肿大，但很少引起腹部不适。也可出现肝脏肿大。胆石病（胆色素性结石）较常见，且可能是首发症状。尽管通常是一个或多个家庭成员出现症状，但因基因外显程度的不同，其中几代人也可能不出现症状。
遗传性椭圆形红细胞增多症的临床表现与遗传性球形红细胞增多症类似，但表现往往更轻微，脾可能肿大。
诊断
外周血涂片、红细胞渗透脆性试验、直接抗人球蛋白试验（直接库姆斯试验）以及红细胞膜病相关遗传学检测。
若患者出现无法解释的溶血（表现为贫血和网织红细胞增多），尤其是伴有脾大、有相似症状的家族史，或出现提示性的红细胞指数时，应怀疑遗传性球形红细胞增多症或遗传性椭圆形红细胞增多症。
在遗传性球形红细胞增多症中，因红细胞呈球形，且平均红细胞容积（MCV）正常，故平均红细胞直径低于正常，且红细胞与小球形红细胞相似。平均细胞血红蛋白浓度（MCHC）增加。网织红细胞增多症很常见。
在遗传性椭圆形红细胞增多症中，红细胞通常呈椭圆形或雪茄形；然而，其临床表现各异。外周血涂片见至少60%的椭圆形细胞且伴有相同疾病的家族史，可明确诊断。
外周血涂片中存在大量的球形红细胞，提示遗传性球形红细胞增多症（HS）或自身免疫性溶血性贫血（AIHA）。球形红细胞是没有中央苍白区域的球形红细胞，通常比普通红细胞的大小略小。球形红细胞在低渗盐水中的渗透脆性增加（因其表面膜面积减少导致可扩张性降低），并且该试验（渗透脆性试验）在HS和AIHA患者中呈阳性。直接抗球蛋白 (Coombs) 试验可区分它们；结果在 AIHA 中呈阳性，在 HS 中呈阴性。
By permission of the publisher.From Tefferi A, Li C.In Atlas of Clinical Hematology.Edited by JO Armitage.Philadelphia, Current Medicine, 2004.
如果怀疑有上述任何一种疾病，则进行以下检查：
红细胞渗透脆性试验，将红细胞暴露于不同浓度的盐水中
其他针对红细胞膜异常的专门检测包括伊红-5-马来酰亚胺（EMA）结合减少检测，以及在条件允许时进行红细胞变形性测定。
直接抗人球蛋白（直接Coombs）试验,可除外由自身免疫性溶血性贫血引起的球形红细胞增多症
红细胞脆性增加为特征性表现，在遗传性球形红细胞增多症或遗传性椭圆形红细胞增多症的轻症病例中，除非将无菌去纤维蛋白血提前在37°C下孵育24小时以耗尽红细胞ATP（三磷酸腺苷）储存，否则脆性可能正常表现。直接抗人球蛋白试验结果为阴性。
完成初始评估后，可进行基因检测以确认诊断；若考虑行脾切除术，则尤其应考虑进行基因检测；目前已有用于检测红细胞膜病的特异性检测组合。
治疗
有时需切除脾脏
在完成适当疫苗接种后，脾切除术是治疗遗传性球形红细胞增多症或遗传性椭圆形红细胞增多症的唯一特异性疗法。该手术适用于出现症状性溶血或并发症（如胆绞痛或持续性再生障碍危象）的患者。如果发现胆囊有结石或胆汁淤积的其他证据，也应手术切除。
尽管脾切除后球形红细胞增多症仍会存在，但在循环中红细胞的寿命将有所延长。通常，症状将改善，且贫血减轻，网织红细胞计数下降。但红细胞渗透脆性仍会较高。
