(参见 于溶血性贫血的概述 溶血性贫血概述 红细胞(RBCs) 在其寿命终止时（约120天）从循环系统中被清除。溶血被定义为红细胞提早被破坏，因而红细胞寿命缩短（<120天）。当骨髓造血不能代偿寿命缩短的红细胞时，便发生贫血，这种情况称之为失代偿性溶血性贫血。如果骨髓造血能够代偿，则称之为代偿性溶血性贫血。... Common.TooltipReadMore 
。）
自体免疫性溶血性贫血的病因
自身免疫性溶血性贫血是由 红细胞外在异常 非红细胞源性疾病 红细胞(RBCs) 在其寿命终止时（约120天）从循环系统中被清除。溶血被定义为红细胞提早被破坏，因而红细胞寿命缩短（<120天）。当骨髓造血不能代偿寿命缩短的红细胞时，便发生贫血，这种情况称之为失代偿性溶血性贫血。如果骨髓造血能够代偿，则称之为代偿性溶血性贫血。... Common.TooltipReadMore 所致。
温抗体型溶血性贫血
温抗体型溶血性贫血是最常见的自身免疫性溶血性贫血（AIHA），其在女性中较常见。在温抗体型溶血性贫血中，自身抗体在温度≥37°C时发生反应。自身免疫性溶血性贫血可分为
原发性（特发性）
继发性（与潜在疾病如 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病，病因为自身免疫性，主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%～90%为女性（主要为育龄期女性）。系统性红斑狼疮（SLE）在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore
、 淋巴瘤 淋巴瘤的概述 淋巴瘤是起源于网状内皮系统和淋巴系统的一组异质性恶性肿瘤。主要类型是 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 见表 霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤的比较 淋巴瘤以前被认为是与 白血病完全不同的疾病。然而，随着对细胞标志物及评估细胞标志物的方法的深入了解，人们发现这2种肿瘤的区别常常是很模糊的。至少在疾病的早期，... Common.TooltipReadMore 、 慢性淋巴细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病（CLL） 慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的特征是表型成熟的恶性B淋巴细胞逐渐积累。原发部位包括外周血、骨髓、脾和淋巴结。症状和体征可能不存在，也可表现为淋巴结肿大、脾大、肝脏大、疲劳、发热、盗汗、意外体重减轻和早期饱腹感。通过外周血流式细胞术和免疫表型分析进行诊断。治疗要等到症状出现后再进行，通常涉及化学疗法和免疫疗法。但是，治疗方法不断发展，一线治疗方案可能包括靶向药物如Bruton酪氨酸激酶（Btk）和Bcl-2抑制剂，无论是否进行化疗。... Common.TooltipReadMore 或使用特定药物相关）。
一些药物（如-甲基多巴、左旋多巴—见表 激发抗Rh抗原(alpha-甲基多巴型自身免疫性溶血性贫血)自身抗体的产生 可引起温抗体型自身免疫性溶血性贫血的药物 
）可刺激产生针对Rh抗原的自身抗体（甲基多巴型AIHA）。 一些药物可通过暂时性半抗原机制产生针对红细胞膜表面复合物的自身抗体，这种半抗原可以是稳定的（如大剂量青霉素，头孢菌素）也可以是不稳定的（如奎尼丁、磺胺药物）。
在温抗体型自体免疫性溶血性贫血中，溶血首先发生在脾脏，且其并非红细胞直接发生裂解所致。其常较严重，甚至可能是致命的。在温抗体型溶血性贫血中，自身抗体主要是IgG。大多数属于全凝集素，特异性不高。
冷凝集素病
冷凝集素病（冷抗体病）是由自身抗体在 < 37°C时与红细胞发生反应所引起。病因包括：
特发性（通常与克隆性B细胞相关）
感染，特别是支原体肺炎或传染性单核细胞增多症（抗体针对I[支原体]或i[爱泼斯坦-巴尔病毒]抗原）
淋巴组织增生性疾病（抗体常直接针对I抗原）
感染常引起急性疾病，而特发性疾病（老年患者常见）一般是慢性的。溶血多发生在血管外肝脏及脾脏的单核-巨噬细胞系统中。贫血常较轻微（血红蛋白>7.5g/dL[70.5 g/L]）。在冷凝集素病中，自身抗体通常为IgM。抗体热幅值比效价更重要；这些抗体与红细胞发生反应时温度越高（即越接近正常体温），溶血越严重。
阵发性冷性血红蛋白尿
阵发性冷性血红蛋白尿（PCH，Donath-Landsteiner综合征）为一种罕见的冷凝集素病。其在儿童中更常见。 当机体暴露于寒冷中，甚至是局部暴露（如，喝冷水，用冷水洗手），均可能导致溶血。在低温时，IgG抗体可与红细胞上的P抗原结合，当温度升高后，则会引起血管内溶血和血红蛋白尿。尽管在先天性或获得性 梅毒 梅毒 本病是由梅毒螺旋体引起的，其特征是三个连续的症状阶段，由无症状潜伏感染期分隔开来。常见症状包括生殖器溃疡、皮肤病变、脑膜炎、主动脉疾病和神经系统症状。通过血清学试验和根据疾病分期选择的辅助试验来诊断。青霉素是首选的治疗方法。 （另见 性传播感染疾病概述和 先天性梅毒。） 梅毒是由T. pallidum苍白密螺旋体所引起，这是一种在人体外不能长期存活的螺旋体。T... Common.TooltipReadMore 
患者中可出现该病，但其更经常发生于非特异性病毒感染后或健康人中。贫血的严重程度和进展速度因人而异，且有时可能呈暴发性发展。在儿童中，这种疾病往往呈自限性。
自shen免疫性溶血性贫血的症状和体征
温抗体型溶血性贫血的症状往往与贫血有关若病情较重，可出现发热，胸痛，昏厥，肝脏或心力衰竭。轻度脾大是典型的体征。由于广泛的红细胞凝集，AIHA 很少并发肝衰竭。
冷凝集素病表现为急性或慢性的溶血性贫血。其他症状或体征包括肢端发绀、 雷诺综合征 雷诺综合征 雷诺综合征是对寒冷或情绪紧张反应的手部分血管痉挛，引起1个或多个手指（趾）的可逆转的不适和颜色改变（苍白、发绀、红斑或联合出现）。 其他末端部分（如鼻、舌）偶尔受累及。此病可能是原发的或继发的。诊断根据临床；检查集中在原发和继发疾病的鉴别。 无并发症病例的治疗包括避免寒冷、生物反馈、戒烟、必要时用扩血管的钙通道阻滞剂（如，硝苯地平）或哌唑嗪。 总的发病率为3%～5%；女性受累多于男性，年轻人群受累多于年老者。雷诺综合征可能是由于过度的a... Common.TooltipReadMore 
，冷相关的闭塞性变化。
阵发性冷性血红蛋白尿的症状有严重的背痛及下肢痛，头痛，呕吐，腹泻，茶色尿，也可出现肝脾肿大。
自体免疫性溶血性贫血的诊断
外周血涂片，网织红细胞计数，乳酸脱氢酶（LDH）
直接抗人球蛋白试验
任何出现溶血性贫血（贫血及网织红细胞增多可提示）的患者均应考虑自身免疫性溶血性贫血的可能。外周涂片通常显示微球细胞（见照片）和高网织红细胞计数，版友很少的裂细胞或没有裂细胞，这表明血管外溶血。 实验室检查通常表明溶血（例如，LDH 和间接胆红素升高）。由于极度的网状细胞增多症，可能会出现高平均红细胞体积 (MCV)。在网织红细胞计数低的情况下溶血性贫血很少见，但也可能发生，提示严重疾病。
应用直接抗人球蛋白（Coombs）试验可检测到自体抗体，从而明确自身免疫性溶血性贫血的诊断 （见图）。将抗人球蛋白血清加入到洗涤过的患者红细胞中，若出现凝集反应则表明红细胞上存在已结合的免疫球蛋白或补体C3。在温抗体溶血性贫血中，几乎总是存在IgG，也可能存在C3（C3b和C3d）。在冷抗体疾病中，存在C3而通常不存在IgG。该试验诊断自身免疫性溶血性贫血的敏感度为≤98%，如果抗体浓度很低或几乎没有，或抗体为IgA 时，可以出现假阴性。在多数的温抗体型自身免疫性溶血性贫血中，抗体IgG仅被鉴定为全凝聚素，这意味着抗体的抗原特异性不能确定。在冷抗体型疾病中，抗体通常是直接针对RBC表面上的I/i碳水化合物的IgM。抗体效价通常可明确，但其并不总与疾病活动性相关。在没有自身免疫性溶血性贫血的情况下，直接抗球蛋白（直接Coombs）检测可能为阳性，因此应仅在适当的临床环境中进行。直接抗球蛋白检测假阳性可能是由于存在临床意义不明显的抗体所致。
间接抗人球蛋白（间接Coombs）试验是一种补充试验，包括将患者血浆与正常红细胞混合，以确定血浆中是否存在此类抗体（见图）。间接抗人球蛋白试验阳性且直接试验阴性通常提示存在的同种异体抗体是由妊娠、前期输血或外源性凝集素交叉反应所产生而不是免疫性溶血所致。即使证实存在温抗体，也不能确定发生溶血，因为1/10,000的健康献血者该试验可阳性。
一旦通过抗人球蛋白试验明确为自身免疫性溶血性贫血，应进一步鉴别温抗体型溶血性贫血和冷凝集素病，同时也应明确引起温抗体型溶血性贫血的机制。通过观察直接抗人球蛋白的反应类型可做出判断。有三种可能的类型：
抗IgG阳性而抗C3为阴性。这种类型在特发性AIHA和药物相关的或甲基多巴相关的AIHA中较常见，一般为温抗体溶血性贫血。
抗IgG与抗C3反应均呈阳性。这种类型在 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病，病因为自身免疫性，主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%～90%为女性（主要为育龄期女性）。系统性红斑狼疮（SLE）在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore
和特发性AIHA患者中较常见，一般为温抗体性溶血性贫血，且在与药物相关的病例中较罕见。抗C3阳性而抗IgG为阴性。这种类型发生于冷凝集素病（其抗体通常为IgM)。其也可发生于温抗体型溶血性贫血，此时IgG抗体亲和力较低，多见于一些药物相关性的病例及PCH中。
其他试验也可提示AIHA的病因，但往往是非特异性的。在未经加热血液的冷凝集素病中，外周血涂片可见红细胞聚集，且自动血细胞计数常出现因红细胞聚集所致的平均红细胞体积增加及假性血红蛋白减少，此时若用手温热试管后重新计数可发现数值明显接近正常。温抗体型溶血性贫血与冷凝集素病的鉴别常可通过不同温度下直接抗人球蛋白试验阳性加以判断；温度≥37°C时试验阳性，提示温抗体型溶血性贫血，而温度较低时试验阳性则提示冷凝集素病。
如果怀疑阵发性冷性血红蛋白尿（PCH），应进行Donath-Landsteiner试验，其对诊断PCH有特异性。试验中，将患者的血清与正常RBC在4°C孵育30分钟以确保补体固定，然后将其温热至体温。试验中若出现红细胞溶血则提示PCH。由于PCH抗体在低温下可修复补体，所以直接抗球蛋白（直接Coombs）试验对C3呈阳性，对IgG呈阴性。但是，PCH中存在的抗体是针对P抗原的IgG。
自体免疫性溶血性贫血的治疗
输血治疗严重的、危及生命的贫血（通常伴有网织红细胞减少症）。
对于药物诱发的温抗体型溶血性贫血，应停用该药物，且有时需静脉输注免疫球蛋白
对于特发性温抗体型溶血性贫血，可使用糖皮质激素，且在难治性病例中，可予利妥昔单抗、静注免疫球蛋白及脾切除术。
对于冷凝集素病，应避免寒冷，且需治疗原发疾病。
对于PCH，应避免受凉及使用免疫抑制剂，且需对梅毒进行治疗。在儿童中，这种疾病往往是自限性的。
对于迅速出现严重危及生命的贫血的患者，输血是最重要的治疗方法。在这种情况下，不应由于缺乏“相容”供体而放弃输血。一般来说，既往没有过输血或怀孕的患者发生ABO血型相溶性溶血的风险较低。即使输血的细胞被溶血，它们的溶血速度也会比患者自身的细胞慢，因此输血可以挽救生命，直到可以进行更明确的治疗。
更具体的治疗取决于溶血的机制。
温抗体型溶血性贫血
在药物诱发的温抗体型溶血性贫血中，停用该药物可减慢溶血速度。甲基多巴相关的AIHA，溶血常可在3周内停止；然而抗人球蛋白试验阳性却可持续> 1年以上。半抗原介导的AIHA，当药物从血清中被清除后溶血即可停止。皮质类固醇和/或免疫球蛋白输注可用作二线治疗。
对于 特发性温抗体型AIHA, 糖皮质激素（例如泼尼松1mg/kg，每天1次，口服）是标准的一线治疗。 当红细胞数量稳定后，糖皮质激素应根据实验室监测溶血的指标缓慢减量（如血红蛋白含量及网织红细胞计数）。目标是使患者完全停用糖皮质激素，或以最小剂量维持缓解。约三分之二的患者对糖皮质激素治疗有应答。糖皮质激素依赖或耐药的患者，可应用利妥昔单抗作为二线治疗。
其他治疗包括使用额外的免疫抑制药物、叶酸和/或脾切除术。约三分之一到一半的患者在脾切除术后可有持续应答。
暴发性溶血的患者，可予大剂量激素冲击治疗或环磷酰胺免疫抑制。对于不严重但难以控制的溶血，输注免疫球蛋白可短暂控制病情。
对于接受糖皮质激素治疗及脾切除无效的患者，长期使用免疫抑制剂（包括环孢菌素）或可有效。
对于温抗体型溶血性贫血的患者，全凝集素抗体的存在使供受体交叉配型较为困难。此外，输血可导致在自身抗体的基础上又加入了同种异体抗体，或可加速溶血。因此，当贫血不会危及生命时应避免输血，但对于严重的自身免疫性溶血性贫血患者，尤其是网织红细胞计数低时应积极输血。
冷凝集素病
在多数情况下，预防症状性贫血只需避免寒冷环境和其他可能的溶血诱因。
在与淋巴增值性疾病相关的病例中，应根据潜在疾病进行治疗。常使用利妥昔单抗，且用于治疗淋巴组织增殖性疾病的化疗方案或可有效。在一项小型随机临床试验中，经典补体途径的抑制剂 sutimlimab 被证明可以提高大约一半的冷凝集素病患者的血红蛋白水平并减少输血需求(1 治疗参考文献 自身免疫性溶血性贫血是抗体与红细胞在温度≥37°C（温抗体型溶血性贫血）或<37°C时（冷抗体型溶血性贫血）发生反应而产生的。溶血是血管外的。直接抗人球蛋白（直接Coombs）试验可建立诊断并可提示病因。治疗取决于病因，可能包括皮质类固醇、脾切除术、IV 免疫球蛋白、免疫抑制剂、避免诱发因素（如感冒）和停药。 也见于 溶血性贫血的概述 自身免疫性溶血性贫血是由 红细胞外在异常所致... Common.TooltipReadMore 
)。它是严重贫血患者的一种治疗选择。
病情严重的患者， 血浆置换 血浆置换 血液分离是指用机器分离血液中的细胞和可溶性成分的过程。通常对供血者进行血液分离，在此过程中将全血离心以获得 单个血液成分（如红细胞[RBCs]、血小板、基于比重的血浆），用于不同患者的输血。单采分离法也可有效地用于治疗各种疾病（ 1). 治疗性血液单采包括 血浆置换和 细胞净化。 健康的献血者通常可以忍受单采血液成分法。然而，存在许多次要的和一些主要的风险。 单采血液分离法需要插入粗大的静脉导管，后者会导致并发症（如出血，感染... Common.TooltipReadMore 是一种有效的临时治疗。输血应谨慎进行，且血液应经过恒温装置进行温热。
脾切除常常无效，免疫抑制剂治疗效果亦有限。
阵发性冷性血红蛋白尿
在阵发性冷血红蛋白尿(PCH)中，治疗包括严格避免受凉。免疫抑制剂已被证实有效，但应限制用于急进性或特发性的病例中。
脾切除无效。
治疗伴发的梅毒或可治愈PCH。
治疗参考文献
1.Roth A, Barcellini W, D'Sa S, et al: Sutimlimab in cold agglutinin disease.N Engl J Med 384(14):1323–1334, 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2027760
关键点
根据自身抗体与红细胞反应的温度，自身免疫性溶血性贫血分为温抗体型溶血性贫血和冷凝集素病。
在温抗体溶血性贫血中溶血往往更严重，如果同时存在网状红细胞减少症，则可能是致命的。
若在抗人球蛋白血清中加入洗涤红细胞后可发生凝集反应（直接抗球蛋白试验阳性），则提示患者红细胞表面结合有免疫球蛋白和/或补体。
直接抗人球蛋白反应的类型可帮助区分温抗体型溶血性贫血和冷凝集素病，且有时可明确温抗体型溶血性贫血的机制。
应针对病因进行治疗（包括停止用药，避免感冒，治疗潜在疾病）。
皮质类固醇激素仍然是特发性温抗体溶血性疾病的一线治疗。
