Q 热

在美国，男性和高龄（>60岁）与急性和慢性Q热患病率升高均相关（1）。Q热病例发生于因职业需要与农场动物（常无症状）或动物制品密切接触的人群。暴露风险增加的人群包括兽医、乳制品或肉类加工厂员工、农民、牧场主及动物研究人员（2）。传播途径通常为吸入可远距离传播的感染性气溶胶，此类气溶胶可影响位于有受感染山羊或绵羊的农场下风向的居民。 这种疾病也可以通过摄入有感染性的生牛奶感染。

除职业暴露风险人群外，慢性Q热风险增加的人群还包括有心脏瓣膜缺损、动脉瘤或血管移植物病史者。怀孕和免疫抑制也与慢性 Q 热的发展有关。这些风险因素导致吸入来自受感染动物的污染粉尘（如分娩产物残留、尿液、粪便、乳汁）时更易感染。

既往有心脏瓣膜病、免疫功能低下，或Q热诊断延迟且患病2周后症状仍未缓解的儿童，也被认为处于发展为重症的高风险中（3）。

临床症状通常在暴露后2至3周内出现（1）。约半数感染者可无症状。

急性Q热以发热性疾病为特征，常累及呼吸系统，但有时也可能涉及肝脏。妊娠患者发生自然流产和早产的风险增加。急性Q热常可无症状；然而，部分患者可能突发起病，表现为非特异性发热性疾病样症状：发热、剧烈头痛、寒战、严重不适、肌痛、厌食及盗汗。体温可能升至40°C，并持续1至3周。

发病后4至5天出现呼吸道症状（干咳，胸膜性胸痛）。急性间质性肺炎是急性疾病的主要肺部表现，常伴有发热、头痛和咳嗽。体格检查通常可发现肺部湿啰音，提示肺部实变。与立克次体病不同，急性Q热不会引起皮疹。

急性Q热累及肝脏表现与病毒性肝炎类似，会有发热、乏力、肝大、上腹痛以及黄疸等临床表现。常常没有头痛和呼吸道症状。

约40%的有瓣膜病史的急性Q热患者会发展为Q热心内膜炎（2）。急性Q热很少表现为脑炎或脑膜脑炎。

据报道，高达 20% 的急性 Q 热患者会出现 Q 热后疲劳综合征(2)。患者报告严重疲劳、肌肉疼痛、头痛、畏光和/或情绪和睡眠变化。

慢性Q热 发生率<5％ (3)。它可能在初次感染后数周至数年内显现。慢性Q热通常表现为心内膜炎或肝炎；亦可发生骨髓炎。可能出现间质性肺纤维化。肝炎可表现为 不明原因发热。肝活检可能显示肉芽肿，应与肝肉芽肿的其他原因（例如，结核病，结节病，组织胞浆菌病，布鲁氏菌病，土拉热病，梅毒）区分开(4)。

心内膜炎与培养阴性的亚急性细菌性心内膜炎类似，主动脉瓣最常受累，但任何瓣膜上都可能形成赘生物。可能出现明显的杵状指、动脉栓塞、肝肿大、脾肿大和紫癜性皮疹。

• 免疫荧光检测（IFA）

• 感染组织或血液样本的分子诊断检测（聚合酶链反应[PCR]）

• 急性和恢复期血清学检测

Q热症状的非特异性使得临床诊断在疾病的急性和慢性两种形式中都颇具挑战。 因其发病早期可与多种感染相类似，如流感、沙门菌感染、疟疾、肝炎或布氏菌病等。发病晚期也与多种细菌、病毒和支原体以及其他非典型肺炎类似，因此诊断比较困难。职业史，特别是与动物或动物制品的接触，是一项重要的诊断线索。

美国疾病控制与预防中心（CDC）建议，Q热的诊断应基于血清学检测，并结合聚合酶链反应检测以诊断早期急性Q热（1）。感染组织的IFA是首选的诊断方法；此外，也可以进行酶联免疫吸附试验（ELISA）。急性期和恢复期血清标本（通常为补体结合试验）可用于诊断。针对II期抗原的抗体可用于诊断急性疾病，针对I期和II期抗原的抗体用于诊断慢性疾病。

PCR可以鉴定活检或血液标本中的微生物，但阴性结果不能排除诊断。理想情况下，标本应在发病最初2周内、经验性治疗之前或早期获取。

C. burnetii （贝氏柯克斯体）可能从临床标本中分离出来，但仅限于特殊研究实验室；常规血液和痰培养结果为阴性。

对有呼吸道症状或体征的患者需要进行胸部X光检查；结果可能包括肺不张、胸膜下阴影、胸腔积液和肺叶实变。肺部病变的大体改变类似于细菌性肺炎，但病理学检查类似于鹦鹉热或某些病毒性肺炎。

急性Q热患者的血细胞计数大多正常，约有30％的患者会出现白细胞升高； 在典型病例中，碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平轻度升高至正常水平的 2 至 3 倍。 肝组织活检示弥漫性肉芽肿样变。

Q热心内膜炎的诊断可能具有挑战性，因为常规血培养结果为阴性，且心脏瓣膜赘生物较小，仅约12%的患者可通过超声心动图观察到。对于患有急性Q热且存在异常瓣膜或人工瓣膜的患者，应保持高度临床怀疑心内膜炎（1）。

• 对于急性Q热，使用多西环素

• 对于慢性Q热（包括心内膜炎），使用多西环素和羟氯喹

对于急性Q热，主要治疗是多西环素，直至患者症状改善、无发热约5天，并已完成14天的治疗；严重病例可能需要更长时间的治疗。尚未有四环素耐药报道。

虽然一些四环素类药物可能会导致8岁以下儿童牙齿染色，但疾病控制和预防中心（CDC）建议使用一个疗程的多西环素（1），轻症儿童服用5天，高危儿童服用10天。研究表明，短疗程的强力霉素（5 至 10 天，用于治疗立克次体病）可用于儿童，而不会导致牙齿染色或牙釉质变弱（1）。孕妇可以服用甲氧苄啶/磺胺甲恶唑，但不得超过妊娠 32 周。

慢性Q热需要多西环素联合羟氯喹治疗。对于心内膜炎，治疗类似，但疗程需延长（数月至数年），通常至少18个月（2）。咨询感染病专家可能有助于管理治疗以及应对疾病的复杂性。通常情况下，抗生素治疗仅部分有效，受损的心脏瓣膜必须通过手术替换，但部分患者无需手术即可治愈。

羟氯喹血浆浓度应维持在0.8至1.2微克/毫升，多西环素浓度应维持在≥5微克/毫升（3）。由于羟氯喹的心脏不良反应，使用该药物的患者应进行基线眼科（即眼底）检查，之后每6个月重复一次以监测视网膜毒性，并应通过重复心电图监测QTc间期。此外，应监测临床症状、红细胞沉降率、血细胞计数及每月抗体滴度（IgG和IgM），以协助确定停止治疗的时机。

对于慢性肉芽肿性肝炎，最佳治疗方案尚未明确确立。

未经治疗的急性Q热病死率很低（3）。未经治疗的慢性 Q 热心内膜炎总是致命的。适当的抗生素治疗可将 Q 热心内膜炎的死亡率降低至 < 5% (4)。部分累及神经系统者还会出现永久性损伤。

疫苗是有效的。在澳大利亚，有市售Q热疫苗，建议对职业风险人群（如屠宰场和乳制品工人、兽医、实验室工作人员、加工厂工人、牧民、羊毛分拣工、农民）进行接种（1）。在澳大利亚以外地区，由于既往暴露于C. burnetii（贝氏柯克斯体）的患者会出现强烈的免疫反应，相关实施工作在很大程度上受到限制（2）。

疫苗接种前，应该做皮肤和血液测试筛查来确定是否预先存在对Q热的免疫力，因为对已经有免疫力的人接种疫苗可引起严重的局部反应。