小管间质疾病概要

完整评审: 1月 2024 作者:Frank O'Brien, MD, Washington University in St. Louis | 同行评审人Navin Jaipaul, MD, MHS, Loma Linda University School of Medicine
Last updated: 1月 2024
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看法 进行患者培训

小管间质疾病是一组临床异质性疾病,具有相似的小管和间质损伤特征。在严重和持续时间较长的病例中,可能会影响整个肾脏,并伴有肾小球功能不全甚至肾衰竭。小管间质疾病的主要类型是

造影剂肾病是由碘造影剂引起的急性肾小管坏死。

镇痛剂肾病是一种慢性间质性肾炎,反流性肾病骨髓瘤肾病可引起慢性小管间质性肾炎。

多种代谢紊乱毒物接触可导致肾小管间质疾病。

肾小管间质疾病的病理生理学

肾脏接触非常高浓度的毒性物质。在所有组织中肾脏的血供最高(约1.25 L/min或心输出量的25%),非结合溶质通过肾小球滤过以100 mL/min的速率离开循环;因此毒性物质以比其他组织高50倍的速率和更高的浓度被输送到肾脏。尿液被浓缩时,小管细胞腔表面则暴露在血浆浓度300~1000倍的分子浓度中。近端小管细胞的细微刷状缘提供了巨大的表面积。逆流倍增机制使髓质间质液中的离子浓度增加至血浆浓度的4倍(从而增加了尿液的浓度)。

此外,影响细胞在接触毒素后易损性的因素包括:

  • 小管转运机制将药物与其结合蛋白分离,后者通常保护细胞免受药物毒性。

  • 跨细胞转运暴露了细胞内部且将其细胞器暴露于新遇到的化学物质中。

  • 一些制剂的结合位点(如巯基基团)可促进其进入但延缓其排出(如重金属)。

  • 化学反应(如碱化作用、酸化作用)可改变任一方向的转运。

  • 阻断转运受体可能改变药物在组织中的暴露水平(例如,使用氨茶碱阻断腺苷A1受体可产生利尿作用,这可能会降低药物暴露)。

  • 肾脏单位组织耗氧量和葡萄糖消耗量最高,因此易受干扰细胞能量代谢的毒素损伤。

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