反流性肾病是膀胱输尿管反流使感染的尿液反流入肾实质而引起的肾脏瘢痕形成。有尿路感染或反流性肾病家族史，或产前超声检查显示肾积水的儿童应考虑诊断。诊断依据排泄性膀胱尿道造影或放射性核素膀胱造影。儿童中度或重度反流可选择预防性应用抗生素或手术治疗。
（参见先天性肾和泌尿生殖系统异常一章中的肾小管间质性疾病概述和膀胱输尿管反流。）
反流性肾病涉及慢性小管间质性肾炎及肾小球介导的损伤。传统观点认为这种瘢痕形成是慢性肾盂肾炎所致。然而，反流可能是最重要的因素，而与反流或肾盂肾炎无关的因素（如先天性因素）也可致病。
膀胱输尿管反流(VUR)影响约1%的新生儿和30%至45%的发热性尿路感染(UTI)幼儿(1)；在有肾瘢痕的儿童中很常见，且由于未知原因，黑人儿童比白人儿童更少见。家族倾向常见。患有显著反流（达肾盂并伴有输尿管扩张）的儿童，发生瘢痕和随后慢性肾脏病的风险最高。
反流往往需有膀胱输尿管瓣功能不全或下尿路机械性梗阻。幼儿膀胱内输尿管短者易患;正常生长通常在5岁时肾内和膀胱输尿管反流自发停止。>5岁的儿童中新形成的瘢痕并不常见，但可发生于急性肾盂肾炎后。
参考文献
1.Tullus K: Vesicoureteric reflux in children.Lancet 385(9965):371-379, 2015.doi: 10.1016/S0140-6736(14)60383-4
膀胱输尿管反流和返流性肾病的症状和体征
幼儿中除偶尔UTI外几乎没有症状和体征，且诊断常被忽略，直到青春期患者出现以下部分复合表现：
多尿
夜尿
高血压
肾功能不全的症状和体征
膀胱输尿管反流和反流性肾病的诊断
超声检查初步筛查
排泄性膀胱尿道造影或放射性核素膀胱造影
反流性肾病可在产前或出生后被怀疑。初步筛查是通过超声检查完成的。
反流性肾病（产前或产后表现）的诊断和分期最终依靠排泄性膀胱尿道造影（VCUG），该检查可以显示输尿管的扩张程度。放射性核素膀胱造影（RNC），也可以使用；提供的解剖细节比VCUG少，但辐射较少。采用99m锝二巯基丁二酸（DMSA）放射性核素扫描对肾脏瘢痕化进行诊断。
排尿膀胱尿道造影是通过在膀胱充盈阶段或排尿期间用放射造影材料填充膀胱并在透视下观察反流来进行的。
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产前诊断
如果因家族史或其他无关原因进行的超声检查显示肾积水，即可在产前怀疑本病；10%～40%的此类患者在出生后被诊断为膀胱输尿管反流（VUR）(1, 2)。
产后诊断
产后出现下列情况需怀疑膀胱输尿管反流：
UTI发生在≤3岁时
年龄≤5岁的发热性泌尿道感染
儿童反复发生尿路感染
男性泌尿道感染
明显的家族史，如有膀胱输尿管反流的兄弟姐妹（有争议的）
复发尿路感染的成年人（或>5岁的儿童）且肾超声显示瘢痕或尿路解剖异常
实验室检查异常包括蛋白尿、钠丢失、高钾血症、代谢性酸中毒、肾功能不全或它们的组合。
对这些患者进行放射性核素膀胱造影或排尿期膀胱尿道造影检查。因为这些检查需要导管插入（并有UTI风险）以及辐射暴露，所以进行这些检查的阈值可能存在争议。一些专家建议仅在家族史显著或产后肾超声明显或持续异常时才进行VCUG或RNC；然而，尚不清楚肾超声是否对检测VUR足够敏感。DMSA扫描可在婴儿或儿童有尿路感染如上面所列时进行。
在反流不再活动的年长儿童中，尽管DMSA扫描显示有瘢痕化，VCUG则显示无反流存在；膀胱镜检查可提供输尿管口先前存在反流的证据。因此对怀疑反流但没有确诊的患者，可以做DMSA和膀胱镜检查。
此晚期阶段的肾活检结果显示为慢性肾小管间质肾炎和局灶性肾小球硬化，这可能导致轻度（1至1.5克/天）至肾病范围（3.5克/天）的蛋白尿。
诊断参考
1.van Eerde AM, Meutgeert MH, de Jong TPVM, et al: Vesico-ureteral reflux in children with prenatally detected hydronephrosis: A systematic review.Ultrasound Obstet Gynecol 29(4):463-469, 2007. doi: 10.1002/uog.3975
2.Valavi E, Nickavar A, Parsamanesh M: Reliability of sonography for the prediction of vesicoureteral reflux in children with mild hydronephrosis. J Diagnostic Medical Sonography 37(4):353-357, 2021.doi:10.1177/8756479321990642
膀胱输尿管反流和反流性肾病的治疗
一般预防性抗生素
如果膀胱输尿管反流 (VUR) 为中度或重度，则进行手术治疗
反流性肾病的治疗基于一个未经证实的假设，即减少反流和尿路感染可防止肾瘢痕形成。有非常轻微VUR的儿童不需要治疗，但应密切观察泌尿道感染症状。
有中度反流的儿童通常给予抗生素。然而，药物治疗易出现急性肾盂肾炎的新发作，尚不清楚预防性抗生素是否比保守观察更有效。
严重反流的患者发生肾功能不全的风险更高，通常给予预防性抗生素或接受外科手术干预，包括输尿管再植术或在输尿管后方用内镜注射特殊物质预防反流（排尿过程中，膀胱收缩，从而压迫膀胱和特殊物质间的输尿管部分）。在接受外科手术和药物治疗的患者中，肾脏新发瘢痕的发生率基本相同。
约80%的幼儿在5年内反流可自发消退。
关键点
对于有UTI或家族史的<5岁儿童，考虑反流性肾病，尤其是男孩或患者有发热或反复泌尿系感染者。
如果怀疑反流性肾病，做超声检查；如有异常，可考虑排尿期膀胱尿道造影术，或者为尽量减少放射暴露，考虑放射性核素膀胱造影。
考虑预防性应用抗生素，如果反流严重，可考虑手术治疗。
某些建议缺乏共识，比如何时以及如何对患者进行影像学诊断，以及何时使用预防性抗生素。
在约80%的幼儿中，反流可在5年内自行消退。
