脊肌萎缩症（SMAs）

脊髓性肌肉萎缩通常是由影响5号染色体长臂上存活运动神经元1（SMN1）基因的常染色体隐性突变引起的，最常导致外显子7的纯合缺失。脊髓性肌肉萎缩可能涉及中枢神经系统，因此并非纯粹的周围神经系统疾病。SMN2是一个修饰基因；它与SMN1基因有99%的相似性，并位于5q；如果存在多个拷贝，SMN2可能会改变疾病的严重程度，并解释SMA（脊髓性肌萎缩症）患儿之间的表型差异。此外，还有一些罕见的 SMA 形式不是由 5q 突变引起的。

脊髓性肌萎缩有五种主要类型。

在0型脊髓性肌萎缩症中，起病于产前；表现为妊娠晚期胎动减少，以及出生时严重的无力和肌张力低下。受影响的新生儿有面部双侧瘫痪、反射消失、心脏缺陷，有时还有关节弯曲。 因呼吸衰竭导致的死亡发生在前 6 个月内。

脊髓性肌萎缩1型 （婴儿脊髓性肌萎缩症或 Werdnig-Hoffmann 病）也存在于子宫内，并在大约 6 个月大时出现症状。 受影响的婴儿有肌张力低下（通常在出生时明显），反射减退，舌肌束颤动，以及吸吮、吞咽和最终呼吸困难明显。95% 的患儿在 1 岁内死于呼吸衰竭，所有患儿均在 4 岁前死亡。

2型脊肌萎缩症（中间型或杜博维茨病），症状通常在出生后3至15个月内出现；<25%的患儿能学会端坐，无患儿可独立行走或爬行。患儿的肌肉松弛无力并且有肉跳，但在年幼患儿中可能较难察觉。深部腱反射消失。可能存在吞咽困难。大多数患儿在2-3岁时需依靠轮椅活动。患儿多在年幼时死亡，死因通常是呼吸系统并发症。但病情可自发停止进展，患儿遗留永久性非进展性无力，发生严重脊柱侧弯及其并发症的风险较高。

3型脊肌萎缩症（幼年型或沃尔夫 - 库格尔伯格 - 韦兰德病）：通常在患儿出生后15个月到19岁间发病。临床表现类似I型，但进展缓慢且预期寿命较长；部分患者的生存期与常人相同。 部分家族性病例继发于特殊酶的缺乏（如己糖胺酶缺乏症）。对称性的肌无力和肌萎缩大多从肢体近端发展到远端，且下肢更明显，多从股四头肌和屈髋肌开始。随后逐渐累及双上肢。患者的生存期与是否存在呼吸系统并发症直接相关。

4型脊肌萎缩症（晚发型）可作为常染色体隐性、常染色体显性或X连锁遗传性疾病遗传，多为成年起病（起病年龄在30～60岁），症状主要是缓慢进展的近端肌无力和萎缩。本病较难与涉及下运动神经元受损为主的肌萎缩性侧束硬化症相鉴别。

X连锁延髓脊髓性肌萎缩症（肯尼迪病）通常见于男性（30至50岁），表现为肌肉痉挛、肌束颤动、肌痛和肌无力（1）。其由雄激素受体基因的 CAG 三核苷酸重复扩增所致。延髓症状，包括吞咽困难和构音障碍，在疾病后期出现。舌部和面部肌束颤动被认为具有诊断特异性。全身表现较常见，包括内分泌异常（因雄激素不敏感，70%～80% 的患者出现男性乳房发育）、泌尿生殖系统问题（40%～50% 的患者出现性功能障碍）以及心脏异常（心电图异常和心室肥厚）。