遗传性视神经病变包括 Leber 遗传性视神经病变和显性视神经病变。两种疾病均由线粒体DNA异常引起。进行性视力丧失是主要症状，部分疾病伴有心脏或神经系统异常。
遗传性视神经病变包括显性视神经萎缩和Leber遗传性视神经病变，两者均是线粒体细胞病(1)。这些疾病通常在儿童期或青少年期表现为双侧对称性中心视力丧失，但进展速度不同：显性视神经萎缩引起缓慢进展的双侧视力丧失，持续数年至数十年（2）；而Leber遗传性视神经病变在约6至8个月内引起双侧视力丧失（3）。视神经损害通常不可恢复。当察觉到视神经萎缩时，已经发生了实质性的视神经损伤。
显性视神经萎缩
显性视神经萎缩是一种常染色体显性遗传性疾病。目前认为这是遗传性视神经疾病最常见的类型，患病率为1：10,000～1：50,000 (2)。这是由视神经过早退化（视神经原发性变性）所导致的，从而造成进行性视力丧失。该病通常在生命的最初十年内发病，但也可以在以后的生活中才被发现。
Leber遗传性视神经病变
参考文献
1.Kisilevsky E, Freund P, Margolin E.Mitochondrial disorders and the eye.Surv Ophthalmol.2020;65(3):294-311.doi: 10.1016/j.survophthal.2019.11.001
2.Yu-Wai-Man P, Chinnery PF.Dominant optic atrophy: Novel OPA1 mutations and revised prevalence estimates.Ophthalmology.2013;20(8):1712-1712.e1.doi: 10.1016/j.ophtha.2013.04.022.Erratum in: Ophthalmology.120(12):2448, 2013.
3.Hwang TJ, Karanjia R, Moraes-Filho MN, et al.Natural History of Conversion of Leber's Hereditary Optic Neuropathy: A Prospective Case Series. Ophthalmology.2017;124(6):843-850.doi:10.1016/j.ophtha.2017.01.002
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遗传性视神经疾病的症状和体征
显性视神经萎缩
大多数患有显性视神经萎缩的患者除了视力丧失外，不会伴有其他神经系统的异常症状，不过也有报道称存在眼球震颤和听力下降的情况(1)。唯一的症状是逐渐加重的双侧中心视力丧失，发病年龄和严重程度各不相同。整个视盘或有时仅颞侧部分的色泽苍白而无可见的血管。视野通常会显示出双侧的中央暗点。蓝黄色觉缺失具有特征性。
Leber遗传性视神经病变
患有莱伯遗传性视神经病变的患者视力丧失通常始于 15 至 35 岁之间（2）。通常单眼无痛性中心视力下降后数周至数月对侧眼开始出现视力下降。亦有报道双眼同时出现视力下降的。大多数患者很快就会丧失视力，并且视力会降至低于 20/200 的水平。眼底镜检查可观察到毛细血管扩张性微血管病、视盘周围神经纤维层水肿，荧光血管造影无血管渗漏现象。最终发生视神经萎缩。视野通常会显示出双侧的中央暗点。
Leber遗传性视神经病变的部分患者伴有心脏传导功能障碍。另一些患者可能伴有轻微神经系统异常，如姿势性震颤、踝关节反射消失、肌张力异常、强直状态或者多发性硬化样病变。
症状和体征参考
1.Lenaers G, Hamel C, Delettre C, et al.Dominant optic atrophy. Orphanet J Rare Dis.2012;7:46.Published 2012 Jul 9.doi:10.1186/1750-1172-7-46
2.Biousse V, Newman NJ.Diagnosis and clinical features of common optic neuropathies.Lancet Neurol.2016;15(13):1355-1367.doi: 10.1016/S1474-4422(16)30237-X
遗传性视神经疾病的诊断
眼底镜检查
分子遗传学检测
如果临床上怀疑患有显性视神经萎缩或 Leber 遗传性视神经病变，适合进行分子遗传学检测以确认导致这两种疾病的许多突变。然而，结果可能是假阴性，因为可能存在分子检测尚未检测到的突变。
如果怀疑Leber遗传性视神经病变，应做心电图（ECG）检查明确诊断隐匿性心脏传导功能障碍。
遗传性视神经疾病的治疗
对症治疗
针对莱伯遗传性视神经病变变异型（m.11778G）的基因疗法供应有限
遗传性视神经病变没有有效治疗方法。 低视力助视器（如放大镜、大字体设备、语音手表）可能有助。建议开展遗传学咨询。
在Leber遗传性视神经病变患者中，糖皮质激素、维生素补充剂和抗氧化剂尝试后均无效。小规模研究显示醌类似物（泛醌和艾地苯醌）在早期有益处（1, 2）。
针对11778突变的基因试验正在进行中，并且已显示即使在单侧玻璃体内注射后，双眼视力恢复可能略有增加（3，4）。那些可能对线粒体能量生成造成压力的物质（例如烟草、酒精，尤其是过量摄入时）应当避免接触。有心脏和神经系统异常的患者应该转至专科医生就诊。
治疗参考文献
1.Peragallo JH, Newman NJ.Is there treatment for Leber hereditary optic neuropathy?Curr Opin Ophthalmol.2015;26(6):450-457.doi: 10.1097/ICU.0000000000000212
2.Klopstock T, Yu-Wai-Man P, Dimitriadis K, et al.A randomized placebo-controlled trial of idebenone in Leber's hereditary optic neuropathy.Brain.2011;134(Pt 9):2677-2686.doi: 10.1093/brain/awr170
3.Newman NJ, Biousse V, Yu-Wai-Man P, et al.Meta-analysis of treatment outcomes for patients with m.11778G>A MT-ND4 Leber hereditary optic neuropathy. Surv Ophthalmol.2025;70(2):283-295.doi:10.1016/j.survophthal.2024.10.002
4.Yu-Wai-Man P, Newman NJ, Biousse V, et al.Five-Year Outcomes of Lenadogene Nolparvovec Gene Therapy in Leber Hereditary Optic Neuropathy. JAMA Ophthalmol. 2025;143(2):99-108.doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.5375
