成骨不全

高达70%的成骨不全患者存在听力损失，并可能发生5种临床类型中的任何一种。

I型（非畸形伴有持续性蓝巩膜）是最轻微的。部分患者的症状和体征仅限于蓝色巩膜（由于结缔组织缺失，导致下层血管显露）和关节过度活动引起的肌肉骨骼疼痛。儿童可能出现复发性骨折。

II型（围产期致死型或先天性成骨不全症）最为严重且具有致死性。多发性先天性骨折使肢体变短。蓝色巩膜头骨很软，触摸时感觉就像一个骨头袋。由于颅骨较软，分娩时的外伤可能会导致颅内出血和死产，或者新生儿在出生后的头几天或几周内突然死亡。

成骨不全（蓝巩膜）

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这张照片显示了眼睛的特写，显示出蓝色巩膜（通常为白色）。

JAMES STEVENSON/SCIENCE PHOTO LIBRARY

III型（进行性畸形）是最严重的非致死性成骨不全症。Ⅲ型患者有身材矮小、脊柱弯曲和多处复发性骨折。巨头畸形伴三角形面容和胸部畸形很常见。巩膜颜色变化。

II型和III型可出现心肺异常，包括瓣膜疾病、心力衰竭和限制性肺疾病（包括实质性疾病和由胸部和脊柱异常引起的疾病）。

成骨不全（骨骼发现）

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这张照片显示了一名患有严重成骨不全症的患者，他有桶状胸、脊柱弯曲、严重的骨骼畸形、关节松动和肌肉发育不良。

R M.A.ANSARY/SCIENCE PHOTO LIBRARY

IV型（中度型）严重程度为中等/中度。生存率高。这种类型是可变的和变形的。青春期前的儿童时期易发生骨折。巩膜颜色通常是正常的。身高为中等至矮小身材。这些患者能够从治疗中获益，因此准确诊断很重要。

V型表现为骨间膜钙化和/或肥大性骨痂，并伴有桡骨头脱位。巩膜呈蓝色至蓝灰色。此类型严重程度可为轻度至中度，症状轻微的个体可过相对正常的生活。

• 临床评估

• I型前胶原蛋白和/或基因检测分析

• 有时产前超声、绒毛膜取样或羊膜穿刺术

成骨不全症的诊断依据临床表现，但没有明确的诊断标准。

通过培养的成纤维细胞（取自皮肤活检）进行I型前胶原蛋白分析，和/或对COL1A1、COL1A2及其他致病基因进行测序，可用于确诊。

产前，成骨不全可以通过详细的超声检查；诊断的最佳时机和可能性取决于类型和严重程度(1)。如果已知父母突变，可分析绒毛膜细胞或羊水细胞以检测该特定突变。绒毛膜绒毛细胞（但不是羊膜细胞）也可以培养用于分析产生的I型前胶原蛋白，并与受影响家庭成员的前胶原蛋白测试结果进行比较。

• 双膦酸盐

• 生长激素

• 有时使用地诺单抗或特立帕肽

• 有时维生素D

• 有时需手术治疗

双膦酸盐治疗（如帕米膦酸 0.5–3 mg/kg 静脉注射，每日一次，共3天，必要时每4–6个月重复；唑来膦酸 0.0125–0.025 mg/kg 静脉注射，每3–6个月重复；阿仑膦酸 1 mg/kg [最大20 mg] 口服每日一次）旨在增加骨密度、缓解骨痛、并降低骨折和脊柱侧弯风险（1, 2）。

生长激素联合双膦酸盐治疗可改善部分患者的生长和骨矿物质密度（2，3）。

地诺单抗是核因子κB配体（RANKL）的受体激活剂，是破骨细胞骨吸收的强效抑制剂，通常以注射形式给药。研究表明，这种药物对部分成骨不全症患者有益（2，4）。

特立帕肽是一种重组甲状旁腺激素，使用24个月，皮下注射给药。该药不适用于儿童（5）。Romosozumab，一种硬化蛋白抗体，和fresolimumab，一种转化生长因子（TGF）-β抑制性抗体，仍在临床试验中（6）。

应向缺乏这种激素的人提供维生素D的补充。

骨科手术，包括在长骨中植入杆，可稳定生长并预防骨折（2）。物理治疗和职业治疗，侧重于可持续的肌力维持，有助于改善功能。

在选定的情况下，如果患者听力损失，可进行人工耳蜗植入。