遗传性冷吡啶蛋白相关周期性综合征（CAPS）代表了一系列临床上重叠的自身炎症性疾病。
他们是由于
NLRP3基因突变导致编码的冷吡啶蛋白异常，该蛋白介导炎症和白细胞介素-1β（IL-1β）的生成。
冷吡啶蛋白活性增强，引发从NLRP3炎症小体中释放IL-1β增加，导致炎症和发热。
家族性寒冷性自身炎症综合征 (FCAS) 通常会引起寒冷诱发的荨麻疹，并伴有发烧、结膜炎，有时还会出现关节痛。疾病发生于生后第一年。
Muckle-Wells综合征（MWS）会引起间歇性发热、荨麻疹、关节痛和进行性感音神经性听力损失；25%的患者会发展为肾淀粉样变性。
除了发热和迁移性荨麻疹之外，新生儿发病的多系统自身炎症性疾病（NOMID）往往还会导致关节和肢体畸形、面部畸形、慢性无菌性脑膜炎、脑萎缩、葡萄膜炎、视乳头水肿、发育迟缓和淀粉样变性。如果不治疗，多达20％的患者会在20岁前死亡。
自身炎症性周期性发热疾病
CAPS = 冷吡啶蛋白相关周期性综合征； FMF = 家族性地中海热； NOMID = 新生儿发病的多系统炎症性疾病； PFAPA = 周期性发热伴阿弗他口炎、咽炎和淋巴结炎； TRAPS = 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。 Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers.Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017.doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
遗传性 CAPS 的诊断
临床标准
建议的 CAPS 诊断标准包括炎症标志物增加和以下至少 2 项 （1）：
荨麻疹样皮疹
寒冷和/或压力引发的发作
感音神经性聋
肌肉骨骼症状，包括关节痛、关节炎和肌痛
慢性无菌性脑膜炎
骨骼异常，包括骨骺过度生长和前额隆起
这些标准的敏感性为 81%，特异性为 94%（1）。欧洲风湿病协会联盟 (EULAR)/美国风湿病学会 (ACR) 也概述了 CAPS 的诊断注意事项（2）。
尽管发病年龄较早使得 CAPS 诊断的可能性更高，但在发病年龄较晚的人群中也应考虑 CAPS，因为该病罕见（因此通常不考虑）、轻度表型（在生命早期可能无法识别）和体细胞突变（无家族史）（3）。
诊断参考
1.Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis 76(6):942-947, 2017.doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686
2.Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al: The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, mevalonate kinase deficiency, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist.Ann Rheum Dis 81(7):907-921, 2022.doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221801
3.Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today?J Clin Med 10(1):128, 2021.doi: 10.3390/jcm10010128
遗传性 CAPS 的治疗
治疗参考文献
1.Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome.N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009.doi: 10.1056/NEJMoa0810787
2.Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes.Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012.doi: 10.1002/art.34409
3.Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study.Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012.doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009
