肿瘤坏死因子受体相关性周期热综合征是一种常染色体显性遗传自身炎症性疾病，可引起反复发热和疼痛性游走性肌痛，伴有压痛性红斑覆盖。 诊断依靠临床和基因检测。 治疗可采用非甾体抗炎药、糖皮质激素或白细胞介素-1 抑制剂（如阿那白滞素、卡那单抗）。
肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）是一种罕见的常染色体显性自身炎症性疾病，其特征为反复发作且持续时间较长的发热、游走性肌痛、腹痛和/或胸痛、红斑性皮疹，以及发生 AA 淀粉样变性 的风险。
TRAPS 最初在一个具有爱尔兰和苏格兰血统的家系中被描述，但随后已在多种不同族群中得到报道。
TRAPS的病因包括：
该突变导致错误折叠的TNFR1在内质网中积累，激活了未折叠蛋白反应，从而引起异常炎症。这种反应被认为是机体试图纠正异常蛋白的结果，但在此过程中会产生活性氧，从而触发炎症反应（2）。
参考文献
1.Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, et al.Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol.2015;136(5):1186-205.e2078.doi:10.1016/j.jaci.2015.04.049
2.Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I.Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives.Int J Mol Sci.2020;21(9):3263.Published 2020 May 5.doi:10.3390/ijms21093263
TRAPS的症状和体征
TRAPS的临床特征大致类似于家族性地中海热。
发作通常在10岁之前开始。发热发作通常持续 7 至 21 天（平均 10 天）（1）。
一次发作最具特征性的表现为发热、游走性肌痛以及四肢肿胀。覆盖的皮肤出现红斑且触痛。
TRAPS的其他症状可能包括头痛、腹痛、腹泻或便秘、恶心、疼痛性结膜炎、眶周水肿、关节痛、皮疹和睾丸痛。男性容易发生腹股沟疝。
尽管大多数发作是自发发生的，但一些患者报告了特定的触发因素（例如身体或情绪压力、受伤、感染）。
据报道，约10%的患者出现累及肾脏的淀粉样变性，平均年龄为43岁）（1）。
自身炎症性周期性发热疾病
CAPS＝冷吡啉相关周期性综合征；FMF＝家族性地中海热；NOMID＝新生儿起病的多系统炎症性疾病；PFAPA＝周期性发热伴阿弗他口炎、咽炎和颈部淋巴结炎；TRAPS＝肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。 Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers.Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017.doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
症状和体征
1.Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry.Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014.doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184
TRAPS的诊断
主要是病史和体格检查
基因检测
TRAPS的诊断基于病史和检查，通过对TNFRSF1A基因中杂合致病性或可能致病性变异的遗传学检测来确认。
建议的诊断标准包括家族史阳性、持续发热、眶周水肿、移行性皮疹和肌痛，以及没有咽扁桃体炎和口腔溃疡。这些标准的敏感性为 87%，特异性为 92%（1）。
非特异性实验室表现包括中性粒细胞增多、急性期反应物升高（如红细胞沉降率、C 反应蛋白）以及发作期出现多克隆高丙种球蛋白血症（2）。此外，血清淀粉样蛋白A和补体水平升高可能很明显(2)。
应定期筛查患者的蛋白尿。
诊断参考
1.Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al.Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis.2019;78(8):1025-1032.doi:10.1136/annrheumdis-2019-215048
2.Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, et al.Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol.2015;136(5):1186-205.e2078.doi:10.1016/j.jaci.2015.04.049
TRAPS的治疗
糖皮质激素
阿那白滞素和卡那单抗
轻度发作可短期使用非甾体抗炎药治疗。然而，炎症性发作可能需要短程全身糖皮质激素治疗（如泼尼松）。糖皮质激素的剂量可能需要随时间逐渐增加，而这种治疗在长期使用过程中反而可能导致发作持续时间延长。
预防性治疗包括阿那白滞素每天一次（1, 2）和卡那单抗每 4 周一次（3, 4）。如果白细胞介素(IL)-1阻断不可用或无效，可以考虑依那西普，但反应往往不完全或已发现随着时间的推移而减少(5、6)。
在接受治疗的情况下，预后通常良好，但合并肾 淀粉样变性 的患者预后相对较差。
治疗参考文献
1.ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al.Recommendations for the management of autoinflammatory diseases.Ann Rheum Dis.2015;74(9):1636–1644.doi:10.1136/annrheumdis-2015-207546
2.Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al.Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome.Arthritis Rheum.2008;58:1516–1520.doi:10.1002/art.23475
3.Gattorno M, Obici L, Penadés IC, et al.Long-Term Efficacy and Safety of Canakinumab in Patients With Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome: Results From a Phase III Trial. Arthritis Rheumatol.2024;76(2):304-312.doi:10.1002/art.42695
4.De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al.Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes.N Engl J Med.2018;378(20):1908–1919.doi:10.1056/NEJMoa1706314
5.Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al.Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients.风湿病学.2003;42:235–239.doi:10.1093/rheumatology/keg070
6.Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al.Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome.Ann Rheum Dis.2011;70(9):1692–1693.doi:10.1136/ard.2010.144279
