肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）最初在一个爱尔兰和苏格兰家族中被发现，但已在许多不同族群中有病例报道。它源于
编码TNF受体1（TNFR1）的基因突变
该突变导致错误折叠的TNFR1在内质网中积累，激活了未折叠蛋白反应，从而引起异常炎症。这种反应是试图纠正异常蛋白质的尝试，但它会产生活性氧自由基，从而触发炎症（1）。
经过治疗预后良好，但对于伴有肾脏淀粉样变性的患者预后需要更加谨慎。
参考文献
1.Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I: Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives.Int J Mol Sci 21(9):3263, 2020.doi: 10.3390/ijms21093263
TRAPS的症状和体征
这种罕见疾病常在10岁之前发作。发热发作通常持续 7 至 21 天（平均 10 天）（1）。
发作的最显著特征是发热、移动性肌痛和四肢肿胀。覆盖的皮肤出现红斑且触痛。
TRAPS的其他症状可能包括头痛，腹痛，腹泻或便秘，恶心，疼痛性结膜炎，眶周水肿，关节痛，皮疹和睾丸痛。男性容易发生腹股沟疝。
尽管大多数发作是自发发生的，但一些患者报告了特定的触发因素（例如身体或情绪压力、受伤、感染）。
据报道，约10%的患者出现累及肾脏的淀粉样变性，平均年龄为43岁）（1）。
自身炎症性周期性发热疾病
CAPS = 冷吡啶蛋白相关周期性综合征； FMF = 家族性地中海热； NOMID = 新生儿发病的多系统炎症性疾病； PFAPA = 周期性发热伴阿弗他口炎、咽炎和淋巴结炎； TRAPS = 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。 Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers.Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017.doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
症状和体征
1.Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry.Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014.doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184
TRAPS的诊断
临床评估
基因检测
TRAPS的诊断是依据病史，检查和基因检测。
建议的诊断标准包括家族史阳性、持续发热、眶周水肿、移行性皮疹和肌痛，以及没有咽扁桃体炎和口腔溃疡。这些标准的敏感性为 87%，特异性为 92%（1）。
非特异性表现包括中性粒细胞增多、急性期反应物升高和发作期多克隆丙种球蛋白病。
应定期筛查患者的蛋白尿。
诊断参考文献
1.Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al: Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 78(8):1025-1032, 2019.doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048
TRAPS的治疗
皮质类固醇
阿那白滞素和卡那单抗
轻度发作时可短期使用非甾体类抗炎药。然而，炎症发作通常需要使用皮质类固醇（例如泼尼松）。随着时间的推移，皮质类固醇的剂量可能需要增加，而这种疗法可能会导致更长时间的发作。
预防性治疗包括阿那白滞素每天一次（1, 2）和卡那单抗每 4 周一次（3, 4）。依那西普已被证明仅部分有效，通常被认为是二线预防药物（5, 6）。
治疗参考文献
1.ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al: Recommendations for the management of autoinflammatory diseases.Ann Rheum Dis 74(9):1636–1644, 2015.doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546
2.Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al: Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome.Arthritis Rheum 58:1516–1520, 2008.doi: 10.1002/art.23475
3.Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al: Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): An open-label, phase II study.Ann Rheum Dis 76(1):173–178, 2016.doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031
4.De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes.N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018.doi: 10.1056/NEJMoa1706314
5.Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al: Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients.Rheumatology 42:235–239, 2003.doi: 10.1093/rheumatology/keg070
6.Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al: Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome.Ann Rheum Dis 70(9):1692–1693, 2011.doi: 10.1136/ard.2010.144279
