皮肤病局部治疗原则

完整评审: 2月 2024 作者:Jonette E. Keri, MD, PhD, University of Miami, Miller School of Medicine | 同行评审人Joseph F. Merola, MD, MMSc, UT Southwestern Medical Center
Last updated: 2月 2024
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看法 进行患者培训

皮肤局部治疗药物根据其治疗功能进行分类,包括

对于某些局部治疗,成功的治疗还可能取决于

  • 配制药物的基质

  • 敷料类型

基质

局部治疗药物可以通过各种基质给药,其中包括

  • 粉剂

  • 液体

  • 水油混合物

基质可影响疗效,也可引起不良反应(如过敏性接触性皮炎刺激性接触性皮炎)。一般而言,水性和醇基制剂具有干燥作用(因为液体蒸发),常用于急性炎症期。粉末也有干燥作用。油性制剂可增加皮肤水分,用于慢性炎症。

基质的选择应基于使用部位、美容效果和便利性。

粉剂

活性成分(如抗真菌药)可与无活性的粉状载体混合以发挥治疗作用。它们通常用于潮湿或间擦部位的皮损。

液体

液体载体包括

  • 浴用剂及浸泡液

  • 泡沫

  • 溶液

  • 洗剂

  • 凝胶

浴用剂和浸泡液可用于大面积皮疹的治疗,如广泛的 接触性皮炎特应性皮炎

泡沫是基于酒精或润肤剂的气雾制剂。它们往往被迅速吸收,常作为身体毛发部位的首选。

溶液 是将有效成分溶于溶剂中制成。通常溶剂有:乙醇、丙二醇、聚乙二醇或水。溶液使用方便,特别是用于头皮部的疾病,如银屑病或脂溢性皮炎,但容易引起干燥。 一种常见的溶液是醋酸铝溶液。

洗剂是水基乳剂。它们易于涂抹在有毛发的皮肤上。洗剂可冷却并干燥急性炎症和渗出性皮损,如接触性皮炎、足癣股癣

凝胶是将有效成分悬浮于由聚合物增稠的溶剂中制成的。凝胶通常能更有效地控制局部用药的释放。它们常用于痤疮玫瑰痤疮头皮银屑病

混和载体

混和载体包括

  • 乳剂

  • 软膏

混合载体通常由水油组成,有时也可包含丙二醇和聚乙二醇。

霜剂是一种半固体的水油混合剂。可起冷却和保湿作用。皮肤有渗出时也可应用。它们在擦入皮肤时会消失。

软膏以油性成分(如凡士林)为基质,不加或加入少量水分制成。软膏是最佳的润滑剂。由于制剂的闭合特性,软膏可以增加药物的渗透作用。固定浓度的药物置于软膏中可发挥更强的效应。软膏可用于苔藓化的皮损和表面积有厚痂或堆积成层的鳞屑的皮损,如银屑病慢性单纯性苔藓。软膏对糜烂或溃疡的刺激性小于乳膏。它们通常最好在沐浴或用水润湿皮肤后涂抹。

敷料

敷料可以保护开放性皮损,促进愈合,增加药物的吸收并且防止病人衣物污染。

非封闭性敷料

最常用的非封闭性敷料是纱布。 纱布能最大限度地让空气流通到伤口,有助于皮损干燥,有时是促进愈合的首选。

湿干敷料是用溶液(通常是生理盐水)浸湿的非封闭性敷料,用于帮助清洁和清除增厚或结痂的皮损。使用湿润的敷料,待溶液蒸发后移去敷料(湿-干);皮肤的物质会附着在干燥的敷料上被一并去除。

封闭性敷料

封闭性敷料可提高局部治疗药物的吸收率和有效性。最常用的是聚乙烯(家用塑料保鲜膜)等透明薄膜或柔软、透明的半透性敷料。水胶体敷料从皮肤中吸取液体并形成凝胶,可与纱布一起应用于皮肤溃疡患者。氧化锌明胶(乌纳糊靴)是对淤滞性皮炎和溃疡患者有效的封闭性敷料。浸有氟羟基氢化可的松(一种皮质类固醇)的塑料胶带可用于治疗孤立或难治性皮损。

封闭性敷料与外用激素联合,可促进激素吸收,用于治疗银屑病特应性皮炎系统性红斑狼疮的皮损、慢性手部皮炎及其他疾病。外用激素系统吸收后,可导致肾上腺皮质功能抑制。外用皮质类固醇的局部不良反应包括发生皮肤萎缩、萎缩纹、痱子、细菌或真菌感染以及痤疮样皮疹。

其他封闭性敷料用于保护及帮助开放性伤口愈合,例如烧伤;有时也会使用特殊的硅胶敷料来治疗瘢痕疙瘩

局部用药

外用制剂主要分类包括

  • 清洁剂

  • 保湿剂

  • 干燥剂

  • 抗炎制剂

  • 抗菌剂

  • 角质剥脱剂

  • 收敛剂

  • 止痒剂

清洁剂

主要的清洁剂包括肥皂、洗涤剂和溶剂。肥皂是最常用的清洁剂,但也使用合成洗涤剂。婴儿洗发水在眼周使用以及用于清洗伤口和擦伤时通常耐受性良好;它们有助于去除银屑病、湿疹和其他形式皮炎的结痂和鳞屑。急性刺激性、渗出性皮损最好用清水或等渗的生理盐水清洗。

水是用于清洁的主要溶剂。有机溶剂(如丙酮、石油产品、丙二醇)会使皮肤非常干燥,可能具有刺激性,并可引起刺激性接触性皮炎或较少见的过敏性接触性皮炎。要清除皮肤上硬化的焦油和干燥的油漆,则需要使用以凡士林为基质的软膏或市售的无水清洁剂。

保湿剂

保湿剂(润肤剂)能恢复皮肤的水分和油脂,有助于保持皮肤湿润。它通常包含甘油、矿物油或凡士林,可制成洗剂、乳剂、软膏和沐浴油。更强效的保湿剂含有2%尿素、5%至12%乳酸和10%羟基乙酸(更高浓度的羟基乙酸用作角质剥脱剂,例如用于鱼鳞病)。当涂抹在已经湿润的皮肤上(即沐浴或淋浴后)时,它们最有效。 冷霜是脂肪(例如蜂蜡)和水的非处方 (OTC) 保湿乳液。

干燥剂

擦烂部位如趾间、臀沟、腋下、腹股沟、乳房下的过度潮湿可引起刺激和浸渍。

粉剂可吸水保持浸渍部位皮肤干燥,减少摩擦。但有些粉剂吸水后结成团块,也可对皮肤产生刺激。常用的粉剂为玉米淀粉和滑石粉。虽然滑石粉干燥效果好,但滑石粉由于吸入后可形成肉芽肿,所以现在已不用于婴儿扑粉。玉米淀粉可促进真菌生长。偶尔需要使用超吸水性粉末(极易吸水的粉末)来干燥非常潮湿的区域(例如,治疗间擦疹)。

氯化铝溶液是另一种干燥剂,常用于多汗症

抗炎制剂

局部抗炎制剂包括激素类药物和非激素类药物。

激素是大多数非感染炎症性皮肤病的主要治疗药物。洗剂可用于擦烂部位和面部。凝胶适用于头皮以及当脚趾间需要干燥时治疗足癣。乳剂用于面部、擦烂区域、炎症性皮肤病的处理。软膏适用于干燥、鳞屑多的皮损,以及需要提高药物效能的情况。含皮质类固醇的胶带(或贴布)有助于保护局部免受表皮剥脱。它还能增加皮质类固醇的吸收,从而提高效能。

外用皮质类固醇的效能从弱效(Ⅶ类)到超强效(Ⅰ类——见表 )不等。效能之所以不同,其内在区别在于成分的不同卤化作用,如氟化或氯化。

表格
表格

外用激素制剂一般一天使用2~3次,但高效能制剂一天1次或更低频率使用即可。大多数皮肤病使用中效到强效制剂治疗;弱效制剂更适用于轻度炎症以及面部或间擦部位,因为这些部位更容易发生系统吸收和局部不良反应。所有制剂当使用时间>1个月时,均可引起局部皮肤萎缩、萎缩纹和痤疮样皮疹。特别是在面部、腋窝或生殖器等皮肤薄弱部位更易出现。皮质类固醇也会促进真菌生长。长期使用皮质类固醇制剂,其中的防腐剂和添加剂也可能引起接触性皮炎。对皮质类固醇本身产生的接触性皮炎也可能发生。面部使用中效或高效激素可引起口周皮炎,弱效引起者少见。儿童使用强效激素,大面积涂抹或封闭敷料下或长时程使用,可引起肾上腺功能抑制。激素使用的相对禁忌证还包括局部伴发感染的皮疹和痤疮样皮疹。

非激素类抗炎药有焦油制剂。焦油以粗制煤焦油的形式提供,适用于治疗银屑病。产生的副作用包括刺激皮肤、毛囊炎、污染衣物用具、光敏感。禁用于感染性皮肤。现在有许多市售的产品是草本制剂,但它们的效力尚未得到充分证实。其中最受欢迎的是洋甘菊和金盏花。对于特应性皮炎,可以使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂吡美莫司和他克莫司以及外用磷酸二酯酶-4 抑制剂克利沙波罗。局部 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂芦可替尼目前也正在使用(1)。

抗菌剂

局部抗菌药包括

  • 抗细菌药

  • 抗真菌药

  • 杀虫药

  • 非特异性杀菌药

抗细菌药物适用范围很窄。局部外用克林霉素和红霉素被用作不需要或不能耐受口服抗生素的寻常型痤疮患者的主要或辅助治疗。局部外用甲硝唑,以及偶尔局部外用的磺胺醋酰、克林霉素或红霉素可用于治疗玫瑰痤疮。莫匹罗星对革兰氏阳性菌(主要是Staphylococcus aureus(金黄色葡萄球菌)和streptococci(链球菌))具有极好的覆盖范围,当深部组织未受累及时,可用于治疗脓疱疮2)。瑞他帕林(2)和奥泽沙星( 3)是用于治疗脓疱疮的其他局部外用抗生素。

非处方类外用抗菌药,如杆菌肽和多粘菌素已经被外用凡士林取代,用于皮肤活检的术后护理、预防擦伤、轻度烧伤、表皮剥脱部位感染。 外用凡士林与这些局部用抗生素一样有效,且不会引起接触性皮炎,而这些抗生素,尤其是局部外用新霉素可引起接触性皮炎。另外,正在愈合的伤口使用抗菌皂清洗或外用抗菌药,实际上会减慢伤口的愈合速度。

抗真菌药物 用于治疗 念珠菌病,各种各样的 皮肤癣菌病以及其他真菌感染(见表 )。

杀虫剂 (例如氯菊酯、马拉硫磷)用于治疗虱子和疥疮(见表格 )。

非特异性杀菌药包括碘溶液(氯碘羟喹、聚维酮碘)、甲紫、银制剂(硝酸银、磺胺嘧啶银)和吡硫锌。碘溶液可用于手术前的皮肤准备。若需理化特性稳定的抗菌剂/抗微生物制剂,可使用甲紫,其价格低廉。银制剂可有效治疗烧伤和溃疡,并具有很强的抗菌特性;一些伤口敷料浸有银制剂。吡硫锌有抗真菌活性,洗发香波中常加入以治疗由银屑病或脂溢性皮炎引起的头屑增多。除银制剂外,正在愈合的伤口一般不应使用局部消毒剂进行治疗,因为它们有刺激性且往往会破坏脆弱的肉芽组织。在过去的几年中,次氯酸钠已被用作清洗剂和喷雾剂中的抗菌剂。

角质剥脱剂

角质剥脱剂能软化并促进表皮细胞的剥脱。常用3%~6%水杨酸和尿素。

水杨酸可用于银屑病脂溢性皮炎痤疮。副作用包括烧灼感,如果大面积使用,会产生全身毒性。水杨酸慎用于婴儿和儿童。

尿素可用于跖部角皮病鱼鳞病。不良反应为刺激感和难治性烧灼感。尿素不可大面积使用。

收敛剂

收敛剂是干燥剂,可使蛋白质沉淀并使皮肤收缩。最常用的收敛剂是醋酸铝溶液。收敛剂通常配合敷料或作为浸泡液使用,用于治疗感染性湿疹、渗出性皮损和渗液性压疮。北美金缕梅也是一种常用的非处方类收敛剂。

止痒剂

多虑平是一种外用抗组胺药,可用于治疗特应性皮炎慢性单纯性苔藓样皮炎钱币状皮炎所致瘙痒。

其他止痒剂包括0.5%至3%的樟脑、0.1%至0.2%的薄荷脑、盐酸普莫卡因,以及局部麻醉药共熔混合物(EMLA),后者由等量的利多卡因和丙胺卡因置于水包油型基质中制成。 如果局部小面积皮肤瘙痒,且瘙痒不是十分严重,外用止痒剂即可,不需全身用药,如口服抗组胺药。炉甘石洗剂的舒缓作用强于其止痒作用。

外用苯佐卡因及苯海拉明(一些非处方类洗剂中常见成分)可致敏皮肤,所以不推荐使用。

外用药物参考文献

  1. 1.Ruxolitinib (Opzelura) for atopic dermatitisMed Lett Drugs Ther 64(1642):12-13, 2022.

  2. 2.Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al: Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis 59(2):147-159, 2014.doi: 10.1093/cid/ciu296

  3. 3.Rosen T, Albareda N, Rosenberg N, et al: Efficacy and Safety of Ozenoxacin Cream for Treatment of Adult and Pediatric Patients With Impetigo: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol 154(7):806-813, 2018.doi: 10.1001/jamadermatol.2018.1103

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