MUTHH息肉病综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,可导致<1%的癌症。临床表现类似其他形式的结直肠息肉或癌症。诊断通过基因检测。患者还需要定期结肠镜检查筛查其他癌症,特别是胃十二指肠癌、甲状腺癌、膀胱癌、卵巢癌和皮肤癌。主要治疗方法为内镜下切除或有时需手术切除。
MUTYH息肉病是由 MUTYH 基因的种系突变引起的,MUTYH是一类基底切除修复基因。最常见的变异是Y179C和G396D(1)。 受累患者是纯合子或复合杂合子。大约1%的人口携带其中一种突变 (2)。
受累患者通常在60~70岁时出现大量结肠息肉,其中超过半数患者有结直肠癌。腺瘤>10枚的患者,7-40%患有该疾病 (1)。
除结肠癌外,受累个体患胃十二指肠腺瘤,骨瘤,硬纤维瘤,皮脂腺肿瘤的Muir-Torre表型和视网膜色素上皮先天性肥大(家族性腺瘤性息肉病患者也有这一特点)的风险增加。 受影响的个体也有患卵巢癌,膀胱癌,甲状腺癌和皮肤癌的风险。
MUTYH息肉病综合征的症状和体征类似于结肠息肉或 结直肠癌,诊断和治疗方法也相同。
参考文献
1.Sieber OM, Lipton L, Crabtree M, et al.Multiple colorectal adenomas, classic adenomatous polyposis, and germ-line mutations in MYH.N Engl J Med.348:791–799, 2003.doi: 10.1056/NEJMoa025283
2.Cleary SP, Cotterchio M, Jenkins MA, et al.Germline MutY human homologue mutations and colorectal cancer: A multisite case-control study. Gastroenterology.136(4):1251-1260, 2009.doi: 10.1053/j.gastro.2008.12.050
MUTYH 息肉病综合征的诊断
基因检测
需基因检测才能明确诊断 (1)。
对受累患者的配偶进行 MUTYH MUTYH基因检测可能具有成本效益; 如果配偶是杂合子,则其子女应对此疾病进行基因检测。
筛查
从25至30岁开始,受影响的患者应每1到2年进行一次结肠镜检查 (3)。他们应该从30~35岁开始进行上消化道内镜检查。该检查的频率取决于是否存在胃十二指肠息肉。胃底腺息肉应进行活检以检查是否有异常增生。
同时也建议每年进行一次甲状腺筛查、体检、超声检查。患者还经常接受卵巢癌、膀胱癌和皮肤癌的监测;然而,尚无共识指南来指导具体频率。
从40岁开始,每5年对单等位基因携带者(类似于有结直肠癌一级亲属的患者)进行一次结肠镜检查筛查结直肠癌。
诊断参考
1.Mao R, Krautscheid P, Graham RP, et al; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee.Genetic testing for inherited colorectal cancer and polyposis, 2021 revision: a technical standard of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG).Genet Med.2021 Oct;23(10):1807-1817.doi: 10.1038/s41436-021-01207-9
2.Syngal S, Brand RE, Church JM, Getr al; American College of Gastroenterology.ACG clinical guideline: Genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes.Am J Gastroenterol.2015 Feb;110(2):223-62; quiz 263.doi: 10.1038/ajg.2014.435
MUTYH息肉病综合征的治疗
内镜下切除
必要时手术切除
内窥镜下治疗(例如,息肉切除术,粘膜切除术)是MUTYH息肉病综合征的主要治疗方法。
如果存在癌症或息肉负担太大,则需要手术切除。根据疾病的程度和负担,可选择部分结肠切除术,次全结肠切除术或全结肠切除术。
