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胎儿和新生儿溶血性疾病

(胎儿红细胞增多症;Rh不相容性)

作者:

Antonette T. Dulay

, MD, Main Line Health System

医学审查 10月 2022 | 修改的 11月 2022
看法 进行患者培训

胎儿和新生儿的溶血性疾病是由母体抗体经胎盘传递给胎儿红细胞引起的胎儿(或新生儿,称为新生儿红细胞增多症)溶血性贫血。该疾病常因母儿血型不合引起,多为Rho(D)抗原。通过产前孕妇血抗原和抗体筛查,有时需对父方进行筛查,连续监测母血抗体滴度,以及对胎儿的检查进行诊断。治疗包括胎儿宫内输血或新生儿换血。给Rh阴性的妇女注射Rho(D)免疫球蛋白可以预防。

其他可能造成胎儿骨髓成红细胞增多症的母儿不合包括Kell、Duffy、Kidd、MNSs、Lutheran、Diego、Xg、P、Ee和Cc抗原系统,以及其他的一些抗原。ABO血型不合不造成胎儿骨髓成红细胞增多症。

胎儿和新生儿溶血性疾病的病理生理学

孕期胎儿红细胞(RBCs)经过胎盘进入母体血液循环。这种红细胞的迁移多发生在分娩或终止妊娠时。 大量胎血进入母体内(如10~150mL)即为显著胎母出血;可发生于创伤、分娩或终止妊娠后。Rh阳性胎儿的Rh阴性孕妇,胎儿红细胞刺激母体产生针对Rh抗原的抗体。胎母出血量越大,抗体产生越多。其他抗原系统也是同样的机制;然而Kell抗体不合还会直接抑制骨髓红细胞的生成。

其他造成母体抗Rh抗体产生的原因包括使用沾有Rh阳性血的针头以及误输Rh阳性血。

初次致敏妊娠不会发生任何并发症;然而,再次妊娠时,母亲的抗体通过胎盘导致胎儿溶血,造成贫血、低白蛋白血症,可能出现高输出型心衰或胎儿死亡。贫血刺激胎儿骨髓,产生和释放幼稚红细胞(有核红细胞)进入胎儿外周循环(胎儿骨髓成红细胞增多症)。 溶血造成新生儿间接胆红素水平升高,导致新生儿 核黄疸 核黄疸 由于胆红素沉积在基底神经节和脑干神经核而引起的脑损害。 正常情况下,与血清中白蛋白结合的胆红素存在与血管间隙。 然而,当血清胆红素浓度显着升高时,胆红素可穿过血脑屏障并引起核黄疸病( 高胆红素血症);血清白蛋白浓度显著降低(例如,在 早产儿中);或胆红素通过竞争性结合剂(例如,磺胺异恶唑,头孢曲松和阿司匹林;空腹,脓毒症或酸性婴儿中的游离脂肪酸和氢离子)从白蛋白置换。 在早产儿,核黄疸可能并不表现临床症状及体征。足月儿核黄疸的早期症状为... Common.TooltipReadMore 。通常同种免疫不造成孕妇症状。

胎儿和新生儿溶血性疾病的诊断

  • 母亲血型、Rh血型以及相应抗体筛查

  • 对高危孕妇连续测定抗体并测定其胎儿大脑中动脉血流

  • 无细胞胎儿DNA筛查

初次产检时,应对所有的妇女进行血型和Rh血型,抗Rho(D)抗体,以及其他可能造成胎儿骨髓成红细胞增多症的抗体筛查。

如果女性血液中Rh呈阴性,抗Rho(D)检测呈阳性,或者另一种可导致胎儿红细胞增多症的抗体检测呈阳性时,父亲的血型和合酶性(如果父亲身份确定)将被确定。如果男方为Rh阴性,并且与母亲体内检测到的抗体相应的抗原检测阴性,则不需进行进一步检查。如果他有Rh阳性血或有抗原,则要测量母体的抗Rh抗体滴度。

如果母体抗Rh抗体滴度为阳性,但低于实验室特定的临界值(通常为1:8至1:32),则在20周后每2至4周测量一次。如果超出界定值,应根据初次血流检查结果和患者病史,每隔1~2周测定一次胎儿大脑中动脉血流(MCA);其目的是发现高输出型心衰,提示存在贫血的可能大。对于血流速度高于该胎龄的患者,应考虑经皮脐带血液穿刺,并行宫内输血。

如果父子关系肯定,并且父亲可能为Rho(D)杂合子,应测定胎儿Rh血型。如果胎儿为Rh阳性或未知,且大脑中动脉流速(MCA)升高,可能是胎儿贫血。

胎儿和新生儿溶血性疾病的治疗

  • 胎儿输血

  • 有时在孕32~35周分娩

如果胎儿为Rh阴性或大脑中动脉血流(MCA)正常,可维持妊娠至足月不需处理。

如果可能存在胎儿贫血,可在备有高危妊娠监护设施的机构由专业人员对胎儿进行宫内经血管输血治疗。每1~2周输血一次,通常持续至孕32~35周。 在此期间如果持续存在严重胎儿贫血的证据(基于MCA血流量),建议分娩。 如果基于MCA血流量没有发现严重胎儿贫血的证据,孕妇可以坚持到足月分娩。如果妊娠>24周,可能的话>23周,应当在第一次输血前给予皮质激素。

预防胎儿和新生儿的溶血性疾病

预防措施包括在以下时间给予Rh阴性母亲Rho(D)免疫球蛋白:

  • 在28周孕龄

  • 终止妊娠72小时内使用

  • 任何阴道流血发生后

  • 羊膜穿刺术或绒毛取样后

应避免人工剥离胎盘,因其可能会将胎儿细胞挤入母体循环。

可以通过给予妇女Rho(D)免疫球蛋白预防由于Rh血型不合造成的母体致敏和抗体产生。该制剂含有高滴度抗Rh抗体,可以中和Rh阳性胎儿红细胞。由于在妊娠终止时最有可能发生胎儿抗原进入母体和母体致敏,因此无论是分娩、流产还是治疗异位妊娠,均在每次妊娠终止后72小时内给予免疫球蛋白。标准剂量为300g肌内注射。可行玫瑰花结试验排除严重的胎-母出血,若结果为阳性,可行Kleihauer-Betke(酸洗脱)试验测定进入母体血循环内的胎血量。如该检测结果提示胎-母出血量大(>30mL全血),需要再次注射(每30mL胎儿全血300mcg,24小时内最多可注射5次)。

如果仅在分娩后或终止妊娠时给予治疗,有时可能无效,因为在此之前的孕期就已经致敏。因此,所有Rh阴性,没有已知致敏史的妇女,均在孕28周时给予Rho(D) 免疫球蛋白一剂注射。有些专家建议如果孕40周仍未分娩则给予第二次注射。

在每次阴道流血、羊水穿刺或绒毛取样活检后均应当给予Rho(D)免疫球蛋白。

注射一剂免疫球蛋白后,抗Rh抗体持续存在>3个月。

关键点

  • 胎儿红细胞增多症是胎儿的溶血性贫血,由母体抗体经胎盘传播到胎儿红细胞引起,通常是由于母体和胎儿血型不相容,通常是Rho(D)抗原。

  • 筛查所有孕妇的血型,Rh血型,抗Rho(D)和其他可导致胎儿红细胞增多症的抗体。

  • 在妊娠 28 周、终止妊娠 72 小时内、妊娠期间发生任何阴道出血事件后以及羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样后,给予有致敏风险的女性 Rho(D) 免疫球蛋白。

  • 对高危孕妇,定期测定抗体水平,如有需要,定期测量胎儿大脑中动脉血流。

  • 治疗胎儿红细胞增多症可通过胎儿宫内输血,另外,一旦发现重度胎儿贫血,根据临床情况,可在32-35孕周终止妊娠,

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