肾性贫血

完整评审: 3月 2025 作者:Gloria F. Gerber, MD, Johns Hopkins School of Medicine, Division of Hematology | 同行评审人Ashkan Emadi, MD, PhD, West Virginia University School of Medicine, Robert C. Byrd Health Sciences Center
Last updated: 3月 2025
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看法 进行患者培训

肾性贫血是一种低增生性贫血,主要由红细胞生成素(EPO)生成不足或红细胞对EPO反应减低所引起;常为正细胞正色素性贫血。治疗包括纠正原发疾病及补充EPO,必要时可补充铁剂。

(参见红细胞生成减少概述。)

慢性肾脏病引起的贫血是由多因素共同作用导致的。

最常见的机制

  • 促红细胞生成素 (EPO) 生成减少导致的低增殖

缺乏促红细胞生成素会导致红细胞铁调节因子的产生减少,从而导致铁调素抑制作用的丧失和铁封存增加(如在慢性病贫血中的表现)(1)。

其它因素还包括

  • 因血小板功能失调、透析和/或血管发育不良导致的失血

  • 骨髓对 EPO 的抵抗

  • 继发性甲状旁腺功能亢进

  • 尿毒症(导致红细胞存活时间缩短)

肾脏EPO生成不足和贫血的严重程度与肾功能不全的程度并不总是相关;当肌酐清除率<45mL/min (<0.75 mL/s/m2)时即会发生贫血。相对于其肾脏排泄功能衰竭的程度而言,肾小球病变(例如由淀粉样变性糖尿病肾病引起)通常会导致最严重的贫血。

参考文献

  1. 1.Kautz L, Jung G, Valore EV, et al.Identification of erythroferrone as an erythroid regulator of iron metabolism.Nat Genet.46:678–684, 2014.doi: 10.1038/ng.2996

肾性贫血的诊断

  • 全血细胞计数(CBC),网织红细胞计数和外周涂片

肾性贫血的诊断依据是存在肾功能不全,正细胞性贫血及外周网织红细胞减少。

骨髓检查可见红细胞增生不良。在 外周血涂片中发现红细胞碎片,尤其伴有血小板减少时,提示可能存在 微血管病性溶血性贫血(此时网织红细胞计数通常升高),应进一步进行相关检查与治疗。

肾性贫血的治疗

  • 治疗潜在肾脏疾病

  • 有时,重组 促红细胞生成素 补充剂

肾性贫血的治疗针对(1)

  • 改善肾功能

  • 增加红细胞生成

如能使肾功能恢复正常,贫血可以慢慢被纠正。

重组EPO可改善慢性肾脏病患者的贫血并减少输血需求。对于透析患者,通常在血红蛋白水平低于9-10 g/dL (< 90-100 g/L)时开始治疗;而对于非透析依赖患者,启动红细胞生成刺激剂(ESA)治疗的血红蛋白目标值尚不明确,多依据临床症状进行判断(1、2)。对于接受长期透析的患者,重组促红细胞生成素(例如促红细胞生成素α或达比促红细胞生成素α)与铁补充剂是首选治疗方法。然而,由于 EPO 产量减少和骨髓对 EPO 产生抗性,重组 EPO 剂量可能需要更高。目标是血红蛋白为 10 至 11.5 g/dL(100 至 115 g/L)。需要严密监测血红蛋白反应,因为当血红蛋白升高至>12-13 g/dL(>120至130g/L)时,可能发生不良事件(例如,静脉血栓栓塞心肌梗死、死亡)。低剂量的EPO用于未接受透析的慢性肾病患者。

此外,需要充足的铁储备以确保对重组EPO产生充分的应答,并且通常需要同时补充铁剂。对于接受透析治疗且血红蛋白水平低于10 g/dL(<100 g/L)、铁蛋白≤500 ng/mL(<500 μg/L)且转铁蛋白饱和度(TSAT)≤30%的患者,或未接受透析治疗但铁蛋白<100 ng/mL且TSAT<40%,或铁蛋白<300 ng/mL且TSAT<25%的患者,应考虑静脉补铁治疗。

在几乎所有情况下,红细胞增殖将在8-12周后达到最大增幅。

低氧诱导因子脯氨酸羟化酶(HIF-PH)抑制剂(例如达普司他)是透析患者的贫血治疗的口服选择,可作为促红细胞生成素(EPO)的替代方案。HIF-PH抑制剂通过阻止HIF降解来增加内源性红细胞生成素水平。低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂在升高血红蛋白水平方面与促红细胞生成素表现相似,且心血管不良事件发生率相当(3);但目前缺乏长期安全性数据。

治疗参考文献

  1. 1.KDIGO.KDIGO 2025 Clinical Practice Guideline for Anemia In Chronic Kidney Disease (CKD). Public Review Draft. November 2024 

  2. 2.KDIGO.KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease (CKD).August 2012.

  3. 3.Singh AK, Carroll K, Perkovic V, et al.Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Undergoing Dialysis. N Engl J Med.2021;385(25):2325-2335.doi:10.1056/NEJMoa2113379

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