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缺铁性贫血

(慢性失血性贫血;萎黄病)

作者:

Gloria F. Gerber

, MD, Johns Hopkins School of Medicine, Division of Hematology

医学审查 6月 2023
看法 进行患者培训
主题资源

缺铁是贫血最常见的原因,常由失血引起;其他较少见的原因还有吸收不良,例如乳糜泻。症状没有特异性。红细胞多呈小细胞低色素改变,且伴铁储备降低,表现为血清铁蛋白和血清铁减少而血清总铁结合力增加。一旦诊断成立,在其他原因尚未明确之前应考虑隐匿性失血的可能。治疗包括补铁和对失血原因的治疗。

缺铁性贫血的病理生理

铁分为代谢铁和储备铁两部分。健康男性体内铁总量约为3.5g,女性约为2.5g;两者间的差异与女性体型较小及月经导致铁丢失从而引起储备铁缺乏有关。体内铁的分布是

  • 血红蛋白2g(男性),1.5g(女性)

  • 铁蛋白1g(男性),0.6g(女性)

  • 含铁血黄素 300mg

  • 肌红蛋白 200mg

  • 组织酶(血红素和非血红素),150mg

  • 转运铁:3mg

铁的吸收

铁主要在十二指肠和空肠上段被吸收。 铁的吸收取决于它的来源以及与它一起摄入的其他物质。 当食物中含有血红素铁(肉类)时,铁的吸收最佳。食物中的非血红素铁通常为三价铁(+3),其需在胃液的作用下,还原为亚铁(+2),并从所结合的食物中释放出来。其他的食物成分(如奶制品、蔬菜纤维植酸盐和多酚;茶叶鞣酸盐,包括磷酸蛋白;麸皮)和某些的抗生素(如四环素)可降低非血红素铁的吸收。维生素C是已知的唯一可增加非血红素铁吸收的常见食物成分。

美国人饮食中,平均每1000千卡食物中含有6mg的元素铁,这对于维持铁的动态平衡是足够的。在每天约15mg的食物铁中,成人仅吸收1mg,这相当于每天皮肤和肠道细胞脱落所丢失的铁。在铁不足时,铁的吸收因铁调素的抑制而增加,后者为铁代谢过程中重要的调控因子;然而,如果不增加铁的摄入,铁的吸收很少增加{ 1 可能的病理生理学机制 缺铁是贫血最常见的原因,常由失血引起;其他较少见的原因还有吸收不良,例如乳糜泻。症状没有特异性。红细胞多呈小细胞低色素改变,且伴铁储备降低,表现为血清铁蛋白和血清铁减少而血清总铁结合力增加。若诊断成立,在其他原因尚未明确之前应考虑隐匿性失血的可能。治疗包括补铁和对失血原因的治疗。 (参考 红细胞生成减少概述 ) 铁分为代谢铁和储备铁两部分。健康男性体内铁总量约为3.5g,女性约为2... Common.TooltipReadMore 可能的病理生理学机制 02548} 6mg。儿童对铁有较高的需求,似乎能吸收更多的铁来满足机体需要。

铁的转运和利用

从肠黏膜细胞吸收的铁,被转运到一个由肝脏合成的运输铁的蛋白——转铁蛋白上;其能从细胞(肠壁细胞,单核巨噬细胞)中摄取铁,并转运到幼红细胞、胎盘细胞及肝细胞的特异性受体上。血红素的合成是由转铁蛋白将铁转入到幼红细胞线粒体内,随后铁与原卟啉IX结合形成血红素。转铁蛋白(血浆半衰期为8天)解离后,进入循环被再利用。缺铁时,转铁蛋白合成增加,而在各种类型的慢性疾病中其合成是下降的。

铁的储存和再利用

不用于红细胞生成的铁通过转铁蛋白转移到储存池;铁以两种形式储存:

  • 铁蛋白

  • 含铁血黄素

最重要的储存形式是铁蛋白(铁核周围的异质蛋白质组),它是位于肝脏(在肝细胞中)、骨髓和脾脏(在巨噬细胞中)的可溶性和活性储存部分;在红细胞 (RBC) 中;并在血清中。以铁蛋白存储的铁可随时供机体需要时使用。循环(血清)中的铁蛋白水平与身体储存能力大小一致(1ng/mL= 存储池中的8mg铁)。

铁的第二个储存池是含铁血黄素,它相对不溶,主要储存在肝脏(在库普弗细胞中)和骨髓(在巨噬细胞中)。

由于铁吸收量是有限的,因此机体需要再利用和储存铁。转铁蛋白结合,再回收衰老红细胞被单核巨噬细胞吞噬后产生的可用铁。这种机制提供了每日所需铁的大约 90% 至 95%。

缺铁

可能的病理生理学机制

缺铁性贫血的病因

因为非血红素铁的吸收较少,对大部分人而言,食物铁几乎不能满足每日需要量。 尽管如此,典型的西方饮食并不会仅仅因为食物铁不足而引起缺铁。 然而,即使是适度的损失、需求增加、医源性放血或热量摄入减少也会导致缺铁。

失血 是缺铁的主要原因。 在男性及绝经后妇女中,最常见的shi'xue病因是慢性隐匿性出血,通常为胃肠道出血(例如, 消化性溃疡 消化性溃疡 消化性溃疡是一种穿透黏膜肌层的胃肠道黏膜的局限性糜烂,常发生于胃(胃溃疡)或十二指肠近端数厘米(十二指肠溃疡)。几乎所有溃疡均由 幽门螺旋杆菌感染或使用NSAID引起。典型症状包括上腹部烧灼样疼痛,进食后缓解。诊断依靠内镜及幽门螺旋杆菌相关检查。治疗包括抑酸、清除幽门螺旋杆菌(如果存在)和避免使用NSAID。 (参见 酸分泌概述 和 胃炎概述)。 溃疡大小从几毫米至几厘米不等。溃疡与糜烂的区别在于穿透的深度:... Common.TooltipReadMore 消化性溃疡 、恶性肿瘤、痔疮或 血管扩张 消化道血管性疾病 一些明确的先天性或获得性综合征,包括:消化道黏膜或黏膜下血管异常。这些异常血管可导致反复出血,但大出血罕见。诊断依靠内镜,有时需血管造影。诊断需要内镜,有时需血管造影。通常行内镜下止血处理,偶尔需通过血管造影行栓塞治疗,或手术治疗。 (参见 消化道出血概述)。 血管发育异常(血管发育不良,动静脉畸形)主要由盲肠及升结肠血管扩张或扭曲所致。主要见于年龄 > 60岁患者,是该年龄段... Common.TooltipReadMore 消化道血管性疾病 引起的出血)。由 钩虫感染 症状和体征 钩虫病是由十二指肠钩口线虫Ancylostoma duodenale 或美洲板口线虫 Necator americanus感染造成的。症状包括幼虫进入部位的皮疹,感染的早期常伴有腹痛或其他胃肠道症状。晚期可发生缺铁性贫血。在流行区域,钩虫是造成缺铁性贫血的主要原因。诊断主要通过在粪便中找到虫卵。治疗药物为阿苯达唑或甲苯哒唑。 参见 寄生虫感染概述。)... Common.TooltipReadMore 症状和体征 导致的胃肠道出血是资源匮乏国家的常见病因。在绝经前妇女中,累积性月经失血(平均,0.5mg铁/天)是主要原因。其他较不常见的原因包括尿失血、反复的肺出血(参见 弥漫性肺泡出血 弥漫性肺泡出血 弥漫性肺泡出血是持续或反复发生的肺出血。有多种病因,但自身免疫性疾病最为常见。多数患者表现为呼吸困难、咳嗽、咯血,以及胸部影像上新出现的肺泡浸润影。诊断性检查应根据可疑病因选择进行。治疗则针对自身免疫性病因的患者采用免疫抑制剂,必要时应用呼吸支持治疗。... Common.TooltipReadMore 弥漫性肺泡出血 )及 慢性血管内溶血 骨髓增生异常综合征(MDS) 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组克隆性造血干细胞疾病,其典型表现为外周血细胞减少、造血祖细胞发育异常、骨髓增生异常活跃或下降的,以及转化为 急性髓系白血病风险较高。症状与特定的细胞系累受累有关,包括疲劳、乏力、苍白(继发于贫血),感染增加和发热(继发于中性粒细胞减少),出血增加以及易瘀伤(继发于血小板减少)。可通过血细胞计数、外周血涂片和骨髓穿刺和活检来明确诊断。给予氮杂胞苷或地西他滨治疗可能有效;如果进展为急性髓系白血病,则按常规的... Common.TooltipReadMore 或创伤(运动诱导),此时,溶血过程中释放的铁超过了血浆结合珠蛋白的结合能力。

铁需求增加也可能导致缺铁。从出生到2岁以及青春期,因机体快速生长使得铁的需求量大量增加,而食物中的铁往往是不够的。在妊娠期,虽然孕妇没有月经,但因需要提供铁给胎儿(参见 妊娠期贫血 妊娠贫血 正常来说,妊娠期间,骨髓红系增生,红细胞(RBC)明显增加。 但是,血浆体积不成比例增加会导致血液稀释(妊娠期血液稀释):未妊娠的健康女性的血细胞比容(Hct)从38%~45%之间降到单胎妊娠晚期的约34%和多胎妊娠晚期的30%。 以下血红蛋白... Common.TooltipReadMore ),故孕妇的需铁量也是增加的。哺乳也会增加铁的需求量。

铁吸收减少可由胃切除术和 吸收不良综合征 吸收不良综合征概述 吸收不良综合征是指由于消化、吸收或物质转运障碍而导致的食源性营养物质吸收不足的一类疾病。 常量营养物质(如蛋白质、碳水化合物、脂肪)和/或微量营养素(如维生素、矿物质)吸收不良,引起大便增多、营养不良和胃肠道症状。吸收不良包括:累及几乎所有营养物质的完全性吸收不良和某种特定营养物质的部分性吸收不良。... Common.TooltipReadMore ,如 结肠疾病 乳糜泻 乳糜泻是一种免疫介导的遗传易感性疾病,由于麸质蛋白不耐受导致肠道黏膜炎症和绒毛萎缩,最终引起吸收不良。症状主要表现为腹泻和腹部不适。诊断依靠小肠活检。典型病理改变为小肠绒毛萎缩,但这一改变并无特异性,通过绝对无麸质饮食可改善病情。 乳糜泻属于 吸收障碍症。 乳糜泻是一种遗传性疾病,由麸质中的醇溶蛋白过敏导致。醇溶蛋白存在于小麦中、黑麦和大麦中。在遗传易感人群中,麸质蛋白相关多肽抗原决定簇激活麸质蛋白敏感T细胞。从而产生炎症,使小肠绒毛萎... Common.TooltipReadMore 乳糜泻 萎缩性胃炎 自身免疫性化生性萎缩性胃炎 自身免疫性萎缩性胃炎是一种累及壁细胞的遗传性自身免疫性疾病,可导致胃酸过少和内因子分泌减少。其结果包括萎缩性胃炎、维生素B12吸收不良,常合并恶性贫血。发生胃癌的风险增加3倍。诊断依靠内镜治疗方法为静脉补充维生素 B12。 (参见 酸分泌概述 和 胃炎概述) 自身免疫性化生性萎缩性胃炎(AMAG)患者具有抗壁细胞及其成分的抗体(包括抗内因子和质子泵H+,K+‑ATP酶抗体)。AMAG是常染色体... Common.TooltipReadMore 自身免疫性化生性萎缩性胃炎 幽门螺旋杆菌感染 幽门螺杆菌感染 Helicobacter pylori幽门螺旋杆菌是一种常见的导致胃炎、消化性溃疡、胃腺癌和低级别胃淋巴瘤等胃部疾病的致病原。感染可以没有症状,或导致不同程度的消化不良症状。其诊断可通过尿素呼气试验,粪便抗原检测和内镜下黏膜活检。治疗通常使用质子泵抑制剂加两种抗生素,并且通常 次水杨酸铋。 (参见 酸分泌概述 和 胃炎概述)。 H. pylori幽门螺旋杆菌是一种螺旋状、革兰氏阴性微生物,适应酸性环境中生长繁... Common.TooltipReadMore 断肠综合征 短肠综合征 短肠综合征是指小肠广泛切除引起的吸收不良症(通常切除长度超过小肠的三分之二)。症状取决于剩余小肠的长度和功能,可有严重腹泻,营养缺乏也很常见。治疗可选择小剂量进食、止泻,有时需要全肠外营养或小肠移植。 短肠综合征属于 吸收不良综合征。 肠道广泛切除的常见病因是 克罗恩病、 肠系膜梗塞、放射性肠炎、肠癌、 肠扭转和 先天性畸形等。 大多数营养素的消化和吸收发生在空肠,因此空肠切除后营养素吸收显著降低。空肠切除后,回肠发生相应改变,包括回肠... Common.TooltipReadMore 、及罕见的 IRIDA 铁转运障碍性贫血 在 骨髓增生异常综合征中,贫血常较显著。贫血常呈正细胞或大细胞性,循环中细胞可以是双相的(大细胞和小细胞)。(参见 红细胞生成减少概述。) 骨髓检查可见红系增生减低,且见巨幼变及发育不良,有时还可见环形铁粒幼细胞增多。 直接对恶性病变进行治疗,也可使用生长因子。 铁转运缺乏性贫血(转铁蛋白血症)极为罕见。 当铁不能从储存部位(如粘膜细胞,肝脏)转移至红细胞生成前体时,就会发生这种情况。其中大家比较熟悉的是难治性缺铁性贫血(IRIDA),... Common.TooltipReadMore (铁难治性缺铁性贫血)。因营养不良引起的吸收减少较少见。

骨髓发育不良和铁转运障碍性贫血的症状和体征

缺铁性贫血的诊断

  • 全血细胞计数,血清铁,铁结合力,血清铁蛋白,转铁蛋白饱和度,网织红细胞计数,红细胞分布宽度(RDW)和外周血涂片

在慢性失血或小细胞性贫血的患者中,尤其是异食癖患者,需怀疑是否有缺铁性贫血。在这些患者中,需行全血细胞计数,并检测血清铁、总铁结合力、血清铁蛋白及行网织红细胞计数(见表)。

血清铁蛋白水平与机体总铁储备密切相关。大多数实验室检查的正常范围为30~300ng/mL (67.4-674.1 pmol/L),男性的平均值为88ng/mL (197.7 pmol/L) ,女性为49ng/mL (110.1 pmol/L)。在缺铁时,低水平的血清铁蛋白(<30ng/mL [67.4 pmol/L])具有特异性。然而,铁蛋白是急性期反应蛋白,在炎性、感染性疾病(如 肝炎 急性病毒性肝炎的概述 急性病毒性肝炎是由特异性嗜肝病毒引起的弥漫性肝脏炎 症,有不同的传播和流行模式。非特异性病毒感染的前驱症状为食欲减退、恶心、发热或右上腹部疼痛。随着其他症状的消失,经常会出现黄疸。大多数病例可自行缓解,也有一些进展成慢性肝炎。偶尔急性病毒性肝炎也会发展成急性肝功能衰竭(暴发性肝炎)。通过肝功能检查及病毒血清学检查可以明确诊断。良好卫 生和全面的预防措施可防止急性病毒性肝炎发生。根据病毒的不同特点,在与其接触前后使用疫苗或血清球蛋白具有一... Common.TooltipReadMore )及肿瘤性疾病中(特别是 急性白血病 白血病的概述 白血病是一种恶性疾病,涉及未成熟或异常白细胞过度产生,最终抑制了正常血细胞的产生并导致了与血细胞减少相关的症状。 虽然有时会涉及到自我更新能力有限的定向干细胞,但恶性转化常发生在多能干细胞水平上。异常增殖、克隆性扩增、异常分化以及细胞凋亡减少(程序性细胞死亡)导致恶性细胞取代了正常的血液成分。... Common.TooltipReadMore 霍奇金病及消化道肿瘤 霍奇金淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤是一种淋巴网状系统的局限性或弥漫性的恶性增殖性疾病,主要累及淋巴结、脾脏、肝脏和骨髓。典型症状包括:无痛性淋巴结肿大,有时伴有发热、盗汗、原因不明的体重减轻、瘙痒、脾脏肿大和肝脏肿大。确诊有赖于淋巴结活检。在大多数情况下,治疗是治愈性的,包括有或没有其他治疗方式的化学疗法,包括抗体药物偶联物、免疫疗法和放射疗法。 也见于 淋巴瘤的概述 在美国,每年约有8000例霍奇金淋巴瘤新病例确诊,约900人死于该病。男:女比例为1... Common.TooltipReadMore 霍奇金淋巴瘤 )均可检测到血清铁蛋白的升高。在这些情况下,高达100 ng/mL的血清铁蛋白仍可同时存在铁缺乏。

在缺铁时,网织红细胞计数 会降低。外周血涂片上通常可见低色素性红细胞,伴显著异形大小不均,且其可反映在升高的红细胞分布宽度(RDW)中。

尽管很少需要进行骨髓检查,但骨髓铁储备不足是诊断缺铁性红细胞生成最灵敏和特异的指标。

表格

缺铁分期

实验室检查可有助于对缺铁性贫血进行分期。

1期 以骨髓储存铁减少为特点,而血红蛋白(Hb)和血清铁仍正常,但血清铁蛋白水平下降到<30ng l="" (<="" 67.4="">

2期, ,红细胞生成受损。虽然转铁蛋白水平升高,但血清铁水平降低,转铁蛋白饱和度也降低。当血清铁<50mcg><9micromol><16%时,红细胞生成受到影响。>>8.5mg/L)。

3期,,患者出现贫血,但红细胞我外形及红细胞指数仍正常。

4期,,患者出现小细胞低色素性红细胞。

5期,,缺铁对机体各组织产生影响,并引起相应的症状和体征。

缺铁性贫血的诊断应进一步明确其病因,通常为出血。 明显失血(如,妇女月经过多)的患者可能不需要进一步的检查。不伴有明显失血的男性及绝经后女性需进行胃肠道检查,因为贫血可能是提示潜在胃肠道肿瘤的唯一指标。慢性鼻出血或消化性溃疡出血很少被患者忽视,但需要对胃肠道检查结果正常的患者进行评估。

其他小细胞性贫血的鉴别

缺铁性贫血必须和其他小细胞性贫血相鉴别(见表)。 如果小细胞性贫血的患者其检查结果不支持缺铁性贫血的诊断,则需要考虑 慢性病性贫血 慢性病性贫血 慢性病性贫血是一种多因素共同作用导致的贫血。 诊断时通常需有明确的慢性炎症存在,如感染,自身免疫性疾病,肾脏疾病或癌症。它的特点是小细胞性或正细胞性贫血及网织红细胞计数减少。血清铁和转铁蛋白通常可低至正常,而铁蛋白值则可正常或升高。治疗时需纠正原发疾病,必要时可予促红细胞生成素。 (也见于 红细胞生成减少概述 ) 在世界范围内,慢性病性贫血是第二位最常见的贫血。贫血早期,红细胞呈正细胞性,随着时间推移则逐步转变为小细胞性。主要机制为因不... Common.TooltipReadMore 及血红蛋白结构异常(如 血红蛋白病 镰状细胞病 镰状细胞病(一种 血红蛋白病)导致慢性溶血性贫血,这几乎只发生在非洲血统的人身上。它是由血红蛋白(Hb) S基因纯合遗传所引起的。镰状红细胞可引起血管闭塞,且易造成溶血,从而导致严重的痛性危象、器官缺血和其他系统性并发症。其常发生急剧恶化(危象)。感染、骨髓再生不良、或肺部受累(急性胸部综合征)可急性进展且常是致命的。临床表现为贫血,且外周血涂片常可见镰状细胞。诊断需进行血红蛋白电泳。痛性危象发生时可应用止痛剂并给予其他支持治疗。偶需输... Common.TooltipReadMore 镰状细胞病 )。临床表现、Hb检查(如Hb电泳和HbA2)及基因检测(如, alpha型地中海性贫血 alpha-地中海贫血 地中海贫血是一组遗传性小细胞性溶血性贫血,以血红蛋白合成缺陷为特征。alpha-地中海贫血特别常见于非洲人、地中海人及东南亚人。beta-地中海贫血更多见于地中海人、中东人、东南亚人或印度人。症状和体征一般因贫血、溶血、脾大、骨髓增生活跃所引起,如果曾有多次输血,可能会出现铁过载。诊断依赖于基因检测和血红蛋白定量分析。严重患者的治疗包括输血、脾切除、鳌合治疗及干细胞移植。 也见于... Common.TooltipReadMore )均有助于鉴别诊断。

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缺铁性贫血的治疗

  • 口服补铁

  • 肠外铁剂

不探究病因的补铁治疗是不合实际的;即使在轻度贫血的情况下也应寻找出血部位。

各种铁盐(如硫酸亚铁,葡萄糖酸亚铁,富马酸亚铁)或含糖铁均可作为口服铁剂,可在餐前30分钟口服(食物或抗酸剂可降低其吸收)。常规的初始剂量为每天65mg铁(相当于325mg硫酸亚铁),1天1次或隔天1次(1 治疗参考文献 缺铁是贫血最常见的原因,常由失血引起;其他较少见的原因还有吸收不良,例如乳糜泻。症状没有特异性。红细胞多呈小细胞低色素改变,且伴铁储备降低,表现为血清铁蛋白和血清铁减少而血清总铁结合力增加。若诊断成立,在其他原因尚未明确之前应考虑隐匿性失血的可能。治疗包括补铁和对失血原因的治疗。 (参考 红细胞生成减少概述 ) 铁分为代谢铁和储备铁两部分。健康男性体内铁总量约为3.5g,女性约为2... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。 由于铁调素产量增加,较大剂量在很大程度上未被吸收,但会增加副作用,尤其是便秘或其他胃肠道不适。 服用铁剂时,同时服用维生素C片(500mg)或橙汁可增加铁的吸收,且不会增加胃部不适。

肠外铁的剂量是根据体重和当前血红蛋白水平计算的,但通常1000mg的初始累积剂量就足够了。

口服铁剂治疗应持续 校正血红蛋白水平以补充组织储备后 6 个月,应在肠外补铁后至少 4 周重新检查铁研究,以确保充足的补充。应连续检测Hb浓度以评估治疗反应,直至红细胞数量达到正常。在前2周,血红蛋白升高较少,此后每周上升0.7~1g,直至接近正常水平,以后恢复速度逐渐减慢。 贫血可在2个月内纠正。疗效欠佳可能是由于持续失血、潜在的感染或肿瘤、铁摄入不足、或口服铁吸收不良所致。 如果贫血消退后贫血的症状(如疲劳,虚弱和气短等)没有改善,则应寻找其他原因。

治疗参考文献

  • 1.Moretti D, Goede JS, Zeder C, et al: Oral iron supplements increase hepcidin and decrease iron absorption from daily or twice-daily doses in iron-depleted young women.Blood 126(17):1981-1989, 2015.doi: 10.1182/blood-2015-05-642223

关键点

  • 缺铁性贫血通常由失血(例如,胃肠道,月经)引起,但也可能由溶血、吸收不良或对铁的需求增加(如,怀孕,哺乳期,儿童快速增长期)引起。

  • 缺铁性贫血需同其他小细胞性贫血(如慢性病性贫血、血红蛋白病)进行鉴别。

  • 检测血清铁、总铁结合力和血清铁蛋白水平。

  • 缺铁通常会导致血清铁降低,铁结合力增高和血清铁蛋白水平降低。

  • 即使贫血不严重,也应该寻找贫血的原因。

  • 口服铁补充剂通常是足够的;肠外铁的使用是为特定的患者保留的。

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