血管性血友病（VWD）是一种遗传性的血管性血友病因子数量缺陷或功能异常，可导致血小板功能障碍。出血倾向通常是轻微的。筛选试验通常显示血小板计数正常，可能还显示部分凝血活酶时间（PTT）略有延长。诊断基于血管性血友病因子抗原水平降低和血管性血友病因子活性（瑞斯西丁素辅因子活性）异常。治疗包括给予替代疗法（病毒灭活、中等纯度的Ⅷ因子浓缩物）或去氨加压素来控制出血。
血管性血友病因子（VWF）由血管内皮细胞合成和分泌，构成血管周围基质的一部分。血管性血友病因子通过与血小板表面膜受体（膜糖蛋白Ib/IX）结合促进止血阶段的血小板黏附，故可连接血小板与血管壁。VWF 也与因子 VIII 结合并且是维持正常血浆因子 VIII 水平所必需的。在应激、运动、妊娠、炎症或感染情况下，VWF水平可暂时性升高。(参见血小板功能障碍概述。)
血管性血友病分为3种主要类型：
1型：VWF数量缺乏，这是最常见的类型，为常染色体显性遗传病。VWD 浓度和活性均按比例降低。
2型：VWF合成和功能的定性损害，可由各种遗传异常引起，是一种常染色体显性疾病。VWD 活性降低的幅度比 VWF 浓度降低的幅度大。
3型：一种罕见的常染色体隐性遗传病，纯合子患者检测不到VWF。
根据VWF分子的不同功能异常，识别出四种不同的2型亚型：
在 2A 型中，VWF 不能与血小板结合，并且高分子量 VWF 多聚体减少。
在2B型中，血小板与高分子量血管性血友病因子发生高亲和力结合，导致血小板清除增加以及高分子量血管性血友病因子多聚体的清除增加。
在 2M 型中，VWF 的血小板结合减少，VWF 水平降低。VWF 多聚体分布得以保留，但 VWF 活性与浓度的比率降低。
在2N型中，VWF与因子VIII的结合受损，因子VIII水平显著降低（即降至1至5%），与血友病A中的情况类似。
尽管VWD与血友病A相似，是一种可能引起因子VIII缺乏的遗传性疾病，但VWD中的因子VIII缺乏通常仅为中度（即降至20%至40%）。
获得性血管性血友病较为罕见，其特征是由于VWF生成减少或从循环中清除增加而导致VWF水平低下。它发生在淋巴增生性、骨髓增生性（尤其是原发性血小板增多症）和自身免疫性疾病患者中。
血管性血友病的症状和体征
1型血管性血友病（VWD）的出血表现包括瘀斑、黏膜出血、皮肤小切口出血（数小时内反复出血）、月经过多，有时可出现手术后出血（如拔牙、扁桃体切除术后）。血小板功能良好，很少出现瘀点和紫癜。
2型疾病患者的出血事件可能较轻，但大多数患者的受影响程度比1型患者更高，但比3型患者低。
3型VWD患者还可能会出现皮肤下自发性大出血（血肿），并且在许多小手术和大手术过程中特别有危及生命的出血风险。
血管性血友病的诊断
血浆总血管性血友病因子 (VWF) 抗原浓度
VWF功能检测
血浆VIII因子水平
部分凝血活酶时间 (PTT)
发生不明原因出血的患者，应考虑血管性血友病，特别是有相同出血特质的家族史的患者。凝血试验显示血小板计数正常，国际标准化比值（INR）正常，有时部分凝血活酶时间（PTT）轻微延长，反映凝血因子VIII水平降低（1）。出血时间的检测较不可靠，故不再进行该检查。
诊断需要检测血浆总VWF抗原、通过血浆在瑞斯托霉素作用下支持正常血小板凝集的能力（瑞斯托霉素辅因子活性）来确定的VWF功能，以及血浆VIII因子水平。暂时升高VWF水平的刺激因素（如妊娠和炎症）可能导致1型VWD出现假阴性结果；可能需要在刺激因素消除后重复检测。
在1型VWD中，结果是一致的；即VWF抗原、VWF功能和血浆Ⅷ因子水平出现同等程度的降低。下降的程度为正常的15%~60%不等，决定了患者异常出血的严重程度。在血型为O型的健康人群中，VWF抗原水平也可低至正常值的40%。
如果检测结果不一致，即VWF抗原浓度高于根据瑞斯托霉素辅因子活性异常程度所预期的浓度，则需怀疑2型亚型。因2型VWD是VWF质的缺陷（高分子量VWF聚合体丢失）而不是量的缺陷所引起的，故VWF抗原水平高于预期值。若在琼脂凝胶电泳上，发现大的VWF多聚体浓度降低，可明确诊断。对高分子 VWF 结合的进一步专门功能研究允许鉴定四种特定的 2 型亚型。
3型VWD患者检测不到VWF，并有Ⅷ因子显著缺乏。
在大多数患有1型VWD的女性中，VWF水平通常在怀孕期间恢复正常。
诊断参考文献
1.James PD, Connell NT, Ameer B, et al.ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv.2021;5(1):280-300.doi:10.1182/bloodadvances.2020003265
血管性血友病的治疗
去氨加压素
必要时进行血管性血友病因子 (VWF) 替代治疗
氨甲环酸或氨基己酸
除非血管性血友病患者有活动性出血或进行侵入性操作（如，手术、拔牙），否则不需要进行治疗 (1)。
对于1型VWD患者，去氨加压素（一种可刺激VWF释放到血浆中并可能增加因子VIII水平的血管加压素[抗利尿激素]类似物）可能会有所帮助。去氨加压素通常对 2 型和 3 型 VWD 无效。在 2B 型 VWD 中，去氨加压素可加重血小板减少症。
为确保对去氨加压素有足够的反应，医生会给患者一个试验剂量，并测量VWF抗原（水平）的反应。 去氨加压素，0.3mcg/kg溶于0.9%的氯化钠溶液50mL，静脉注射，15～30分钟注射完毕，可使患者能耐受较小的手术（如，拔牙、小手术）而无需替代治疗。如果需要替代产品，去氨加压素可减少所需的剂量。
一剂去氨加压素的效果可持续约4-6小时。大约需要48小时，新储存的VWF才能积累起来，从而使第二次注射去氨加压素与首次剂量同样有效。对于许多患者，鼻内应用去氨加压素与静脉注射治疗的疗效相似，并且在小手术过程中经常有助于防止出血。频繁使用可导致低钠血症。
对2型血管性血友病患者、3型血管性血友病患者或正在接受较大范围有创手术的1型血管性血友病患者，治疗包括输注含血管性血友病因子成分的中等纯度的VIII因子浓缩物以替代血管性血友病因子治疗（称为血浆源性血管性血友病因子[pdVWF]）。这些浓缩物是病毒灭活的，因此不会传播HIV感染或肝炎。因为不会引起输血传播性感染，故这些浓缩物优于冷沉淀。通过免疫亲和层析法制备的高纯度Ⅷ因子浓缩物，不含有VWF，不应使用。因子VIII浓缩物有效且无血栓风险（2）。
重组血管性血友病因子（rVWF）较血浆来源的VWF具有更长的半衰期，并含有更多高分子量多聚体（改善止血效果），但研究显示，其在减少孕妇出血方面并不优于血浆来源的VWF（3、4）。它可能更方便，但不含任何因子VIII。
对于因血管性血友病导致月经过多的女性，可通过鼻内使用去氨加压素增加血管性血友病因子水平，或通过使用氨甲环酸或氨基己酸（减少血凝块纤溶）增加整体凝血活性来减少出血。这些药物也可用于正在接受小手术（如拔牙、皮肤活检、乳腺肿块切除活检）的1型和2型血管性血友病患者。
治疗参考文献
1.Connell NT, Flood VH, Brignardello-Petersen R, et al.ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the management of von Willebrand disease. Blood Adv.2021;5(1):301-325.doi:10.1182/bloodadvances.2020003264
2.Sidonio RF Jr, Boban A, Dubey L, et al.von Willebrand factor/factor VIII concentrate (Wilate) prophylaxis in children and adults with von Willebrand disease.Blood Adv.2024;8(6):1405-1414.doi:10.1182/bloodadvances.2023011742
3.Connell NT.Treatment of von Willebrand disease.Blood Adv.2026;10(3):794-801.doi:10.1182/bloodadvances.2025016487
4.Machin N, Ragni MV.Recombinant vs plasma-derived von Willebrand factor to prevent postpartum hemorrhage in von Willebrand disease.Blood Adv.2020;4(14):3234-3238.doi:10.1182/bloodadvances.2020002046
关键点
血管性血友病患者容易出现瘀伤和紫癜，通常是黏膜出血，很少有关节出血。
筛查试验显示血小板计数正常，INR正常，有时PTT轻微延长。
确诊检查包括总血浆血管性血友病因子（VWF）抗原水平、VWF功能（VWF瑞斯托霉素辅因子试验）和血浆凝血因子VIII水平的测定。
对于活动性出血及侵入性操作前，可给予去氨加压素，或有时给予中等纯度凝血因子Ⅷ浓缩物或重组血管性血友病因子。
口服氨甲环酸可能对月经过多的女性或小型外科手术有帮助。
