慢性肉芽肿病的特点是患者的白细胞无法产生活性氧化合物，吞噬细胞的杀菌功能有缺陷。表现包括反复感染，肺、肝、淋巴结、消化道和泌尿生殖系统多处肉芽肿、脓肿、淋巴结炎、高丙种球蛋白血症、红细胞沉降率增高和贫血。诊断依据流式细胞仪氧化爆发试验检测白细胞中活性氧自由基的产生。治疗方法包括抗生素，抗真菌药物和gamma干扰素，也可能需要粒细胞成分输血。
(参见免疫缺陷病概述 和 免疫缺陷病患者的治疗。）
慢性肉芽肿病（CGD）是一种涉及吞噬细胞缺陷的原发性免疫缺陷病。超过50%的CGD病例为X连锁隐性遗传，男性发病，其余病例为常染色体隐性遗传。导致CGD的常见突变影响gp91phox（X连锁形式）、p22phox、p47phox和p67phox基因。
在CGD中，白细胞不会产生过氧化氢、超氧化物和其他活性氧化合物，因为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性缺乏。吞噬细胞的杀微生物功能存在缺陷；因此，尽管吞噬作用正常，细菌和真菌却无法被杀灭。
慢性肉芽肿病的症状和体征
慢性肉芽肿性疾病通常在幼年起病，表现为反复脓肿，也有少数患者在少年早期起病。典型的病原体为产过氧化氢酶的微生物（如Staphylococcus aureus（金黄色葡萄球菌）、Escherichia coli（大肠埃希菌）、Serratia（沙雷菌）、Klebsiella（克雷伯菌）、Pseudomonas（铜绿假单胞菌）、各类真菌）。Aspergillus 感染是死亡的主要原因。
多发的肉芽肿可发生在肺、肝、淋巴结、消化道和泌尿生殖道（导致阻塞）。化脓性淋巴结炎、肝脾肿大、肺炎和慢性感染的血液学证据较为常见。易发生皮肤、淋巴结、肺、肝和肛周脓肿，也易发生口腔炎和骨髓炎。
CGD可能会导致发育延迟。
gp91 phox慢性肉芽肿病的X连锁携带者可能无症状或出现各种通常不太严重的症状，包括伴有狼疮样综合征的关节痛、阿弗他溃疡、脉络膜视网膜病变和光敏感（1）。
症状和体征参考文献
1.Battersby AC, Braggins H, Pearce MS, et al: Inflammatory and autoimmune manifestations in X-linked carriers of chronic granulomatous disease in the United Kingdom.J Allergy Clin Immunol 140:628–630, 2017.
慢性肉芽肿病的诊断
流式细胞仪检测呼吸爆发
慢性肉芽肿病的诊断是通过流式细胞仪氧化（呼吸）爆发试验，使用二氢罗丹明123（DHR）或四氮唑蓝（NBT）来检测氧自由基的产生。可以识别X连锁和常染色体隐性遗传慢性肉芽肿病的女性携带者。在这些形式中，使用DHR分析表明有2个吞噬细胞群，正常的和受影响的。
基因检测是用来确认基因缺陷的，但并不是诊断所必需的。通常采用DHR对兄弟姐妹进行筛查。
可发生高丙种球蛋白血症和贫血，红细胞沉降率增高。
慢性肉芽肿病的治疗
预防性使用抗生素，通常还需使用抗真菌药物
通常使用γ干扰素
对于严重感染，需要粒细胞输注
造血干细胞移植
慢性肉芽肿性疾病的治疗是持续的使用预防性抗生素，特别是磺胺甲恶唑/甲氧苄啶800/160 mg，每天两次口服。口服抗真菌药物可作为主要的预防措施，或者即使只发生过一次真菌感染也要添加；最有效的是伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑。
gamma干扰素（IFN-gamma）可以降低感染的严重程度和频率，通常用于治疗方案中。
当感染严重时，粒细胞输注可以挽救生命。
免疫抑制剂常用于控制非感染性炎症并发症，如肠易激病（1）。
在进行移植前化疗后，来自HLA（人类白细胞抗原）完全相同的同胞的造血干细胞移植通常是成功的。
治疗参考文献
1.Grammatikos A, Gennery AR: Inflammatory Complications in Chronic Granulomatous Disease. J Clin Med 13(4):1092, 2024.doi:10.3390/jcm13041092
2.Mudde A, Booth C: Gene therapy for inborn error of immunity - current status and future perspectives. Curr Opin Allergy Clin Immunol 23(1):51–62, 2023.doi:10.1097/ACI.0000000000000876
3.Sevim-Wunderlich S, Dang T, Rossius J, Schnütgen F, Kühn R: A Mouse Model of X-Linked Chronic Granulomatous Disease for the Development of CRISPR/Cas9 Gene Therapy. Genes (Basel) 15(6):706, 2024.doi:10.3390/genes15060706
关键点
如果患者在儿童期（有时直到青春期早期）具有反复脓肿，尤其是病原为产过氧化氢酶的微生物（如Staphylococcus aureus（金黄色葡萄球菌）、Escherichia coli（大肠埃希菌）、Serratia（沙雷菌）、Klebsiella（克雷伯菌）、Pseudomonas（假单胞菌）、真菌）时，应怀疑慢性肉芽肿病（CGD）。
使用流式细胞仪检测呼吸爆发功能来诊断CGD，并识别携带者。
预防性应用抗生素、抗真菌药和干扰素-γ来治疗大多数患者。
严重感染，可给予粒细胞输注。
考虑造血干细胞移植
