慢性髓细胞白血病（CML）是一种多能干细胞发生恶性转化的克隆性增殖的疾病，导致成熟和未成熟粒细胞的生成显著增多。CML初期常没有症状，疾病进展隐匿并伴有一个非特异性的“良性”阶段（如不适、食欲减退及体重减轻），最终进展到加速期或急变期，并伴有更多的不良表现，如脾大、苍白、瘀斑和出血、发热、淋巴结肿大及皮肤病变。外周血涂片和骨髓穿刺检查以及Ph染色体阳性可以明确诊断。治疗采用酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可显著提高缓解率并延长生存期。骨髓抑制药物、干细胞移植和干扰素α有时也可使用。
(参见 白血病概述。)
2025年，美国约有超过9560例新发CML病例，约1290人死亡。CML患者的平均年龄为66岁。美国男女患慢性粒细胞白血病的平均终生风险约为0.2%（500名美国人中有1人）（1）。
参考文献
1.American Cancer Society.Key Statistics for Chronic Myeloid Leukemia (CML).Accessed February 6, 2026.
CML的病理生理
90％~95％的慢性粒细胞白血病患者存在费城（Ph）染色体（1）。费城染色体是9号染色体和22号染色体相互易位t(9;22)的产物。在此易位过程中，一段包含致癌基因ABL的9号染色体片段易位至22号染色体，并与BCR基因融合。嵌合融合基因BCR::ABL负责产生癌蛋白BCR::ABL酪氨酸激酶。
BCR::ABL癌蛋白具有不受控制的酪氨酸激酶活性，可解除对细胞增殖的调控，减少白血病细胞对骨髓基质的粘附，并保护白血病细胞免于正常的程序性细胞死亡（凋亡）。
当异常多能造血祖细胞启动所有髓细胞过度生成时，可发生慢性髓系白血病，主要在骨髓中，但也可发生于髓外部位（如脾脏，肝脏）。虽然粒细胞生成占优势，但恶性克隆可包括红细胞、巨核细胞、单核细胞，甚至一些T细胞和B细胞。正常造血干细胞仍然存在，并且在应用药物抑制CML克隆后能够再现。
未经治疗的CML经历三个阶段：
慢性期：开始的惰性期可持续5~6年
加速期：治疗无效、贫血加重、进行性血小板减少或增多、持续或恶化的脾肿大、克隆演变、血液嗜碱性粒细胞增多，骨髓或外周血中原始细胞增加（高达19%）
急变期：髓外原始细胞积聚（如骨骼、中枢神经系统、淋巴结、皮肤）；外周血或骨髓中原始细胞增加至≥20%
急变期可导致严重的并发症，表现与急性白血病相似，包括脓毒症和出血。一些患者可直接从慢性期进展为急变期。
病理生理学参考文献
1.Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, et al.The biology of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med.1999;341(3):164-172.doi:10.1056/NEJM199907153410306
CML的症状和体征
大约85％的CML患者处于慢性期（1）。患者早期常无症状，或出现隐匿性的非特异性症状（如疲劳、虚弱、食欲减退、体重减轻、盗汗、腹部饱胀感（特别是左上腹）、痛风性关节炎、白细胞瘀滞症状如耳鸣、昏睡和荨麻疹），可能促使患者就诊。
疾病早期，面色苍白、出血、易瘀伤及淋巴结肿大等症状并不常见，但中度或偶尔极度的脾脏肿大较常见（占60%～70%的病例）（1）。随着疾病的进展，脾肿大可能会加重，并出现面色苍白和出血。发热、显著的淋巴结肿大及皮肤斑丘疹受累是不祥的发展征兆。
症状和体征参考文献
1.Redaelli A, Bell C, Casagrande J, et al.Clinical and epidemiologic burden of chronic myelogenous leukemia. Expert Rev Anticancer Ther.2004;4(1):85-96.doi:10.1586/14737140.4.1.85
CML的诊断
全血细胞计数（CBC）
骨髓检查
细胞遗传学研究（费城[Ph]染色体）
慢性髓性白血病最常在偶然行全血细胞计数发现异常或评估脾大的原因时被疑诊。粒细胞计数升高，无症状患者通常<50,000/mcL (≤ 50 × 109/L)，有症状患者为200,000/mcL （200 × 109/L） -1,000,000/mcL (1,000 × 109/L)。中性粒细胞增多（白细胞分类左移）、嗜碱性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞增多是常见的。血小板计数正常或中度升高，部分患者以血小板增多为首发表现。血红蛋白水平通常>10g/dL（>100g/L）。
外周血涂片检查可能有助于区分慢性粒细胞白血病和其他病因引起的白细胞增多。在CML中，外周血涂片常出现不成熟的粒细胞及嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞绝对计数的增多。但是，在一些白细胞计数≤50,000/mcL(≤50×109/L)的患者中，甚至一些WBC计数较高的患者中，可能无法见到未成熟的粒细胞。
应行骨髓检查来评估染色体核型以及骨髓增生程度和骨髓纤维化的程度。
细胞遗传学或分子生物学检查发现Ph染色体可以确诊。5%的患者没有经典的Ph细胞遗传学异常（1），但使用荧光原位杂交（FISH）或逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）可以确诊。
CML加速期常会发生贫血和血小板减少。嗜碱性粒细胞可能增加，且粒细胞可能出现成熟障碍。未成熟髓系细胞的比例可能会增加。在骨髓中，可能出现骨髓纤维化，也可能出现环状铁粒幼细胞或纯红细胞再生障碍，后者可能因骨髓细胞增多而被漏诊。肿瘤克隆的演化可能与新的异常核型的出现有关，通常是额外的 8 号染色体、等臂染色体 17q [i(17q)] 或 BCR::ABL1 的倍增。
进一步演化可能导致急变期，表现为原始粒细胞（占60%的患者）、原始淋巴细胞（30%）、原始巨核细胞（10%），罕见情况下为原始红细胞。80%的患者可出现其他染色体的异常(2)。
诊断参考文献
1.Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, et al.The biology of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med.1999;341(3):164-172.doi:10.1056/NEJM199907153410306
2.Druker BJ, Sawyers CL, Kantarjian H, et al.Activity of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in the blast crisis of chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia with the Philadelphia chromosome. N Engl J Med.2001;344(14):1038-1042.doi:10.1056/NEJM200104053441402
CML的治疗
酪氨酸激酶抑制剂
有时需行同种异体造血干细胞移植
慢性髓性白血病的治疗取决于疾病的分期（1）。在无症状慢性期，酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼、波舒替尼、波纳替尼）是初始治疗选择；它们不是治愈性的，但非常有效。酪氨酸激酶抑制剂有时也用于加速期或急变期。异基因造血干细胞移植专供CML加速期或急变期患者或对可及的酪氨酸激酶抑制剂有抗药性的患者使用。
Asciminib（ABL口袋结合剂）可用于先前接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂治疗的CML，或用于慢性期伴有T315I突变的CML。阿西米尼亦适用于治疗携带此突变的新诊断慢性期CML。
除了造血干细胞移植成功可以治愈该病外，其他治疗方法尚未被证明有治愈作用。但酪氨酸激酶抑制剂可延长生存期。有些患者可在停用酪氨酸激酶抑制剂后维持持续缓解。这些缓解能维持的持续时间尚不清楚。
酪氨酸激酶抑制剂抑制BCR::ABL致癌基因，该基因负责诱导CML。 这些药物在实现Ph染色体阳性CML患者（Ph+ CML）获得完全的临床血液学及细胞遗传学缓解方面非常有效，并明显优于其他药物方案（如干扰素加或不加阿糖胞苷）。
对酪氨酸激酶抑制剂治疗的反应是CML患者最重要的预后因素。 分别在基线时，3个月，6个月和1年检测患者的反应。可以通过分子测试（测量BCR::ABL蛋白）或细胞遗传学检测（测量Ph+染色体细胞）来评估治疗反应，但建议尽可能两者都做。主要分子学反应定义为血液BCR::ABL水平低于未治疗CML预期基线值的1/1000（或更低）。如果12个月后达到主要分子学反应，则可以每3至6个月通过BCR::ABL蛋白的实时定量聚合酶链式反应和细胞遗传学检测来监测反应。
极少数情况下，可使用其他药物对慢性髓系白血病患者进行姑息治疗。这些药物包括羟基脲，白消安和重组干扰素或聚乙二醇化干扰素。羟基脲的主要益处是减轻脾大、淋巴结肿大的痛苦，控制肿瘤负担，减少肿瘤溶解综合征和痛风的发生率。尽管干扰素可以使大约 19% 的患者临床缓解（2），但这些药物似乎都不能延长生存期。
由于异基因造血干细胞移植存在毒性，且酪氨酸激酶抑制剂疗效确切，因此该治疗方式仅选择性应用。移植适用于对BCR::ABL抑制剂耐药的CML加速期或急变期的患者。移植可以治愈。
治疗参考文献
1.National Comprehensive Cancer Network.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines).Chronic Myeloid Leukemia, version 1.2026.https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf
2.Talpaz M, Hehlmann R, Quintas-Cardama A, et al.Re-emergence of interferon-α in the treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia.2013;27(4):803-812.doi:10.1038/leu.2012.313
CML 的预后
使用酪氨酸激酶抑制剂后，慢性期CML诊断后5年生存率为>90%（1）。在应用酪氨酸激酶抑制剂以前，即使采取治疗，仍有5%～10%患者在诊断后2年内死亡，此后每年有10%～15%的患者死亡。中位生存期为4到7年。大多数（90%）死亡发生在疾病的急变期或加速期。急变期后的中位生存期约为3-6个月，如果获得缓解则生存期可能更长。通过使用酪氨酸激酶抑制剂，慢性粒细胞白血病的年死亡率已降至每年不到 2%。许多患者需要终生治疗，这导致了慢性粒细胞白血病的患病率不断上升。
ASXL1突变预示CML患者对某些酪氨酸激酶抑制剂的分子学反应较差（2）。
预后参考
1.Jabbour E, Kantarjian H.Chronic Myeloid Leukemia: A Review. JAMA.2025;333(18):1618-1629.doi:10.1001/jama.2025.0220
1.Schönfeld L, Rinke J, Hinze A, et al.ASXL1 mutations predict inferior molecular response to nilotinib treatment in chronic myeloid leukemia. Leukemia.2022;36(9):2242-2249.doi:10.1038/s41375-022-01648-4
关键点
慢性髓性白血病（CML）涉及染色体易位，产生费城染色体， t(9;22)。
外周血涂片（典型表现为可见未成熟粒细胞，且嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞增多）可帮助区分CML及其他病因引起的白细胞增多（如感染引起的白细胞增多）。
酪氨酸激酶抑制剂是非常有效的，可以延长生存期，甚至可能治愈。
干细胞移植可以治愈，可能帮助那些对酪氨酸激酶抑制剂无反应或进展到加速期或急变期的患者。
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