林奇综合征是常染色体显性遗传病，约占结直肠癌病例的2～3%。症状，初步诊断及治疗与其他类型的结直肠癌相似。根据病史疑似林奇综合征，确诊需基因检测。 患者还需要监测其他癌症，特别是子宫内膜癌和卵巢癌。治疗方法为手术切除。
林奇综合征是一种常染色体显性遗传疾病，患者患有几种已知的基因突变之一，这些突变会损害 DNA 错配修复。Lynch综合征导致2%-3%的结直肠癌病例，并且使患者一生中罹患结直肠癌（CRC）的风险达到70%-80%（1）。
与其他散发性结肠癌相比，Lynch综合征发病年龄较早（40岁中期），且病灶更可能位于脾曲近端。癌前病变通常为单发结肠腺瘤，与另一种主要遗传性结直肠癌——家族性腺瘤性息肉病患者中存在的多发腺瘤不同。
但是，与家族性腺瘤样息肉病类似，Lynch综合征也有多种结肠外表现。非恶性疾病包括皮肤牛奶咖啡斑和皮脂腺肿瘤。低级皮肤癌，角化棘皮瘤也时有发生。其他常见的相关癌症包括子宫内膜肿瘤和卵巢肿瘤（70岁时患子宫内膜癌的风险为39%，卵巢癌的风险为9%）。患者罹患其他癌症的风险也增加，包括胃癌、泌尿道癌、胰腺癌、胆道癌、胆囊癌、小肠癌和脑癌。
参考文献
1.Rubenstein JH, Enns R, Heidelbaugh J, et al.American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology.149(3):777-782, 2015.doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.036
Lynch综合征的症状和体征
Lynch综合征的症状和体征与其他形式的结直肠癌相似，肿瘤本身的诊断和治疗通常相同。
林奇综合征的诊断
详细的家族史
先采用临床标准，随后进行微卫星不稳定性 (MSI) 检测或免疫组化 (IHC) 检查
确诊有赖于基因检测
Lynch综合征的确诊需要行基因检测。然而，确定筛查对象存在困难，因为与家族性腺瘤性息肉病不同，Lynch综合征没有典型的表型特征。因此，怀疑Lynch综合征需要详细的家族史，所有确诊结直肠癌（CRC）的年轻患者均应获取详尽的家族史。
根据AmsterdamⅡ的诊断标准，Lynch综合征必须同时具备以下3项家族史特点(1)：
3名或更多的亲属患CRC或Lynch综合征相关恶性肿瘤；
至少有两代人患有结直肠癌；
至少1例结直肠癌患者确诊时年龄＜50 岁
部分临床医生也使用其他预测模型（例如，PREMM5模型 [2]）和其他标准（例如，Bethesda标准 [3]）。
符合这些标准的患者应接受基因检测。目前多数商业和医院病理实验室常规对所有结直肠腺癌标本进行免疫组化检测，以发现错配修复蛋白缺陷。2015年美国胃肠病学会指南建议所有CRC患者的肿瘤应进行IHC或MSI检测。如果MSI或IHC呈阳性，则需要进行特定Lynch综合征突变的基因检测(种系检测) (4)。
Lynch综合征患者应每1-2年进行一次结肠镜检查 (5)。确诊为Lynch综合征的患者需要持续筛查其他癌症。对于子宫内膜癌，建议每年进行一次子宫内膜穿刺或经阴道超声检查。对于卵巢癌，筛查方案包括每年进行经阴道超声检查和血清CA 125水平检测。也可行预防性子宫切除术和卵巢切除术。也可行尿液分析以筛查肾脏肿瘤。
Lynch综合征患者的一级亲属应进行基因检测。如果没有做过基因检测，他们应该从20多岁开始每1-2年进行一次结肠镜检查，40岁后每年检查一次。女性一级亲属需每年筛查子宫内膜癌和卵巢癌。
诊断参考
1.Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, Lynch HT.New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC. Gastroenterology.116(6):1453–1456, 1999.doi: 10.1016/s0016-5085(99)70510-x
2.PREMM5.Prediction model for MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, and EPCAM gene mutations
3.Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al.Revised Bethesda guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability.J Natl Cancer Inst.96(4):261–268, 2004.doi: 10.1093/jnci/djh034
4.Rubenstein JH, Enns R, Barkun A, Clinical Guidelines Committee.American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology.2015;149(3):777-e17.doi:10.1053/j.gastro.2015.07.036e
5.Hodan R, Gupta S, Weiss JM, et al.Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal, Endometrial, and Gastric, Version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(10):695-711.doi:10.6004/jnccn.2024.0061
Lynch综合征的治疗
手术切除
Lynch综合征的手术治疗基于同一患者日后发生第二次结肠癌（异时性疾病）的预测终生风险 (1, 2)。
对于年轻成人，通常建议进行全腹结肠切除术并实施回肠直肠吻合术，同时定期对直肠进行监测。一个合理的替代方案是仅切除带有原发肿瘤的结肠部分（节段性结肠切除术），并对其余部分进行密切的内窥镜监测。通常，这种替代方案适用于老年患者或存在合并症、手术风险较高的患者。
治疗参考文献
1.Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE, et al.Guidelines on genetic evaluation and management of Lynch syndrome: A consensus statement by the US Multi-society Task Force on colorectal cancer. Am J Gastroenterol.109(8):1159–1179, 2014.doi: 10.1038/ajg.2014.186
2.Rubenstein JH, Enns R, Heidelbaugh J, Barkun A; Clinical Guidelines Committee.American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome.Gastroenterology.2015 Sep;149(3):777-82; quiz e16-7.doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.036
关键点
某些常染色体显性突变会使患者终身患结直肠癌的风险达 70%-80%。
患者合并其他癌症的风险增加，尤其是子宫内膜癌和卵巢癌。
症状、初步诊断和治疗与其他类型的结直肠癌相似。
结直肠癌患者，尤其是有特定家族风险因素的患者，应检测其肿瘤组织的微卫星不稳定性或进行免疫组化检测；若结果为阳性，则需进行基因检测。
治疗方法是手术切除，并用内窥镜密切监测任何剩余的结直肠粘膜。
没有做过基因检测的一级亲属应该从20多岁开始每1-2年进行结肠镜检查，40岁后每年检查一次；女性应每年进行子宫内膜癌和卵巢癌的检查。
