口咽癌是指发生在扁桃体、舌根和舌后三分之一、软腭、以及咽后壁和咽侧壁的癌症。口咽癌中超过95％是鳞状细胞癌。烟草和酒精是主要的危险因素，但人类乳头瘤病毒（HPV）是大多数这类肿瘤的病因。症状包括咽喉肿痛，吞咽疼痛和/或困难。治疗方法包括放疗、化疗或两者联合，但初次手术已开始得到更广泛的应用。HPV阳性患者成活率高得多。
(参见头颈部肿瘤概述。）
2024年在美国，预期有> 21,000 口咽癌新病例 (1)。虽然口咽癌的发病率越来越高，其治愈率也提高了。男女比例超过2:1 (2)。
HPV16型占HPV阳性口咽癌的大多数（3)，并且由于HPV感染已成为一种更普遍的病因，患者也变得更年轻（4）。 性伴侣数量和口交频率是重要的风险因素。患口咽癌的风险在HPV阳性的患者中增高16倍。在欧洲和北美，HPV感染占口咽癌约70％至80％。
与大多数头颈部癌症一样，非HPV相关的口咽癌在老年男性中更常见，中位年龄为61岁。烟酒仍是口咽癌的重要危险因素。吸烟超过1.5包/天的患者癌症风险增加约3倍，饮酒4杯以上/天的患者风险增加约7倍。既重度饮酒又重度吸烟的人患口咽癌的风险是常人的30倍。
参考文献
1.Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A.Cancer statistics, 2024 [published correction appears in CA Cancer J Clin. 2024 Mar-Apr;74(2):203. doi: 10.3322/caac.21830]. CA Cancer J Clin 2024;74(1):12-49.doi:10.3322/caac.21820
2.American Cancer Society medical and editorial content team.Oral Cavity (Mouth) and Oropharyngeal (Throat) Cancer: Survival rates for oral cavity and oropharyngeal cancer.Updated March 1, 2023.Accessed July 30, 2024.
3.Lu Y, Clifford GM, Fairley CK, et al.Human papillomavirus and p16INK4a in oropharyngeal squamous cell carcinomas: A systematic review and meta-analysis. Int J Cancer 154(5):830–841, 2024.doi:10.1002/ijc.34763
4.Gayar OH, Ruterbusch JJ, Elshaikh M, et al.Oropharyngeal carcinoma in young adults: an alarming national trend. Otolaryngol Head Neck Surg 2014;150(4):594-601.doi:10.1177/0194599813519738
口咽鳞状细胞癌的症状和体征
口咽癌的症状根据发病部位稍有不同，但典型表现为咽痛、吞咽困难、吞咽痛、构音障碍和耳痛。颈部肿块，通常为囊性，是口咽癌患者的一个常见的症状。由于口咽癌的症状与常见上呼吸道感染症状相似，患者往往需要数月时间才会被转诊给专科医生。
口咽鳞状细胞癌的诊断
喉镜
喉内镜检查及活检
影像学检查评估肿瘤分期
所有患者在治疗前需要进行直接喉镜检查以及活检来评估原发病灶以及寻找第二原发病灶。对于确诊为癌的患者，需进行颈部增强CT检测，大多数医生建议同时进行颈部和胸部的PET检查。
聚合酶链反应检测HPV DNA阳性是HPV感染的诊断标准。p16（一种在大多数HPV阳性癌症中存在的细胞内蛋白，但也存在于少数HPV阴性癌症中）的免疫组织化学染色是确定HPV相关性的常用替代指标。
相对于HPV阴性肿瘤，HPV相关口咽癌的分期标准考虑到了这些肿瘤淋巴结受累频繁但预后更好的特点。（见表和 。）
HPV相关性口咽癌的病理分期*
分期 | 肿瘤（最大浸润度）† | 区域淋巴结转移‡ | 远处转移§ |
|---|---|---|---|
I期 | T0-2 | pN0-1 | M0 |
II期 | T0-2 | pN2 | M0 |
T3-4 | pN0-1 | M0 | |
III期 | T0-4 | pN2 | M0 |
IV期 | 任何T | 任何pN | M1 |
* p16阳性提示与HPV相关 | |||
头颈部癌的分期是根据原发肿瘤的大小和部位（T）、颈部转移淋巴结的数目和大小（N）以及有无远处转移（M）来确定的。 † T0=未发现原发肿瘤; T1=肿瘤最大直径≤2cm; T2=肿瘤>2cm但≤4cm; T3=肿瘤>4cm或侵犯会厌舌面; T4=肿瘤侵犯喉部、舌外肌、翼内肌、硬腭、下颌骨或更远的部位 | |||
‡ pN=病理学N分期；pN0=无淋巴结转移；pN1=≤4个淋巴结转移；pN2=转移至>4个淋巴结。 | |||
§ M0=无；M1=有。 | |||
Data from Amin MB, Edge S, Greene F, Byrd DR, et al: American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8th edition.New York, Springer, 2017; AJCC Cancer Staging Form Supplement, 2018. | |||
非HPV相关性口咽癌的病理分期*
分期 | 肿瘤（最大浸润度）† | 区域淋巴结转移‡ | 远处转移§ |
|---|---|---|---|
I期 | T1 | pN0 | M0 |
II期 | T2 | pN0 | M0 |
III期 | T3 | pN0 | M0 |
T1-3 | pN1 | M0 | |
IVA期 | T4a | pN0-1 | M0 |
T1-4a | pN2 | M0 | |
IVB期 | T4b | 任何pN | M0 |
任何T | pN3 | M0 | |
IVC期 | 任何T | 任何pN | M1 |
* p16阳性提示HPV相关性。 | |||
†口咽部（p16-）原发肿瘤（T）的定义 | |||
Tis | 原位癌 | ||
T1 | 肿瘤最大直径≤2cm | ||
T2 | 肿瘤>2cm但≤4cm | ||
T3 | 肿瘤>4cm或延伸至会厌舌面 | ||
T4a | 中晚期局部疾病； 肿瘤侵犯喉部、舌外肌、翼内肌、硬腭或下颌骨（注：舌根和会厌谷的原发肿瘤向会厌舌面粘膜延伸，不构成对喉的侵袭） | ||
T4b | 极晚期局部疾病； 肿瘤侵犯翼外肌、翼突板、鼻咽侧壁或颅底，或包裹颈动脉 | ||
†下咽原发肿瘤（T）的定义 | |||
Tis | 原位癌 | ||
T1 | 肿瘤仅限于下咽的一个亚区和/或≤2 cm | ||
T2 | 肿瘤侵犯下咽多个亚区或相邻部位，或肿瘤>2 cm 但 ≤4cm 且无半喉固定 | ||
T3 | 肿瘤> 4 cm或伴有半喉固定或延伸至食道 | ||
T4a | 中晚期局部疾病；肿瘤侵犯甲状软骨/环状软骨、舌骨、甲状腺或中央区软组织（包括喉前带状肌和皮下脂肪） | ||
T4b | 极晚期局部疾病； 肿瘤侵犯椎前筋膜，包裹颈动脉或累及纵隔结构 | ||
‡病理性N（pN）的定义-口咽（p16-）和下咽 | |||
N0 | 无区域淋巴结转移 | ||
N1 | 转移至同侧一个淋巴结，≤3 cm，无结外扩展 | ||
N2 | 转移至单个同侧淋巴结，≤3 cm，有结外侵犯；或> 3 cm但≤6cm，无结外侵犯； 或多个同侧淋巴结转移，<6cm且无结外侵犯； 或双侧或对侧淋巴结≤6 cm，无结外侵犯 | ||
N3 | 转移至淋巴结>6cm，无结外侵犯；或单个同侧淋巴结>3cm，有结外侵犯；或多个同侧、对侧或双侧淋巴结中，任一有结外侵犯 | ||
§远处转移（M）的定义-口咽（p16-）和下咽 | |||
M0 | 无远处转移 | ||
M1 | 远处转移 | ||
Data from Amin MB, Edge S, Greene F, Byrd DR, et al: American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8th edition.New York, Springer, 2017; AJCC Cancer Staging Form Supplement, 2018. | |||
口咽鳞状细胞癌的治疗
手术，通常是经口激光显微手术
放疗，加或不加化疗
手术被用作口咽癌的主要治疗手段(1)，比过去更多。经口激光显微手术（TLM）越来越多地被用于内镜下切除扁桃体和舌根肿瘤，避免了开放手术的并发症。经口机器人手术（TORS）是治疗特定口咽病灶的一种常用手段。在TORS中，带有多个可适应机械臂的手术机器人由外科医生在控制台上进行控制。机器人的铰接臂和内窥镜摄像头通过患者的口（由牵开器保持张开）插入。机器人手术相比开放手术能提供更好的结构可视化，并减少手术并发症。当对晚期肿瘤患者使用 TORS 时，通常会进行术后放疗或放化疗。
放射治疗，有时与化疗相结合，可以用作主要治疗或术后治疗。传统上，放疗已经用于早期癌症，放化疗已用于晚期癌症。调强放射治疗（IMRT）已越来越多地用于保护周围组织并减少长期不良反应。
由于口咽部有丰富的淋巴管，颈部淋巴结转移很常见，在所有口咽癌患者中都必须考虑到这一点。如果颈部淋巴结转移在颈部放疗或放化疗后未消退，则需要进行治疗后颈淋巴结清扫术。
无论HPV状况如何，口咽癌的治疗是相同的。目前正在研究HPV相关肿瘤的非强化治疗，以确定是否危害较小的治疗方法能够成功地控制疾病。
治疗参考文献
1.National Cancer Institute: Oropharyngeal Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version.Updated March 2024.
口咽鳞状细胞癌的预后
口咽癌患者的总体5年生存率约为52% (1)。然而，预后因病因不同而异。HPV阳性患者的5年无病生存率>80%，而HPV阴性患者的5年无病生存率<50%(2)。HPV阳性癌症患者具有的较高存活率是由于较好的肿瘤生物学特性和较年轻、更健康的患者群体。p16高表达似乎可改善HPV阳性和HPV阴性口咽部肿瘤的预后。
预后参考
1.American Cancer Society medical and editorial content team: Oral Cavity (Mouth) and Oropharyngeal (Throat) Cancer: Survival rates for oral cavity and oropharyngeal cancer.Updated March 1, 2023.Accessed July 30, 2024.
2.De Felice F, Humbert-Vidan L, Lei M, King A, Guerrero Urbano T: Analyzing oropharyngeal cancer survival outcomes: a decision tree approach. Br J Radiol 2020;93(1111):20190464.doi:10.1259/bjr.20190464
关键点
大多数口咽癌是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的。
口咽癌的症状取决于肿瘤的位置。 颈部肿块是常见的发现。
通过喉镜检查，手术内窥镜检查和影像学检查诊断口咽癌并明确分期。
如果可能，可以采用经口激光显微外科手术或经口机器人手术替代开放手术治疗口咽癌。
放射治疗（有时联合化疗用于晚期癌症）可以用作初始治疗或术后治疗。
