人乳头瘤病毒 (HPV) 感染上皮细胞。超过100 种亚型中的大多数感染皮肤上皮并引起 皮肤疣;一些类型感染粘膜上皮,引起 肛门生殖器疣。 皮肤或肛门生殖器疣是根据临床表现诊断的,通常使用局部药物或细胞破坏性治疗。生殖器疣可能在细胞介导的免疫力下降的患者中持续存在并广泛传播(例如,由于怀孕或艾滋病毒感染)。一些感染粘膜上皮的类型可导致 肛门或口咽癌。建议使用巴氏试验和/或HPV试验筛查高危患者的宫颈癌和肛门癌。 目前已有疫苗可预防许多可能导致生殖器疣和癌症的HPV毒株。
(参见性传播感染疾病概述。)
人乳头瘤病毒(HPV)感染是最常见的性传播感染。HPV 感染极为普遍,超过80%的性活跃未接种者在其一生中会感染该病毒。(1, 2)。
在美国,每年约有1300万人新感染HPV;在HPV疫苗投入使用前(3,4),每年约有34万至36万患者因HPV引起的生殖器疣寻求治疗(5)。
大多数HPV感染在1~2年内被机体自行清除 。持续存在的这些感染可发展为宫颈癌、肛门癌、口咽癌和其他癌症(6)。
参考文献
1.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Clinical Overview of HPV.Accessed February 6, 2025.
2.Gardella B, Pasquali MF, Dominoni M.Human Papillomavirus Cervical Infection: Many Ways to a Single Destination. Vaccines (Basel).2022;11(1):22.Published 2022 Dec 22.doi:10.3390/vaccines11010022
3.CDC: About HPV.Accessed February 6, 2025.
4.Lewis RM, Laprise JF, Gargano JW, et al.Estimated Prevalence and Incidence of Disease-Associated Human Papillomavirus Types Among 15- to 59-Year-Olds in the United States. Sex Transm Dis.2021;48(4):273-277.doi:10.1097/OLQ.0000000000001356
5.Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al.Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep.2021;70(4):1-187.Published 2021 Jul 23.doi:10.15585/mmwr.rr7004a1.Erratum: Vol.70, No. RR-4. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2023;72(4):107-108.Published 2023 Jan 27.doi:10.15585/mmwr.mm7204a5
6.Markowitz LE, Unger ER.Human Papillomavirus Vaccination. N Engl J Med.2023;388(19):1790-1798.doi:10.1056/NEJMcp2108502
HPV感染的病因
已知约有 > 100种HPV的分型。有些感染了皮肤上皮细胞,导致常见的皮肤疣。有些主要感染肛门生殖器区域的粘膜,以及口咽和喉部区域。
肛门生殖器HPV的重要临床表现包括
生殖器疣(尖锐湿疣)
上皮内瘤样变和子宫颈、 外阴,阴道,肛门、阴茎癌
喉癌和口咽癌
鲍文样丘疹病
尖锐湿疣为良性肛生殖器疣,最常由 HPV 6 型和 11 型引起;这些类型的病毒也可导致喉部及口咽部疣。
与HPV相关的宫颈癌前病变被称为鳞状上皮内病变或宫颈上皮内瘤变。几乎所有宫颈癌本身由HPV引起;约70%由16型和18型导致,其余多数则由31、33、45、52及58型引发(1)。HPV16型和18型也可在其他部位引起癌症,包括外阴、阴道、肛门和阴茎。肛门生殖器区域的HPV亚型感染可能会通过口交传播到口咽部位; 许多口咽癌患者中存在16型HPV感染。
病因参考文献
1.de Martel C, Plummer M, Vignat J, Franceschi S.Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. Int J Cancer.2017;141(4):664-670.doi:10.1002/ijc.30716
HPV感染的症状和体征
由HPV引起的疣在潜伏期1至6个月后出现。
可见的肛门生殖器疣通常很小(直径<3毫米)、柔软的斑块或丘疹,光滑或乳头状,并且经常成簇出现。它们可能是肤色的,或者隆起的表面可能会变白。疣可能在数周至数月内增大或数量增多。
疣通常无症状,但有些患者可有瘙痒、烧灼感或不适感。
在男性,常发生于包皮下区,冠状沟,尿道口内和阴茎体上。它们可能发生在肛门周围和直肠,尤其多见于男男性行为者。
在女性中,尖锐湿疣最常见于外阴、阴道壁、宫颈和会阴;尿道和肛门区域也可能有感染。
HPV16型和18型通常导致宫颈或肛门上皮内病变,临床上很难看到和诊断。
这张照片显示了阴茎体上的小而柔软的粉红色生殖器疣。
这张照片显示了阴茎体上的小而柔软的粉红色生殖器疣。
© Springer Science+Business Media
这张照片显示阴茎冠状沟内有粉红色凸起的生殖器疣(箭头所指)。
这张照片显示阴茎冠状沟内有粉红色凸起的生殖器疣(箭头所指)。
© Springer Science+Business Media
这张照片显示在龟头上出现典型的粗糙、有蒂尖锐湿疣。
这张照片显示在龟头上出现典型的粗糙、有蒂尖锐湿疣。
© Springer Science+Business Media
外阴部位的尖锐湿疣可凸起,颜色浅,表面不规则,粗糙。
外阴部位的尖锐湿疣可凸起,颜色浅,表面不规则,粗糙。
图片由Joe Millar提供,来自美国疾病控制与预防中心公共卫生图像库。
这张照片显示肛门周围有严重的生殖器疣病例。
这张照片显示肛门周围有严重的生殖器疣病例。
Photo courtesy of Karen McKoy, MD.
这张照片显示阴囊和会阴区域出现疣体。
这张照片显示阴囊和会阴区域出现疣体。
Photo courtesy of Karen McKoy, MD.
HPV感染的诊断
病史和体格检查
核酸扩增测试(NAAT)
宫颈,有时也包括肛门的细胞学检查(巴氏试验)
有时进行阴道镜检查、肛门镜检查或两者兼而有之
生殖器疣通常通过肉眼检查来诊断。根据其外观一般可与2期梅毒的扁平湿疣(表面扁平)相鉴别,并与癌症鉴别。但在开始时和三个月后应开展梅毒血清学检查。对不典型的、流血的、溃烂的或顽固性的疣应做活检以除外癌瘤。
宫颈和肛门上皮内病变只能通过阴道镜和肛门镜检查来观察。在阴道镜检查前应用3%至5%的乙酸溶液几分钟,会使病变变白,并增强对小病变的可视化和检测。(也可以看看 宫颈癌筛查和预防.)
在没有常规巴氏检查或阴道镜检查的低资源环境中,宫颈癌的筛查和评估包括HPV检测和/或使用醋酸或卢戈碘进行目视检查(1, 2)。
致癌性HPV亚型的核酸扩增试验(NAATs)被用作妇女常规宫颈癌筛查的一部分。初始测试通常检测13种常见高风险类型中的任何一种。可以进行后续HPV基因型检测,以检测最高危的类型,通常为16、18或45。没有针对男性的HPV检测可供临床使用。
临床医师应在常规口腔检查中留意可能由 HPV 引起的口腔恶性病变。
诊断参考
1.World Health Organization (WHO): Human papillomavirus (HPV) nucleic acid amplification tests (NAATs) to screen for cervical pre-cancer lesions and prevent cervical cancer; policy brief; 16 March 2022
2.International Agency for Research on Cancer: A practical manual on visual screening for cervical neoplasia; Anatomical and pathological basis of visual inspection with acetic acid (VIA) and with Lugol’s iodine (VILI).IARC Technical Publication No. 41, 2003.ISBN 92 832 2423 X
HPV感染的治疗
细胞破坏性治疗或切除(例如,通过腐蚀剂、冷冻疗法、电灼术、激光或手术切除)
局部用药(例如,抗有丝分裂药或干扰素诱导剂)
没有完全满意的肛门生殖器疣治疗方法,复发常见而需要复治。在免疫功能正常的患者中,生殖器疣常可自行消退,无需治疗。而免疫受损的病人则对治疗反应差。
由于没有一种治疗方法明显优于其他方法,肛门生殖器疣的治疗应综合考虑多方面因素,主要是疣的大小、数量和部位;患者偏好;治疗费用;便利性;不良反应和医生的经验(1)。
生殖器疣 可以用
腐蚀剂
局部用药
冷冻治疗
电灼
激光治疗
手术切除
根据要移除的大小和数量,使用局部或全身麻醉剂。广泛的外阴阴道尖锐湿疣可能需要激光消融。对于肛门疣,用切除镜切除可能是最有效的治疗方法;使用全身麻醉剂。
局部治疗包括抗有丝分裂药物(如鬼臼毒素、鬼臼素、5-氟尿嘧啶)、腐蚀剂(如三氯醋酸)、或干扰素诱导剂(如咪喹莫特)和茶多酚(一种机制未明的新型植物制剂)。这些疗法应用广泛,但通常需要在数周至数月内多次使用,且总体效果不如激光治疗(如果激光治疗可用)(2)。在局部治疗前,周围的组织应当用凡士林油保护。应当告知病人治疗后相应区域可能有疼痛。
左侧照片显示阴茎体上的尖锐湿疣(生殖器疣)。右图显示了局部应用鬼臼树脂治疗 12 小时后的疣。
Images courtesy of Dr. M.F.通过疾病控制和预防中心公共卫生图像库提供。
患处注射或肌内注射干扰素-alpha能够清除皮肤和生殖器的顽固病变,但最佳给药方案和长期效果尚不明确。另外,在一些生殖器鲍温样丘疹病的病人(由HPV16型引起),使用干扰素-alpha治疗后病变初期消失,但之后会复发为侵袭性癌。
当前患生殖器疣的病人,其性伴侣应当进行相关检查,如果发现感染了,则需要治疗。
对于尿道内病变,滴入尿道的硫替帕(烷基化药物)是有效的。在男性中,每天应用2至3次5-氟尿嘧啶对尿道病变非常有效,但很少会引起肿胀,导致尿道阻塞。尿道内病变通常由泌尿科医生处理。
宫颈上皮内瘤变(CIN)通过系列巴氏涂片检查和/或HPV检测进行监测,或采用冷冻疗法或切除性活检进行治疗。
外阴和阴道上皮内瘤变 的治疗是通过手术切除来治疗。
宫颈上皮内瘤变或癌患者和鲍状丘疹病患者的性伴侣应接受咨询,并定期筛查HPV相关病变。有直肠HPV者也应采取类似的措施。
在宫颈癌治疗、口咽鳞状细胞癌治疗和复发性呼吸道乳头状瘤病治疗中讨论了由HPV引起的癌症治疗。
治疗参考文献
1.Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al.Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep.2021;70(4):1-187.Published 2021 Jul 23.doi:10.15585/mmwr.rr7004a1.Erratum: Vol.70, No. RR-4. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2023;72(4):107-108.Published 2023 Jan 27.doi:10.15585/mmwr.mm7204a5
2.Barton S, Wakefield V, O'Mahony C, Edwards S.Effectiveness of topical and ablative therapies in treatment of anogenital warts: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open.2019;9(10):e027765.Published 2019 Oct 31.doi:10.1136/bmjopen-2018-027765
预防 HPV 感染
HPV疫苗是 常规儿童疫苗接种 (参见 CDC: 儿童和青少年免疫接种时间表(按年龄划分))。See also Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Recommendations: Human Papillomavirus (HPV) Vaccine.
一种九价人乳头瘤病毒疫苗可预防导致>90%可见生殖器疣的两种HPV类型(6型和11型)。该疫苗还能预防导致大多数宫颈癌的两种HPV类型(16型和18型)。九价疫苗还可以预防其他类型的 HPV(31、33、45、52 和 58 型),这些 HPV 导致大约 10% 至 20% 的宫颈癌(1)。
一种人乳头瘤病毒四价疫苗(HPV4)可预防6型、11型、16型和18型病毒。
人乳头瘤病毒二价疫苗(HPV2) 可预防 16 型和 18 型病毒感染。
美国现在只有9价疫苗可供接种。
疾病控制中心免疫实践咨询委员会(ACIP)的建议如下(2, 3):
对于26岁以下的男性和女性: 建议在11岁或12岁(可从9岁开始)时接种HPV疫苗,对于以前未接种疫苗或未充分接种疫苗的患者,建议26岁之前接种。
27岁~45岁的成人: 临床医生应与患者进行共同的决策讨论,以确定他们是否应接种疫苗。
由于HPV可以通过皮肤接触传播,因此避孕套不能完全防止感染。
包皮环切术可以降低男性及其女性性伴侣感染 HPV 的风险(4)。
预防参考文献
1.National Cancer Institute: Human papillomavirus (HPV) vaccines.2019.
2.Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al.Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep.2021;70(4):1-187.Published 2021 Jul 23.doi:10.15585/mmwr.rr7004a1.Erratum: Vol.70, No. RR-4. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2023;72(4):107-108.Published 2023 Jan 27.doi:10.15585/mmwr.mm7204a5
3.Meites E, Szilagyi PG, Chesson HW, Unger ER, Romero JR, Markowitz LE.Human Papillomavirus Vaccination for Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2019;68(32):698-702.Published 2019 Aug 16.doi:10.15585/mmwr.mm6832a3
4.Shapiro SB, Laurie C, El-Zein M, Franco EL.Association between male circumcision and human papillomavirus infection in males and females: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Clin Microbiol Infect.2023;29(8):968-978.doi:10.1016/j.cmi.2023.03.028
关键点
肛门生殖器疣是由人乳头瘤病毒 (HPV) 引起的,最常见的是 6 型和 11 型。
HPV16型和18型可导致70%的宫颈癌,并可导致其他部位的癌症,包括外阴、阴道、阴茎、肛门和口咽。
通过检查诊断疣;HPV检测可用于筛查宫颈癌。
用细胞破坏性治疗、外用药物或手术切除治疗疣。
通过消融或切除或密切监测来治疗宫颈、阴道、外阴或肛门上皮内瘤变。
建议将HPV疫苗接种作为9~26岁儿童和青少年的常规疫苗。



