颅缝早闭是指一条或多条颅骨缝（颅骨之间的纤维关节）过早融合。
颅缝过早融合会导致颅骨畸形，因为垂直于闭合缝合线方向的生长减少。它发生在1/1700的活产婴儿中 (1)。基于融合颅缝的不同，颅缝早闭可被分为几类。(参见先天性颅面畸形概述。)
颅骨（颅盖骨）缝合
即使在明显孤立的先天性异常的情况下，临床遗传学家也应评估受影响的患者。
染色体微阵列分析在评估先天性颅面畸形患者时，应考虑特定基因检测或更广泛的基因组检测。如果这些检测结果无诊断意义，则可能建议进行临床外显子测序分析或临床基因组测序。
受累患者发生学习障碍的比例高于一般人群，据报道，颅缝早闭患者中有 20%～50% 受其影响（2）。
下文将讨论最常见的 2 种颅缝早闭类型，即矢状缝早闭和冠状缝早闭；其他类型包括额缝早闭、人字缝早闭和额蝶缝早闭（罕见）（2, 3）。
诊断评估包括专家评估，如神经外科医师或颅面团队评估，并且通常需要影像学检查，如 CT 或有时采用超声。必要时，治疗以手术为主，并可辅以头盔治疗，以引导颅骨更接近正常的生长（2, 3）。
参考文献
1.Mossey PA, Little J, Munger RG, Dixon MJ, Shaw WC.Cleft lip and palate. Lancet.2009;374(9703):1773-1785.doi:10.1016/S0140-6736(09)60695-4
2.Greenwood J, Flodman P, Osann K, Boyadjiev SA, Kimonis V.Familial incidence and associated symptoms in a population of individuals with nonsyndromic craniosynostosis. Genet Med.2014;16(4):302-310.doi:10.1038/gim.2013.134
3.Dias MS, Samson T, Rizk EB, Governale LS, Richtsmeier JT; SECTION ON NEUROLOGIC SURGERY, SECTION ON PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY.Identifying the Misshapen Head: Craniosynostosis and Related Disorders. Pediatrics.2020;146(3):e2020015511.doi:10.1542/peds.2020-015511
矢状缝早闭
矢状缝早闭是最常见的类型，导致颅骨窄而长（舟状头畸形）（1）。大多数病例为孤立且散发的，家族性病例约占6%（2）。
一些基因与矢状颅缝早闭有关（2, 3），但除非存在发育迟缓或其他先天性异常，否则通常不需要基因检测。
这张照片显示了一名患有矢状缝早闭的婴儿，导致颅骨又窄又长（舟状头畸形）。
矢状缝早闭参考文献
1.Dias MS, Samson T, Rizk EB, Governale LS, Richtsmeier JT; SECTION ON NEUROLOGIC SURGERY, SECTION ON PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY.Identifying the Misshapen Head: Craniosynostosis and Related Disorders. Pediatrics.2020;146(3):e2020015511.doi:10.1542/peds.2020-015511
2.Greenwood J, Flodman P, Osann K, Boyadjiev SA, Kimonis V.Familial incidence and associated symptoms in a population of individuals with nonsyndromic craniosynostosis. Genet Med.2014;16(4):302-310.doi:10.1038/gim.2013.134
3.Justice CM, Yagnik G, Kim Y, et al.A genome-wide association study identifies susceptibility loci for nonsyndromic sagittal craniosynostosis near BMP2 and within BBS9. Nat Genet.2012;44(12):1360-1364.doi:10.1038/ng.2463
冠状缝早闭
冠状缝早闭是第二常见的类型，可为双侧性（导致短而宽的颅骨，即短头畸形）或单侧性（导致颅骨斜形畸形，即斜头畸形）。由颅缝早闭引起的斜头畸形常导致眼眶不对称，可与因斜颈或婴儿主要偏向一侧而引起的姿势性斜头畸形相区别，后者不会导致眼眶不对称。体位性斜头畸形中，颅骨后部一侧扁平，同侧前额可能突出，扁平侧的耳朵可能前移，但眼眶保持对称。
约25%的冠状缝早闭病例为综合征性，由单基因致病性变异或染色体缺陷引起（1）。在孤立性非综合征性冠状颅骨闭合不全患者中，已发现多个基因存在致病性变异 (2)。基因诊断约占所有颅缝早闭病例的21%，并且与医疗并发症发生率增加有关（3）。即使在散发病例中，目前也建议进行基因组检测 (4)。
冠状颅缝早闭通常与Crouzon综合征、Muenke综合征、Pfeiffer综合征、Saethre-Chotzen综合征、Carpenter综合征与Apert综合征中面部和颅外异常有关。这些综合征可以通过基因检测来确认。
这张照片显示一名婴儿患有单侧（左侧）冠状颅缝早闭，导致明显的矢状位移、垂直性眼位不正以及严重的右侧额骨突起。
冠状颅缝早闭参考
1.Lattanzi W, Barba M, Di Pietro L, Boyadjiev SA.Genetic advances in craniosynostosis. Am J Med Genet A.2017;173(5):1406-1429.doi:10.1002/ajmg.a.38159
2.Foss-Skiftesvik J, Larsen CC, Stoltze UK, et al.The role of pathogenic TCF12 variants in children with coronal craniosynostosis-a systematic review with addition of two novel cases. Childs Nerv Syst.2024;40(11):3655-3671.doi:10.1007/s00381-024-06544-z
3.Wilkie AO, Byren JC, Hurst JA, et al.Prevalence and complications of single-gene and chromosomal disorders in craniosynostosis. Pediatrics.2010;126(2):e391-e400.doi:10.1542/peds.2009-3491
4.Timberlake AT, Persing JA.Genetics of Nonsyndromic Craniosynostosis. Plast Reconstr Surg.2018;141(6):1508-1516.doi:10.1097/PRS.0000000000004374
