据估计，在全球所有种族和民族中，Rett综合征的患病率约为每1万至1.5万名活产女婴中就有1例。大多数病例是随机的，自发的突变; <1％的记录案例是继承的或从一代传递到下一代。由于基因异常最常出现在父系衍生的 X 染色体上，但几乎从未在父亲身上表现出来，因此推测该基因异常发生在精子发生过程中。
临床表现典型的Rett综合征女婴通常足月出生，妊娠及分娩过程均无异常。受影响的男孩比女孩识别的频率低得多，因为单个X染色体基因异常的男性胎儿通常在出生前死亡。
雷特综合征的病因
通常Rett综合征是由甲基CpG结合蛋白2（MECP2）基因突变引起的，该突变会导致蛋白功能异常。MECP2基因参与甲基胞嘧啶结合蛋白2（MeCP2）的产生，该蛋白是大脑发育所需的，可以增加或抑制某些基因的表达。
Rett综合征不总是由MECP2基因突变引起，也可能因部分基因删失、影响非典型Rett综合征脑发育的其它基因（如CDKL5 和 FOXG1 基因）突变、MECP2基因的其它部位突变，以及可能因其他尚未鉴定的基因引起。
现在，Rett综合征的遗传原因已经被确定，它已经从自闭症谱系障碍(与遗传原因不一致)中分离出来，这是基于精神疾病诊断与统计手册第五版(DSM-5)的标准。
雷特综合征的症状和体征
Rett综合征的病程、发病年龄和症状的严重程度因儿童而异。
Rett综合征的特征是早期生长和发育正常，随后发育里程碑的进展放缓，继而出现技能退化，包括有目的的手部动作丧失（伴随强迫性的手部绞拧和洗手行为）、头围和脑部生长减缓、癫痫发作、行走困难及智力障碍。
有 4 个阶段：
阶段1 （早发）通常在 6 个月至 18 个月大时开始，发育略有减慢。症状可能包括眼神接触减少、对玩具的兴趣降低、坐立或爬行延迟、头围增长缓慢和手部拧紧。
第2阶段 （发育退化或快速破坏性阶段）通常在1岁和4岁之间开始。发作可能快速或逐渐失去有目的的手技能和口语。 在这个阶段，特征性的手部运动开始，例如绞拧、鼓拍、搓洗、敲打和反复地将手送到嘴里。运动在睡眠期间消失。可能发生呼吸不规则，例如呼吸暂停和过度换气的发作。行走可能不稳定，发起自主运动可能是困难的。一些女孩也可能具有类似于 自闭症谱系障碍， 的症状，例如社交障碍和沟通受损。
第3阶段 （伪稳定期）通常开始于2~10岁，可以持续多年。此阶段常见癫痫发作、运动功能障碍及失用症。有时，在这个阶段期间，诸如哭泣，烦躁和自闭症样症状的症状会下降。在这个阶段期间，警觉性，沟通技巧，注意力跨度和对环境的兴趣可能增加。
第4阶段 （晚期运动恶化阶段）可以持续数年或数十年。常见的特征包括脊柱侧凸，运动减少，肌肉无力，痉挛或僵硬。有时走路可能会停止。出于交流目的的眼神凝视变得突出，因为没有口语，重复的手部动作可能会减少。
通常存在心脏异常（例如延长的QT间期）。孩子们可能生长迟缓，而且很难保持体重。
雷特综合征的诊断
临床评估
基因检测
通过观察儿童早期生长和发育过程中的症状和体征，进行Rett综合征临床诊断。需要对儿童的身体和神经状态进行持续评估。
基因检测 MECP2 X 染色体 (Xq28) 上的基因突变和其他可能混杂的基因突变用于补充临床诊断。
明确的指南用于确认雷特综合征的临床诊断。这些指南将临床诊断标准分为必需标准、主要标准、支持标准和排除标准（1）。
这 所需的诊断标准 均为以下内容：
先经历退行期，随后进入功能恢复或稳定期（此为关键标准）
所有主要标准
所有排除标准
主要诊断标准包括：全部或部分有目的性手部动作能力的丧失、重复性手部动作（如绞拧/挤压、拍手/摩擦）、全部或部分口语能力的丧失，以及步态异常（包括踮脚行走或不稳、步基宽大、腿部僵硬的步态）。
排除诊断标准 包括引起类似症状的其他疾病的存在，包括颅脑外伤、生命前6个月期间的严重异常精神运动发育、神经代谢性疾病以及导致神经系统病变的严重感染。
支持性诊断标准 包括清醒时呼吸障碍；脊柱侧弯或后凸；清醒时磨牙症；睡眠模式异常；与身高相关的寒冷、手脚小；周围血管舒缩障碍；生长迟缓；肌张力异常；强烈的眼神交流（“目光指向”）；不恰当的大笑或尖叫；以及对疼痛的反应减弱。尽管诊断典型的雷特综合征不需要支持性标准，但它们可能发生在一些诊断为典型雷特综合征的儿童身上，也有助于诊断为非典型雷特综合征。经过一段时间的消退后恢复或稳定，符合所有排除标准，并且具有至少 2 个主要标准和至少 5 个支持标准的儿童患有非典型雷特综合征。
诊断参考文献
1.Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, et al: Rett syndrome: Revised diagnostic criteria and nomenclature.Ann Neurol 68(6):944–950, 2010.doi: 10.1002/ana.22124
雷特综合征的治疗
症状管理
多学科团队支持
抗癫痫药物和行为药物治疗癫痫发作和行为障碍
曲非肽的可能用途
Rett综合征无法治愈。
Rett综合征的最佳治疗包括一个多学科的方法，处理症状和体征。
应提供职业治疗、物理治疗和沟通治疗（包括言语和语言治疗师）的方案，以解决自助技能，如进食和穿衣、行动不便、步行困难和沟通障碍。
可能需要药物来控制癫痫发作和行为障碍、呼吸功能障碍或运动困难。
屈非肽是 胰岛素样生长因子I的N-末端三肽的合成类似物，可用于治疗成人和2岁及以上儿童的Rett综合征。曲非肽在临床试验中在这些方面取得了适度的改善（1）。
需要定期重新评估脊柱侧弯进展和监测心脏异常。
可能需要营养支持来帮助受影响的儿童保持体重。需要特殊教育项目和社会支持服务。
治疗参考
1.Neul JJL, Percy AK, Youakim JM: Trofinetide for the treatment of Rett syndrome: A randomized phase 3 study.Nature Medicine 2023.doi: 10.1038/s41591-023-02398-1
Rett综合征的预后
Rett综合征很罕见，因此关于长期预后和超过约40岁预期寿命的信息很少。
有时心脏或自主神经异常可能使Rett综合征患儿易发生猝死，但通常在全面综合、多学科团队的支持下，能很好地存活到成年。
更多信息
以下英语资源可能会有用。请注意，本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS): About Rett Syndrome
